急性骨髄性白血病の原因[論文22件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

急性骨髄性白血病 (AML) は、治療抵抗性や再発が起こりやすく、予後が良好とは言えません。 11 が示すように、AML の治療抵抗性の原因の一つに、多剤耐性 (MDR) タンパク質の過剰発現があります。MDR タンパク質の一つである ABCG2 は、多くの抗がん剤を細胞外へ排出する働きを持つため、AML の治療抵抗性や再発に繋がることが知られています。 11

AML の再発には、m6A メチル化の異常が関与している可能性があります。 5 は、完全寛解 (CR) を達成した後に再発した AML 患者において、m6A デメチラーゼである FTO の発現が増加していることを発見しました。FTO は AML 細胞の薬剤耐性を高め、細胞の分化を阻害することで、再発に貢献していると考えられます。 5

NPM1 は、造血幹細胞 (HSC) の老化や炎症を調節する重要なタンパク質です。 6 は、NPM1 の発現が低下すると、HSC の老化が促進され、NLRP3 インフラマソームが活性化され、骨髄異形成症候群 (MDS) 様の表現型が引き起こされることを明らかにしました。さらに、NPM1 と p53 の両方が欠損したマウスは、わずか 6 か月で致死的な白血病を発症しました。 6

hnRNP K は、AML 患者で過剰発現し、患者の生存率と負の相関関係があります。 3 は、hnRNP K の過剰発現がマウスの造血幹細胞の自己複製能力と分化能力を変化させ、白血病様増殖を誘導することを示しました。hnRNP K は、造血のマスター転写因子である RUNX1 のスプライシングを変化させることで、AML の発生に寄与しています。 3

CUL4A と TP73 は、AML 細胞のシタラビンに対する抵抗性を付与する可能性があります。 10 は、CUL4A と TP73 が、DNA 損傷修復経路を調節することで、シタラビンに対する抵抗性を付与することを発見しました。CUL4A は、PCNA のモノユビキチン化を介して、誤りやすいトランスレッションDNAポリメラーゼへのポリメラーゼの切り替えを促進し、シタラビンに対する抵抗性に関与しています。 10

原因の理由

AML の原因は様々ですが、研究結果からは、遺伝的要因、環境要因、細胞の老化や炎症、細胞の分化異常、薬剤耐性など、様々な要因が複雑に絡み合って発症する可能性が示唆されています。

一般的な原因

遺伝的要因

いくつかの研究では、AML の発生には遺伝的要因が関与していることが示唆されています。 15 は、EVI1 の再編成が AML の予後不良因子であることを報告し、SF3B1 遺伝子の変異が EVI1 の誤ったスプライシングを誘発することで、AML の発生を促進する可能性を示唆しています。 7 は、新生児白血病の症例において、いくつかのミスセンス変異と AFF1-KMT2A 融合遺伝子が検出されたことを報告しています。

環境要因

環境要因も AML の発症に影響を与えると考えられています。例えば、 12 は、シタラビンがショウジョウバエの幼虫の発生を遅らせ、寿命を縮め、運動能力を低下させ、ストレス耐性を低下させることを示し、シタラビンが腸の損傷を引き起こす可能性を報告しています。 12

細胞の老化と炎症

NPM1 の発現低下は、HSC の老化を促進し、NLRP3 インフラマソームの活性化を引き起こす可能性があります。 6 は、NPM1 と p53 の両方が欠損したマウスが、致死的な白血病を発症することを示し、細胞の老化と炎症が AML の発症に貢献している可能性を示唆しています。

細胞の分化異常

hnRNP K の過剰発現は、造血幹細胞の分化能力を変化させ、白血病様増殖を誘導する可能性があります。 3 は、hnRNP K が RUNX1 のスプライシングを変化させることで、AML の発生に寄与していることを示唆しています。

薬剤耐性

ABCG2 や FTO などの MDR タンパク質の過剰発現は、AML 細胞の薬剤耐性を高め、治療抵抗性や再発に繋がることがあります。 11 、 5

原因の対策

遺伝的要因

遺伝子検査によって、AML のリスクが高い人々を早期に特定することができます。 15 、 7

環境要因

シタラビンなどの化学療法剤の使用を減らす、または副作用を抑えるための対策を検討する必要があります。 12

細胞の老化と炎症

HSC の老化を抑制する、または NLRP3 インフラマソームの活性化を抑えるための研究が必要です。 6

細胞の分化異常

hnRNP K の働きを阻害する、または RUNX1 のスプライシングを正常化する薬剤の開発が必要です。 3

薬剤耐性

ABCG2 や FTO の働きを阻害する、または新しい薬剤を開発することで、AML 細胞の薬剤耐性を克服する必要があります。 11 、 5

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究が、AML の原因には遺伝的要因、環境要因、細胞の老化や炎症、細胞の分化異常、薬剤耐性などが関与していることを示唆しています。これらの要因は相互に関連し合って、AML の発生と進行に影響を与えると考えられます。

研究の相違点

それぞれの研究では、AML の原因となる特定の遺伝子やタンパク質、細胞経路に焦点を当てています。例えば、 15 は EVI1 の再編成に、 6 は NPM1 の発現低下に、 3 は hnRNP K の過剰発現に、 10 は CUL4A と TP73 に焦点を当てています。これらの研究結果を総合することで、AML の原因をより深く理解することができます。

実生活への応用について注意点

AML の原因は多岐にわたり、まだ解明されていない部分も多いです。そのため、研究結果をそのまま日常生活に当てはめることは難しいです。AML のリスク因子を理解し、健康的な生活習慣を心がけることが重要です。

現在の研究の限界点

AML の原因や発症メカニズムは複雑で、まだ完全に解明されていません。多くの研究は、特定の遺伝子やタンパク質、細胞経路に焦点を当てていますが、AML の発生と進行に影響を与える様々な要因の相互作用を完全に理解するには、更なる研究が必要です。

今後必要とされる研究の方向性

AML の原因と発症メカニズムをより深く理解するためには、遺伝子、環境、細胞レベルでの相互作用を網羅的に解析する必要があります。また、新しい治療法の開発や既存の治療法の有効性を向上させるためには、臨床試験や動物実験による検証が必要です。

結論

AML の原因は様々で、遺伝的要因、環境要因、細胞の老化や炎症、細胞の分化異常、薬剤耐性など、様々な要因が複雑に絡み合って発症する可能性があります。研究によって、AML の原因と発症メカニズムについての理解が進んではいますが、まだ解明されていない部分も多いです。今後の研究によって、より効果的な治療法や予防法が開発されることが期待されます。

22件の文献分析
ポジティブな内容
13
中立
1
ネガティブな内容
8
論文タイプ
1
0
1
4
18
1.

脳卒中後のリハビリテーションにおける鍼治療、理学療法、およびその組み合わせを比較した有効性研究：多施設共同無作為化比較試験

著者: ZhuanglL X, XuS F, D'AdamoC R, JiaC, HeJ, HanD X, LaoL X

原題: An effectiveness study comparing acupuncture, physiotherapy, and their combination in poststroke rehabilitation: a multicentered, randomized, controlled clinical trial.

脳卒中
障害

脳卒中は、世界中で死亡と障害の主要な原因である。治療を最適化するために、さまざまなリハビリテーション様式を評価することが重要である。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
Multicenter Study複数の研究施設が協力して行う研究。広範なデータを集め、より一般化可能な結果を得ることが目的です。
ランダム化比較試験ランダム化により治療群と対照群に分け、介入の効果を評価する臨床試験。
Research Support, Non-U.S. Gov't米国外の政府機関から提供される研究資金。

原文 : 英語

2.

脳卒中後の神経可塑性に対する、有酸素運動の影響：系統的レビュー

著者: PennaLeandro Goursand, PinheiroJoão Pascoa, RamalhoSergio Henrique Rodolpho, RibeiroCarlos Fontes

原題: Effects of aerobic physical exercise on neuroplasticity after stroke: systematic review.

脳卒中リハビリテーション
脳卒中
障害

このレビューは、ヒトにおける脳卒中後の神経可塑性を促進する際の有酸素運動の役割について説明します。脳卒中リハビリテーションの介入は、後遺症を最小限に抑え、自立を促進することを目的としていますが、有酸素運動が神経可塑性を促進する有効性に関する証拠は依然として不確かです。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
システマティックレビュー特定の研究質問に答えるために、関連する研究を体系的に収集、評価、統合するレビュー。

原文 : 英語

3.

ヘテロ遺伝子核リボ核蛋白質 K は急性骨髄性白血病で過剰発現し、<i>Runx1</i> スプライシングの異常を介してマウスで骨髄増殖を引き起こす

著者: AitkenMarisa J L, MalaneyPrerna, ZhangXiaorui, HerbrichShelley M, ChanLauren, BenitezOscar, RodriguezAshley G, MaHuaxian, JacamoRodrigo, DuanRuizhi, LinkTodd M, KornblauSteven M, Kanagal-ShamannaRashmi, Bueso-RamosCarlos E, PostSean M

原題: Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K is overexpressed in acute myeloid leukemia and causes myeloproliferation in mice via altered <i>Runx1</i> splicing.

AML進行
生存率の低下

本研究は、hnRNP K過剰発現を、患者の生存率と負の相関関係を持つ、急性骨髄性白血病 (AML) における再発性異常として特定しました。本研究では、hnRNP K過剰発現は、造血の重要な調節因子であるRUNX1のスプライシングを変化させることで、骨髄増殖を促進することがわかりました。

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原文 : 英語

4.

ID1の非細胞自律的な機能は、ミクロ環境からのANGPTL7を介して、AMLの進行を促進する

著者: FeiMing-Yue, WangYong, ChangBin-He, XueKai, DongFangyi, HuangDan, LiXi-Ya, LiZi-Juan, HuCheng-Long, LiuPing, WuJi-Chuan, YuPeng-Cheng, HongMing-Hua, ChenShu-Bei, XuChun-Hui, ChenBing-Yi, JiangYi-Lun, LiuNa, ZhaoChong, JinJia-Cheng, HouDan, ChenXin-Chi, RenYi-Yi, DengChu-Han, ZhangJia-Ying, ZongLi-Juan, WangRou-Jia, GaoFei-Fei, LiuHui, ZhangQun-Ling, WuLing-Yun, YanJinsong, ShenShuhong, ChangChun-Kang, SunXiao-Jian, WangLan

原題: The non-cell-autonomous function of ID1 promotes AML progression via ANGPTL7 from the microenvironment.

AML治療
急性骨髄性白血病

本研究は、急性骨髄性白血病（AML）患者の骨髄微小環境（BMM）におけるDNA結合阻害剤1（ID1）の役割を調査した。本研究では、ID1はAML BMM、特に間葉系幹細胞で高度に発現し、その発現はAML細胞から分泌されるBMP6によって誘導されることを発見した。間葉系細胞におけるID1のノックアウトは、AML細胞の増殖を有意に抑制した。本研究はさらに、ID1がE3ユビキチンリガーゼであるRNF4と相互作用し、SP1のユビキチン化を減少させ、SP1タンパク質レベルを増加させることを明らかにした。本研究は、AML BMMにおけるID1を標的とすることは、AMLの有望な治療戦略となる可能性があることを示唆している。

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原文 : 英語

8.

白血病患者のブレイクポイントクラスター領域-アベルソン癌遺伝子の比較発現分析

著者: ArshadFarah, AliAmjad, RehmanGauhar, HalimSobia Ahsan, WaqasMuhammad, KhalidAsaad, AbdallaAshraf N, KhanAjmal, Al-HarrasiAhmed

原題: Comparative Expression Analysis of Breakpoint Cluster Region-Abelson Oncogene in Leukemia Patients.

なし
BCR-ABL1発現
白血病

本研究では、さまざまなタイプの白血病患者のBCR-ABL1発現レベルを評価しました。その結果、CML、ALL、AML群間でBCR-ABL1の発現レベルに有意な差が見られ、CMLで最も高い発現が見られました。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

11.

急性骨髄性白血病におけるABCG2：古い視点と新しい視点

著者: DamianiDaniela, TiribelliMario

原題: ABCG2 in Acute Myeloid Leukemia: Old and New Perspectives.

AML治療
薬剤耐性の阻害
ABCG2過剰発現
AML耐性

このレビューでは、多剤耐性（MDR）タンパク質であるABCG2が急性骨髄性白血病（AML）において果たす役割に焦点を当てています。ABCG2は抗腫瘍薬を排出することができ、耐性と再発につながります。この記事では、AMLにおけるABCG2の発現と調節について説明するとともに、その機能を阻害して治療転帰を改善するための潜在的な戦略について説明します。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
レビュー特定のトピックに関する既存の研究を批判的に検討し、その分野の知識の現状を要約する記事。

原文 : 英語

12.

シタラビンへの曝露は、成人の発達と生理に副作用を与え、ショウジョウバエにおいてアポトーシスを介して腸の損傷を誘発する

著者: HanShuzhen, XiuMinghui, LiShuang, ShiYan, WangXiaoqian, LinXingyao, CaiHui, LiuYongqi, HeJianzheng

原題: Exposure to cytarabine causes side effects on adult development and physiology and induces intestinal damage via apoptosis in Drosophila.

ショウジョウバエをモデルとして
保護薬のスクリーニング
化学療法の毒性評価
消化器疾患
神経毒性

この研究では、ショウジョウバエを用いて、急性骨髄性白血病（AML）で広く使用されている薬剤であるシタラビン（Ara-C）の副作用とメカニズムを調べた。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

13.

血液悪性腫瘍の治療のための新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての合成化合物および天然化合物の可能性

著者: PalDilipkumar, RajKhushboo, NandiShyam Sundar, SinhaSurajit, MishraAbhishek, MondalArijit, LagoaRicardo, BurcherJack T, BishayeeAnupam

原題: Potential of Synthetic and Natural Compounds as Novel Histone Deacetylase Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies.

AML治療のためのHDACis
AML

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACis）は、急性骨髄性白血病（AML）の治療法として研究されています。前臨床研究では、HDACisがAML細胞で増殖停止、アポトーシス、細胞死を誘導できることが示されています。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
レビュー特定のトピックに関する既存の研究を批判的に検討し、その分野の知識の現状を要約する記事。

原文 : 英語

14.

ネクロスルホンアミドは、急性骨髄性白血病細胞において選択的にDNA二本鎖切断を誘発する

著者: ChenShaokun, LaiWeiyi, LiXiangjun, WangHailin

原題: Necrosulfonamide Selectively Induces DNA Double-Strand Breaks in Acute Myeloid Leukemia Cells.

AML治療

ある研究は、パイロトーシス阻害剤であるネクロスルホンアミド（NSA）が急性骨髄性白血病（AML）細胞に与える影響を調査した。NSAはAML細胞に選択的に二本鎖切断を誘導し、殺傷したことから、AMLの治療のための新しい候補薬となる可能性があることを示唆している。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
Research Support, Non-U.S. Gov't米国外の政府機関から提供される研究資金。

原文 : 英語

15.

[EVI1再構成骨髄腫におけるSF3B1変異の役割]

著者: TanakaAtsushi

原題: [The role of SF3B1 mutations in EVI1-rearranged myeloid neoplasms].

AML治療標的

本研究は、EVI1再編成を伴う急性骨髄性白血病（AML）におけるSF3B1遺伝子の役割を調査しています。著者は、SF3B1変異がEVI1のミースプライシングを誘発し、白血病の発症を促進する異常なアイソフォームをもたらすことを実証しています。これらの知見は、AMLにおける遺伝子変異と疾患進行間の複雑な相互作用を明らかにしています。

English Abstractより幅広い読者のために、英語で書かれた研究論文/出版物の要約。
ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 日本語

16.

子供の膀胱肉芽腫性肉腫：症例報告と文献レビュー

著者: TunaRumeysa, KaramanSerap, OktarTayfun, AnakSema, DoğanÖner, ÜnüvarAyşegül, TuğcuDeniz, BayramoğluZuhal, KılıçSuar Çakı, ÇelikAyça İribaş, KarakaşZeynep

原題: Bladder granulocytic sarcoma in a child: case report and literature review.

急性骨髄性白血病
顆粒球肉腫

本症例報告では、膀胱の顆粒球肉腫（GS）と併発する急性骨髄性白血病（AML）の小児症例について記述する。GSは、未熟な骨髄細胞で構成されるまれな髄外固形腫瘍であり、人体組織の様々な部位に影響を与える可能性がある。この症例は、小児の膀胱腫瘍の鑑別診断において、GSを考慮することの重要性を強調している。

Case Reports医学分野で、特異な症例や珍しい病状、治療法の効果などを詳細に記述した報告。個々の患者の症例を通じて、新たな洞察や治療法の可能性を提供します。
レビュー特定のトピックに関する既存の研究を批判的に検討し、その分野の知識の現状を要約する記事。

原文 : 英語

17.

急性骨髄性白血病-M2サブタイプの初期症状としての急性膵炎：症例報告

著者: YangWen-Xin, AnKang, LiuGai-Fang, ZhouHeng-Yu, GaoJun-Cha

原題: Acute pancreatitis as initial presentation of acute myeloid leukemia-M2 subtype: A case report.

急性膵炎
急性骨髄性白血病

急性骨髄性白血病（AML）は、膵臓に直接浸潤し、最初の症状として急性膵炎（AP）を引き起こす可能性があります。この症例報告は、AMLによって引き起こされたSAPの患者について説明し、予後を改善し、再発を防ぐために、SAPの早期診断と管理の重要性を強調しています。

Case Reports医学分野で、特異な症例や珍しい病状、治療法の効果などを詳細に記述した報告。個々の患者の症例を通じて、新たな洞察や治療法の可能性を提供します。

原文 : 英語

18.

急性骨髄性白血病に対する、半合致幹細胞移植：現在の治療法、課題、および将来の展望

著者: ChangYing-Jun, ZhaoXiang-Yu, HuangXiao-Jun

原題: Haploidentical Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia: Current Therapies, Challenges and Future Prospective.

AML治療
生存率の改善
再発
感染症

半同胞幹細胞移植 (haplo-SCT) は、急性骨髄性白血病 (AML) の治療のための代替ドナー源である。本レビューでは、AML治療におけるhaplo-SCTの最近の進歩について論じている。具体的には、ドナーの選択、コンディショニングレジメンの変更、移植片対宿主病の予防などについて論じている。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
レビュー特定のトピックに関する既存の研究を批判的に検討し、その分野の知識の現状を要約する記事。

原文 : 英語

19.

急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の東アジア人患者における、ペボネディスタット：単剤およびアザシチジンとの併用による、安全性、薬物動態、および活性を評価するための第1/1b相試験

著者: HandaHiroshi, CheongJune-Won, OnishiYasushi, IidaHiroatsu, KobayashiYukio, KimHyeoung-Joon, ChiouTzeon-Jye, IzutsuKoji, TsukurovOlga, ZhouXiaofei, FaesselHelene, YuanYing, SedaratiFarhad, FallerDouglas V, KimuraAkiko, WuShang-Ju

原題: Pevonedistat in East Asian patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes: a phase 1/1b study to evaluate safety, pharmacokinetics and activity as a single agent and in combination with azacitidine.

AML治療
MDS治療
AML
MDS

ペボネディスタットは、細胞の成長と分裂に関与するNEDD8活性化酵素を阻害する薬剤です。この薬剤は、急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の治療薬として研究されています。本研究では、ペボネディスタットが東アジアのAMLまたはMDS患者に対して安全かつ有効であることを示し、今後の研究のための推奨用量が決定されました。

Clinical Trial, Phase Iヒトでの臨床試験の最初の段階。新薬/治療の安全性、忍容性、薬物動態を評価。
Letter個人間のコミュニケーションや情報の交換を目的とした、書面によるメッセージ。
Research Support, Non-U.S. Gov't米国外の政府機関から提供される研究資金。

原文 : 英語

20.

肝臓結核を隠す急性前骨髄球性白血病の治療：管理上のジレンマ

著者: BoldigKimberly, KiamosAmy, Matthews-HewTrevanne, OmmanReeba, QuanWalter

原題: Acute Promyelocytic Leukemia Treatment Masking Hepatic Tuberculosis: A Management Dilemma.

忍容性の高い治療
長期生存
がんの進行
肝毒性

急性前骨髄球性白血病（APL）は、全トランスレチノイン酸とヒ素トリオキサイドで治療される急性骨髄性白血病（AML）の一種です。これらの薬剤は肝臓の問題を引き起こす可能性がありますが、特に化学療法を受けている患者では、結核などの他の肝臓の問題の原因を排除することが重要です。

Case Reports医学分野で、特異な症例や珍しい病状、治療法の効果などを詳細に記述した報告。個々の患者の症例を通じて、新たな洞察や治療法の可能性を提供します。

原文 : 英語

21.

免疫原性細胞死を伴う急性骨髄性白血病の予後モデルの構築

著者: ShengXinge, LuJingyuan, WangJiaqi, FanKaiwen, HuangMeijiao, LuQuanyi

原題: Construction of a prognostic model of acute myeloid leukemia associated with immunogenic cell death.

AMLの予後
免疫微小環境
免疫原性細胞死
腫瘍免疫回避

本研究は、急性骨髄性白血病（AML）における免疫原性細胞死（ICD）と腫瘍免疫ミクロ環境の変化の関係を探求する。ICDは、適応免疫応答を誘発できる調節された細胞死の一種である。本研究は、ICDの予後的価値とAML治療における役割を調査することを目的としている。

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原文 : 英語

22.

急性白血病からの生存者である、思春期と若い大人の長期的な転帰：サーベイランス、疫学、および最終結果の分析

著者: BerkmanAmy M, AndersenClark R, CuglievanBranko, McCallDavid C, LupoPhilip J, ParsonsSusan K, DiNardoCourtney D, ShortNicholas J, JainNitin, KadiaTapan M, LivingstonJ A, RothMichael E

原題: Long-Term Outcomes among Adolescent and Young Adult Survivors of Acute Leukemia: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Analysis.

生存率の向上
晩期死亡

この研究では、思春期および若年成人（AYA）の急性白血病生存者の長期的な死亡率アウトカムを評価した。AYA白血病生存者は、診断後数十年にわたって一般集団よりも死亡率が高かった。男性のAML生存者は、女性よりも有意に生存率が低かった。

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Research Support, N.I.H., ExtramuralNIHが外部の研究機関や研究者に提供する研究資金。
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原文 : 英語

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