主要な研究結果

ブプレノルフィンは、さまざまな慢性疼痛の治療に使用できる薬剤であることが臨床研究で示されています。 8 このレビューは、慢性疼痛患者に対する5種類のブプレノルフィン製剤（静脈内ブプレノルフィン、舌下ブプレノルフィン、舌下ブプレノルフィン/ナロキソン、口腔内ブプレノルフィン、経皮ブプレノルフィン）の有効性を調査しました。 8 レビュー対象となった25件のランダム化比較試験のうち、14件で慢性疼痛の管理においてブプレノルフィンが臨床的に有意な効果を示しました。 8 具体的には、6件の舌下および静脈内ブプレノルフィンの研究のうち1件、唯一の舌下ブプレノルフィン/ナロキソン研究、3件の口腔内ブプレノルフィン研究のうち2件、15件の経皮ブプレノルフィン研究のうち10件で、比較群に比べて有意な疼痛軽減が認められました。 8 研究のいずれにおいても、深刻な副作用は報告されませんでした。 8

症例報告では、慢性疼痛とオピオイド使用障害を持つ患者において、フルオピオイド作動薬から経口ブプレノルフィンへの移行が成功した事例が示されました。 4 この患者は、従来のブプレノルフィン移行プロセスで要求される離脱症状が耐えられないため、フルオピオイド作動薬を減量しながらブプレノルフィンを漸増させるという非従来的な方法で、オキシコドンERからブプレノルフィンに移行しました。 4 このプロセスは、患者にとって良好な経過を示し、離脱症状は見られず、症状の改善が認められました。 4

ブプレノルフィン口腔内崩壊錠は、米国食品医薬品局から、毎日の長時間にわたるオピオイド治療を必要とする重度の慢性疼痛患者、および代替治療法が不十分な患者への使用が承認されています。 2 ブプレノルフィン口腔内崩壊錠と経口オキシコドン塩酸塩の呼吸ドライブに対する影響を比較したプラセボ対照第I相試験では、ブプレノルフィン口腔内崩壊錠はオキシコドンに比べて呼吸抑制が軽減される可能性が示されました。 2 この研究では、ブプレノルフィン口腔内崩壊錠は、オキシコドンに比べて呼吸ドライブへの影響が小さいことが示されました。 2

新しいバイオエロジブルムコ接着性（BEMA^®）送達システムにより、ブプレノルフィン口腔内崩壊錠（BBUP）が開発されました。 5 BBUPは、経皮ブプレノルフィンシステムよりも速やかな投与と幅広い用量調整を可能にします。 5 臨床研究では、BBUPは、12週間の投与で慢性腰痛に伴う疼痛を効果的に軽減し、良好な耐容性が認められました。 5 BBUPの使用で最も多く報告された副作用は、悪心、便秘、嘔吐でした。 5 プラセボと比較して、QT間隔への有意な影響はありませんでした。 5 他のオピオイドを使用している慢性疼痛患者は、離脱症状や鎮痛効果の不足のリスクなしに、BBUPに成功裏に移行させることができます。 5

口腔内投与後のブプレノルフィンによる鎮痛効果と吸収を評価した動物研究では、慢性歯肉炎を持つ猫にブプレノルフィンを口腔内投与したところ、鎮痛効果が認められました。 9 この研究では、ブプレノルフィンの血漿中濃度は30分後にピークに達し、個体間の変動が小さかったことが示されました。 9

長期オピオイド療法（LTOT）を受けている慢性疼痛患者は、オピオイド使用障害やその他の有害な結果のリスクがあります。 7 このような患者に対するブプレノルフィンへの移行が検討される場合がありますが、この集団における移行のアウトカムは、系統的にレビューされていません。 7

ブプレノルフィンは、従来のオピオイドに比べて、多くの慢性疼痛患者にとって安全で効果的な代替手段となる可能性があります。 3 高用量のオピオイドを使用している患者では、ブプレノルフィンへの移行は、移行中のオピオイドフリー期間または離脱が必要となるため、複雑です。 3 ブプレノルフィンを徐々に増量するマイクロドージング誘導は、従来の誘導法の代替手段となります。 3 このレビューは、ブプレノルフィンマイクロドージング誘導に関する現在の文献を、オピオイドを疼痛のために使用している患者に焦点を当ててレビューしました。 3 ブプレノルフィンマイクロドージング誘導に関する多くの研究では、オピオイド使用障害の治療用に市販されている舌下（SL）製品の分割用量を投与することが示されました。 3

ブプレノルフィンは、スケジュールIIIオピオイドであり、他のオピオイドよりも効果的な鎮痛と安全性のリスクが低いことに寄与する独特の薬力学的および薬物動態的特性を備えています。 1 このレビュー記事は、バイオアベイラビリティ、安全性、有効性の観点から、他のブプレノルフィン製剤よりも好ましい口腔内崩壊錠製剤に焦点を当てています。 1 ここでレビューした臨床研究は、ブプレノルフィン口腔内崩壊錠が、一般的に良好な耐容性を示し、どの研究においても呼吸抑制の症例は報告されていない、効果的で継続的な疼痛軽減を提供することを確認しています。 1 これらの臨床データと個々の患者のリスク/ベネフィット評価に基づいて、医師は他のブプレノルフィン製剤や他のオピオイドよりも、ブプレノルフィン口腔内崩壊錠を慢性疼痛の第一選択オピオイド治療として使用することを検討する必要があります。 1

ブプレノルフィンは、μオピオイド受容体の部分アゴニストであり、デルタおよびカッパオピオイド受容体のアンタゴニストです。 6 μオピオイド受容体に対する親和性が高く、固有活性は低いです。 6 ブプレノルフィンは、臨床的な鎮痛作用では天井効果を示しませんが、呼吸抑制や陶酔感では天井効果を示します。 6 副作用を少なくしながら、効果的な鎮痛効果を発揮する可能性があり、有望なオピオイド鎮痛薬です。 6 系統的レビューとメタ分析を実施し、慢性非がん性疼痛患者のブプレノルフィンの鎮痛効果を調べました。 6

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

ブプレノルフィンは、慢性疼痛の管理において臨床的に有意な効果を示す可能性があります。 8 経皮ブプレノルフィンは、慢性疼痛に対する効果的な鎮痛薬であることが示されています。 8 口腔内ブプレノルフィンも有望な製剤です。 8 ブプレノルフィンは、フルオピオイド作動薬から部分オピオイド作動薬への移行をスムーズに行う可能性があります。 4 ブプレノルフィンは、フルオピオイド作動薬に比べて呼吸抑制のリスクが低い可能性があります。 2 ブプレノルフィン口腔内崩壊錠は、経皮ブプレノルフィンシステムよりも速やかな投与と幅広い用量調整を可能にします。 5 ブプレノルフィンは、慢性疼痛を持つ猫において鎮痛効果を示す可能性があります。 9 ブプレノルフィンは、従来のオピオイドに比べて、多くの慢性疼痛患者にとって安全で効果的な代替手段となる可能性があります。 3 ブプレノルフィン口腔内崩壊錠は、他のブプレノルフィン製剤や他のオピオイドよりも、慢性疼痛の第一選択オピオイド治療として使用することを検討する必要があります。 1 ブプレノルフィンは、呼吸抑制や陶酔感では天井効果を示しますが、臨床的な鎮痛作用では天井効果を示しません。 6

リスク要約

ブプレノルフィンは、悪心、便秘、嘔吐などの副作用を引き起こす可能性があります。 5 ブプレノルフィンは、スケジュールIIIオピオイドであり、乱用や依存のリスクがあります。 1

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究がブプレノルフィンが慢性疼痛の管理において有効性を示す可能性があることを示しています。 8 研究の多くで、ブプレノルフィンは良好な耐容性を示し、深刻な副作用は報告されていません。 8

研究の相違点

研究間では、ブプレノルフィン製剤や研究デザインが異なります。 8 また、研究対象の慢性疼痛の種類や重症度も異なります。 8

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究では、ブプレノルフィンが慢性疼痛の管理において効果的な可能性があるという結果が得られています。 8 ただし、ブプレノルフィン製剤や投与方法によって、有効性や安全性に違いがある可能性があります。 8 より多くの研究が必要とされ、ブプレノルフィンを慢性疼痛の管理に用いる際の最適な製剤や投与方法を明らかにする必要があります。 8

実生活への応用について注意点

ブプレノルフィンは、慢性疼痛の管理において効果的な可能性がありますが、医師の指示に従って使用することが重要です。 8 ブプレノルフィンは、スケジュールIIIオピオイドであり、乱用や依存のリスクがあります。 1 ブプレノルフィンを服用する前に、医師に相談してください。 8

現在の研究の限界点

このレビューでは、ブプレノルフィンの有効性と安全性を評価するために、限定された数の研究が調査されました。 8 さらに、研究の多くは、特定の種類の慢性疼痛を持つ患者に焦点を当てていました。 8 ブプレノルフィンが他の種類の慢性疼痛にどのように効果があるのかを調べるために、さらなる研究が必要です。 8

今後必要とされる研究の方向性

将来の研究は、さまざまな慢性疼痛に対するブプレノルフィンの有効性を調べるべきです。 8 また、ブプレノルフィンの最適な投与量や投与方法を特定するために、さらなる研究が必要とされます。 8

結論

ブプレノルフィンは、慢性疼痛の管理において効果的な可能性がある薬剤です。 8 しかし、ブプレノルフィンは乱用や依存のリスクがあるため、医師の指示に従って使用することが重要です。 1 ブプレノルフィンを服用する前に、医師に相談してください。 8