ダルナビルの効果[論文16件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

ダルナビルの研究では、HIV-1 プロテアーゼの動的特性と阻害剤との相互作用に重要な役割を果たすことが示されています。 11 は、ダルナビルのHIV-1 プロテアーゼへの結合が、阻害剤と酵素の両方で疎水性相互作用と水素結合を介して行われることを発見しました。この相互作用は、阻害剤が結合部位に結合するのに役立ち、HIV-1 プロテアーゼの活性部位を遮断します。では、ダルナビルのイトラコナゾールとの相互作用が、HIV 感染患者で脳ヒストプラズマ症に関連する重度の神経精神障害を引き起こす可能性があることが示されました。この発見は、ダルナビルの使用における潜在的なリスクと薬物相互作用の重要性を浮き彫りにしています。また、ダルナビルは代謝に影響を与えることが示されています。は、ダルナビル/リトナビルがラルテグラビルと比較して食後脂質に影響を与える可能性があることを報告しています。 10 は、ダルナビル/リトナビルを含む抗レトロウイルス療法が、6 年間の抗レトロウイルス療法後に、HIV-1 感染患者で脂質異栄養症の程度の軽減と副作用の制限につながる可能性を示唆しました。脂質異栄養症は、HIV 感染者に共通する副作用であり、ダルナビルなどのプロテアーゼ阻害剤と関連付けられています。 13 では、ダルナビル/リトナビルとラルテグラビルの代謝効果を比較し、リトナビル血漿曝露の影響を評価しました。 6 は、ダルナビルが体外でテロメラーゼ活性に影響を与えないことを示しました。これは、ダルナビルが細胞老化に直接的な影響を与えないことを示唆しています。 15 は、ダルナビル/リトナビルが、治療を受けていないHIV-1 感染患者で、ロピナビル/リトナビルと比較して、96 週後の代謝パラメータに類似の効果を持つことを発見しました。 1 では、ダルナビル/リトナビルは、治療を受けていない患者で、ロピナビル/リトナビルと比較して、効果が劣らず、CD4 カウントの上昇が同様であったことがわかりました。また、ダルナビル/リトナビルは、ロピナビル/リトナビルと比較して、副作用の程度が低く、特に下痢などの消化器系副作用と、トリグリセリドや総コレステロールの増加などの脂質関連副作用の頻度が低かったことも示されました。は、ダルナビルとコビシスタットの相互作用がラノラジンによる副作用を増強する可能性があることを報告しました。 4 は、ラルテグラビル、アタザナビル/リトナビル、ダルナビル/リトナビルを服用しているHIV 感染者における脂肪と筋肉の質への影響を調べました。 3 は、ドルテグラビル、ダルナビル、アタザナビルが骨形成に与える影響を調査し、抗レトロウイルス療法誘発性骨粗鬆症の原因を明らかにしようとしています。 8 は、エタノールとダルナビル/リトナビルがU937 単球細胞に与える慢性的な影響について調査しました。 7 は、ダルナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビルがHIV 感染者におけるインスリン感受性に与える影響を、48 週間で比較しました。 16 は、治療を受けていないHIV-1 感染者を対象に、ダルナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビルを48 週間比較し、代謝の変化を評価しました。 2 は、アタザナビル/リトナビルとダルナビル/リトナビルによる初期の脂質変化を比較しました。 14 は、米国のメディケイドのHIV患者における、アタザナビルベースとダルナビルベースの抗レトロウイルス療法による医療的に認められた副作用の発生率と医療費を比較しました。は、グルココルチコイドがダルナビル血漿濃度に与える異なる影響について調査しました。 5 は、治療を受けていないHIV-1 感染患者における、アタザナビル/リトナビルとダルナビル/リトナビルが炎症性マーカーに与える影響について調査しました。 12 は、リトナビル増強ダルナビル単剤療法を受けているHIV 感染者における、ウイルス血症と微生物移行が免疫活性化に与える異なる影響を調べました。 9 は、固定用量のテノフォビルジソプロキシルフマル酸塩/エムトリシタビン/エファビレンツからダルナビル/リトナビル単剤療法への変更が、ビタミンD、骨、腎臓に与える影響を調査しました。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

ダルナビルは、HIV-1 感染者の治療に有効な抗レトロウイルス薬であることが、複数の研究で示されています。 15 、 1 では、ダルナビルがウイルス抑制に効果的であることが示され、CD4 カウントの上昇にも貢献しました。また、ダルナビルは、ロピナビル/リトナビルと比較して、副作用の発生率が低く、特に消化器系副作用と脂質関連副作用の発生頻度が低いことも示されました。 1 このことは、ダルナビルがHIV 感染者の治療において、より良好な忍容性を示す可能性があることを示唆しています。

リスク要約

ダルナビルは、効果的な抗レトロウイルス薬ですが、副作用のリスクも伴います。は、ダルナビルのイトラコナゾールとの相互作用が、重度の神経精神障害を引き起こす可能性があることを示唆しました。また、ダルナビルは代謝に影響を与える可能性があり、脂質異栄養症などの副作用のリスクを高める可能性があります。 10 、 13 、 16 、 2 、ダルナビルは、骨に影響を与える可能性があり、骨粗鬆症のリスクを高める可能性もあります。 3 ダルナビルの使用には、潜在的なリスクと薬物相互作用を考慮することが重要です。

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究では、ダルナビルがHIV-1 プロテアーゼ阻害剤として効果的に機能することが確認されています。さらに、ダルナビルは他の抗レトロウイルス薬と比較して、副作用の発生率が低い傾向にあることも示唆されました。 15 、 1 また、ダルナビルの代謝への影響、特に脂質異栄養症のリスクに関する懸念が、多くの研究で共有されています。 10 、 13 、 16 、 2

研究の相違点

研究間で、ダルナビルがどのように代謝に影響を与えるか、またどのような副作用を引き起こすかという点で、いくつかの違いが観察されました。では、ダルナビル/リトナビルがラルテグラビルと比較して、食後脂質に影響を与える可能性があることが報告されました。一方、 15 は、ダルナビル/リトナビルが、ロピナビル/リトナビルと比較して、96 週間後の代謝パラメータに類似の効果を持つことを発見しました。また、 5 は、ダルナビル/リトナビルがアタザナビル/リトナビルと比較して、炎症性マーカーに与える影響が異なることを示唆しました。これらの違いは、研究デザイン、参加者の集団、調査された特定の代謝パラメータなどの要因による可能性があります。

結果の一貫性や矛盾点について

ダルナビルの効果に関する研究では、いくつかの矛盾点が見られました。一部の研究では、ダルナビルが、他の抗レトロウイルス薬と比較して、脂質異栄養症などの代謝関連副作用を引き起こすリスクが低いことが示唆されました。 15 、 1 しかし、他の研究では、ダルナビルが脂質異栄養症のリスクを高める可能性があるとされています。 10 、 13 、 16 、 2 このような矛盾点は、研究デザイン、参加者の集団、調査された特定の代謝パラメータなどの要因による可能性があります。

実生活への応用について注意点

ダルナビルは、HIV-1 感染者の治療に効果的な抗レトロウイルス薬です。しかし、ダルナビルの使用には、潜在的なリスクと薬物相互作用を考慮することが重要です。、ダルナビルは、脂質異栄養症などの代謝関連副作用を引き起こす可能性があります。 10 、 13 、 16 、 2 したがって、ダルナビルを服用する際には、医師の指示に従い、定期的な検査を受けることが重要です。

現在の研究の限界点

ダルナビルに関する研究は、いくつかの限界点があります。まず、多くの研究が、特定の集団を対象とした小規模な研究であり、その結果を他の集団に一般化することは困難です。また、一部の研究では、特定の副作用や代謝パラメータに焦点を当てており、ダルナビルがその他の副作用や代謝にどのように影響を与えるかは不明です。

今後必要とされる研究の方向性

ダルナビルの効果をより深く理解するためには、さらなる研究が必要です。特に、ダルナビルがさまざまな集団にどのように影響を与えるか、ダルナビルが長期的にどのような副作用を引き起こすか、ダルナビルの使用に関する最適な戦略を調査する必要があります。また、ダルナビルと他の薬物との相互作用についても、さらなる研究が必要です。

結論

ダルナビルは、HIV-1 感染者の治療に有効な抗レトロウイルス薬ですが、副作用のリスクも伴います。ダルナビルの使用には、潜在的なリスクと薬物相互作用を考慮することが重要です。ダルナビルを服用する際には、医師の指示に従い、定期的な検査を受けることが重要です。ダルナビルに関するさらなる研究は、ダルナビルがHIV 感染者の治療における安全で効果的な薬剤であることをより深く理解するために重要です。

16件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験7

メタアナリシス0

システマティックレビュー0

レビュー0

ジャーナル論文16

[治療未経験の患者におけるダルナビリン。ARTEMIS試験]。

著者: EstradaVicente, FusterMónica

原題: [Darunavir in treatment-naïve patients. The ARTEMIS study].

CD4細胞数の増加

HIV治療の有効性

副作用の減少

ARTEMIS研究では、以前にHIV治療を受けたことがない人に対するHIV治療におけるダルナビル/リトナビルとロピナビル/リトナビルの有効性を比較しました。両方の薬は有効でしたが、ダルナビル/リトナビルは血液中のHIVレベルが高い患者でより効果的でした。ダルナビル/リトナビルは、消化器系の問題や脂質レベルの変化など、副作用が少なかったです。

原文 : スペイン語

アタザナビル/リトナビルまたはダルナビル/リトナビルによる早期の脂質変化。

著者: MartinezE, Gonzalez-CordonA, FerrerE, DomingoP, NegredoE, GutierrezF, PortillaJ, CurranA, PodzamczerD, MurillasJ, BernardinoJ I, SantosI, CartonJ A, PeraireJ, PichJ, PerezI, GatellJ M,

原題: Early lipid changes with atazanavir/ritonavir or darunavir/ritonavir.

耐容性

脂質への影響

高ビリルビン血症

本研究では、HIV感染患者におけるリトナビル増強アタザナビルとダルナビルと、リトナビル増強ロピナビルの脂質への影響と全体的な忍容性を比較検討した。

原文 : 英語

抗レトロウイルス療法誘発性骨粗鬆症の基礎を解明する：ドルテグラビル、ダルナビル、アタザナビルの骨形成への影響。

著者: CazzanigaAlessandra, ScrimieriRoberta, GalliMassimo, MaierJeanette, RusconiStefano

原題: Unveiling the basis of antiretroviral therapy-induced osteopenia: the effects of Dolutegravir, Darunavir and Atazanavir on osteogenesis.

骨形成障害

アタザナビルとドルテグラビルは、一般的に使用される2つの抗レトロウイルス薬であり、ヒト間葉系幹細胞と骨芽細胞の骨形成を阻害することがわかったが、ダルナビルの影響はなかった。この知見は、ART治療を受けたHIV患者の骨の健康を維持するために、早期診断と治療介入が重要であることを強調している。

原文 : 英語

HIV陽性者の間で、アタザナビル、ダルナビル、およびラルテグラビルが脂肪と筋肉に及ぼす影響。

著者: AdrianStefan, MiaoHongyu, FengHan, ScherzingerAnn, NardiniGiulia, BeghettoBarbara, RoncagliaEnrica, LigabueGuido, MilicJovana, GuaraldiGiovanni, LakeJordan E, ErlandsonKristine M

原題: Effects of atazanavir, darunavir, and raltegravir on fat and muscle among persons living with HIV.

筋肉量の増加

脂肪量の増加

本研究では、異なる抗レトロウイルス療法（ART）を受けているHIV陽性者の間における脂肪と筋肉の密度の比較を行い、筋肉機能への影響について考察した。

原文 : 英語

治療歴のないHIV-1感染患者における、アタザナビル/リトナビルとダルナビル/リトナビルの、炎症効果。

著者: DentoneChiara, Di BiagioAntonio, Cozzi LepriAlessandro, FenoglioDaniela, FilaciGilberto, LichtnerMiriam, CarraraStefania, GiacomettiAndrea, SighinolfiLaura, MarchettiGiulia, AntinoriAndrea, D'arminio MonforteAntonella,

原題: Inflammatory effects of atazanavir/ritonavir versus darunavir/ritonavir in treatment naïve, HIV-1-infected patients.

抗レトロウイルス療法レジメンと血管炎症および活性化マーカーのモジュレーションとの関連性を示す証拠はほとんどなかった。治療を受けていないHIV-1感染患者の炎症の可溶性マーカーの分析では、アタザナビル/リトナビル群とダルナビル/リトナビル群の間でox-LDLに差が見られたが、全体として、抗レトロウイルス療法レジメンはこれらのマーカーをダウンレギュレートする効率が一般的に低かった。

原文 : 英語

Brief Report: テノフォビル、アバカビル、エムトリシタビン、およびダルナビルの、in vitro でのテロメラーゼ活性に対する異なる影響。

著者: Stella-AscarizNatalia, MontejanoRocío, Pintado-BerninchesLaura, MongeSusana, BernardinoJosé I, Pérez-ValeroIgnacio, MontesMaría L, MingoranceJesús, PeronaRosario, ArribasJosé R

原題: Brief Report: Differential Effects of Tenofovir, Abacavir, Emtricitabine, and Darunavir on Telomerase Activity In Vitro.

テロメラーゼ活性の阻害

本研究では、健康な被験者の末梢血単核球におけるテノフォビルとアバカビルのテロメラーゼ活性への影響を調査した。その結果、両薬剤は治療濃度でテロメラーゼ活性を有意に阻害した一方で、エムトリシタビンとダルナビルはテロメラーゼ活性に影響を与えなかった。

原文 : 英語

48週間における、HIV感染者の、イン

著者: OvertonEdgar Turner, TebasPablo, CoateBruce, RyanRobert, PerniciaroAmy, DayaramYaswant K, De La RosaGuy, BaughBryan P

原題: Effects of once-daily darunavir/ritonavir versus atazanavir/ritonavir on insulin sensitivity in HIV-infected persons over 48 weeks: results of an exploratory substudy of METABOLIK, a phase 4, randomized trial.

ダルナビルと低用量リトナビル（DRV/r）、アタザナビルと低用量リトナビル（ATV/r）は、抗レトロウイルス薬です。この研究は、これらの薬剤がインスリン感受性に及ぼす影響を評価しました。

原文 : 英語

エタノールまたはダルナビール/リトナビルまたはその両方の、U937単球細胞への慢性的な影響：シトクロムP450と抗酸化酵素の調節、酸化ストレス、および細胞毒性。

著者: RaoP S S, KumarSantosh

原題: Chronic Effects of Ethanol and/or Darunavir/Ritonavir on U937 Monocytic Cells: Regulation of Cytochrome P450 and Antioxidant Enzymes, Oxidative Stress, and Cytotoxicity.

細胞毒性

酸化ストレス

この要約では、モノサイトにおけるエタノールと抗レトロウイルス療法の潜在的な相互作用について説明しています。これは、HIV感染者のアルコール使用に関連する健康リスクを理解するために重要です。

原文 : 英語

固定用量テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩/エムトリシタビン/エファビレンツから、ダルナビル/リトナビル単剤療法への切り替えが、ビタミンD、骨、および腎臓に与える影響：無作為化対照試験（MIDAS）。

著者: HamzahLisa, TiraboschiJuan M, IvesonHelen, TobyMartina, MantChristine, CasonJohn, BurlingKeith, WandoloEmily, JendrulekIsabelle, TaylorChris, IbrahimFowzia, KulasegaramRanjababu, TeagueAlastair, PostFrank A, FoxJulie

原題: Effects on vitamin D, bone and the kidney of switching from fixed-dose tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine/efavirenz to darunavir/ritonavir monotherapy: a randomized, controlled trial (MIDAS).

ビタミンD増加

骨密度増加

腎機能障害

この研究では、固定用量テノフォビル/エムトリシタビン/エファビレンツからダルナビル/リトナビル単剤療法への切り替えが、ビタミンDレベル、骨密度、および腎尿細管機能を改善する可能性を調査した。

原文 : 英語

10.

抗レトロウイルス療法開始6年後、HIV-1感染患者における、ラルテグラビル、ラミブジン、ダルナビール、およびリトナビルを併用したHAARTレジメンによる、脂質異常症のグレード低減と副作用の軽減。

著者: Degli AntoniA, WeimerL E, FragolaV, GiacomettiA, SozioF

原題: A Reduction Grade of Lipodystrophy and Limited Side Effects after HAART Regimen with Raltegravir, Lamivudine, Darunavir and Ritonavir in an HIV-1 Infected Patient after Six Years of Antiretroviral Therapy.

HIV関連脂質異常症

HIV関連の脂肪異栄養症は、顔面、臀部、腕、脚の脂肪減少、低補体血症、糸球体腎炎、自己免疫疾患を伴ってよく見られる。脂肪異栄養症は、主にHIV-1プロテアーゼ阻害剤によるものと考えられる。脂質代謝への干渉が病態生理として推測されている。また、脂肪異栄養症の発症は、特定のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）と関連している。この研究では、6年間の抗レトロウイルス療法後、重度の脂肪異栄養症を患ったHIV-1感染患者における、ラルテグラビル、ラミブジン、ダルナビル、リトナビルを含む高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンの影響を分析した。

原文 : 英語

11.

薬剤耐性変異が、HIV-1プロテアーゼの動的特性と、アンプレナビルとダルナビルによる阻害に及ぼす影響。

著者: YuYuqi, WangJinan, ShaoQiang, ShiJiye, ZhuWeiliang

原題: Effects of drug-resistant mutations on the dynamic properties of HIV-1 protease and inhibition by Amprenavir and Darunavir.

HIV-1プロテアーゼ阻害剤のデザイン

この研究では、分子動力学シミュレーションを用いて、HIV-1プロテアーゼとその2つの阻害剤であるAPVとDRVとの結合の動的特性を調査しました。この研究では、プロテアーゼの変異が疎水性相互作用を弱める可能性があり、阻害剤結合に影響を与えるコンフォメーション変化につながることがわかりました。これらの知見は、薬剤耐性メカニズムに関する洞察を提供し、新規でより効果的なHIV-1プロテアーゼ阻害剤の設計に役立つ可能性があります。

原文 : 英語

12.

リトナビル増強ダルナビル単剤療法全体におけるHIV感染患者の免疫活性化に対するウイルス血症と微生物移行の異なる影響。

著者: BenMarzouk-HidalgoOmar J, Torres-CornejoAlmudena, Gutiérrez-ValenciaAlicia, Ruiz-ValderasRosa, VicianaPompeyo, López-CortésLuis F

原題: Differential effects of viremia and microbial translocation on immune activation in HIV-infected patients throughout ritonavir-boosted darunavir monotherapy.

T細胞活性化の減少

ウイルス抑制

ウイルス血症エピソード

この研究では、リトナビル増強ダラナビール単剤療法（mtDRV/rtv）を受けているHIV-1感染患者のCD4およびCD8 T細胞の免疫活性化（IA）における微生物移行（MT）の役割を評価した。結果は、MTは長期的なウイルス抑制を達成した患者では、T細胞の活性化において主要な役割を果たしていないことを示している。

原文 : 英語

13.

リトナビル増強ダルナビールまたはアタザナビルの代謝効果と、ラルテグラビルとの比較、およびリトナビル血漿暴露の影響：ACTG 5257。

著者: OfotokunIghovwerha, NaLumine H, LandovitzRaphael J, RibaudoHeather J, McComseyGrace A, GodfreyCatherine, AweekaFrancesca, CohnSusan E, SagarManish, KuritzkesDaniel R, BrownTodd T, PattersonKristine B, ParaMichael F, LeavittRandi Y, Villasis-KeeverAngelina, BaughBryan P, LennoxJeffrey L, CurrierJudith S,

原題: Comparison of the metabolic effects of ritonavir-boosted darunavir or atazanavir versus raltegravir, and the impact of ritonavir plasma exposure: ACTG 5257.

ラルテグラビルベースの併用抗レトロウイルス療法（cART）は、リトナビル増強アタザナビルまたはダルナビールと比較して、最も好ましい脂質プロファイルを生成した。メタボリックシンドロームの割合はベースラインで高く、すべての群で同程度に増加した。

原文 : 英語

14.

アタザナビルまたはダルナビルベースの抗レトロウイルス療法を受けている、米国のMedicaid HIV患者の、医療従事者による副作用の発生率と医療費の比較。

著者: JohnstonStephen S, JudayTimothy, EskerStephen, EspindleDerek, ChuBong-Chul, HebdenTony, UyJonathan

原題: Comparative incidence and health care costs of medically attended adverse effects among U.S. Medicaid HIV patients on atazanavir- or darunavir-based antiretroviral therapy.

医療費の削減

消化器系の問題

黄疸

本研究では、アタザナビルベースおよびダルナビールベースの抗レトロウイルス療法（ART）における副作用の発生率と医療費を比較した。アタザナビル治療群では、ダルナビール治療群と比較して、消化器系の問題が少なく、黄疸が多かった。アタザナビル治療群は、医療費も有意に低かった。

原文 : 英語

15.

治療歴のないHIV-1感染患者の96週における、1日1回のダルナビル/リトナビル対ロピナビル/リトナビルが代謝パラメータに及ぼす影響: ARTEMIS。

著者: ArathoonE, SchneiderS, BaraldiE, LimP L, OpravilM, Van De CasteeleT, LavreysL

原題: Effects of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir on metabolic parameters in treatment-naive HIV-1-infected patients at week 96: ARTEMIS.

ダルナビル/リトナビル（DRV/r）は、治療未経験のHIV感染患者において、ロピナビル/リトナビル（LPV/r）よりも脂質プロファイルが良好であった。DRV/rとLPV/rは、グルコースとインスリンレベルに同様の影響を与えた。

原文 : 英語

16.

治療歴のないHIV-1感染者における、48週間の間に、ダルナビル/リトナビル対アタザナビル/リトナビルの代謝効果。

著者: AbergJudith A, TebasPablo, OvertonEdgar Turner, GuptaSamir K, SaxPaul E, LandayAlan, FalconRon, RyanRobert, De La RosaGuy

原題: Metabolic effects of darunavir/ritonavir versus atazanavir/ritonavir in treatment-naive, HIV type 1-infected subjects over 48 weeks.

ATV/rと同様の代謝プロファイル

本研究では、HIV-1感染患者のダラナビール/リトナビル（DRV/r）とアタザナビール/リトナビル（ATV/r）の代謝効果を比較した。両方のレジメンは、48週間を通じて同様の代謝プロファイルを示し、脂質パラメータにわずかな変化が見られ、空腹時血糖値またはインスリン感受性には臨床的に有意な差はなかった。これらの知見を確認するためには、さらなる研究が必要である。

原文 : 英語

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