ダサチニブの副作用[論文21件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

ダサチニブは、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に有効なチロシンキナーゼ阻害薬ですが、副作用のリスクも伴います。ダサチニブは、ABLとSRCの阻害を目的とした薬剤ですが、c-KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、エフリン受容体キナーゼなど、他の複数のキナーゼにも作用することが報告されています。 19

ダサチニブは、慢性期CMLでは1日1回100mg、Ph+ALLまたは芽球期CMLでは1日1回140mgの用量で、食事の有無に関わらず服用します。 19

ダサチニブは、血小板減少症、好中球減少症、胸水、消化器症状などの副作用を引き起こす可能性があります。 19 10

ダサチニブの副作用として、キロトーラックスが報告されています。キロトーラックスは、リンパ液が胸腔にたまる病気で、呼吸困難や胸痛などの症状を引き起こします。ダサチニブによるキロトーラックスはまれですが、小児にも発生する可能性があります。 2 ダサチニブによるキロトーラックスは、リンパ管の損傷やリンパ液の生成増加が原因と考えられています。 2

ダサチニブは、腸の血液循環を減少し、腸管バリアの機能を損なう可能性があります。 15

ダサチニブの副作用として、顔面浮腫が報告されています。 11 顔面浮腫は、ダサチニブの服用を中止することで改善する可能性があります。 11

ダサチニブは、CAR-T細胞療法による治療関連の合併症の治療にも使用されています。 14 CAR-T細胞療法は、がん細胞を攻撃する免疫細胞（T細胞）を改変して投与する治療法です。ダサチニブは、CAR-T細胞療法に伴うサイトカイン放出症候群（CRS）と免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の治療に効果を示す可能性があります。 14

ダサチニブの副作用を軽減するためには、低用量での投与が有効である可能性があります。 5 ダサチニブの低用量は、100mg/日よりも副作用が少なく、有効性が認められています。 5

ダサチニブの副作用を軽減するためには、副作用を予防・治療する薬物と併用する必要があります。 12 YQFM（益気復脈注射液）は、ダサチニブの副作用を軽減する効果があることが示されています。 12

ダサチニブは、免疫機能を抑制する可能性があります。 7 ダサチニブを服用している患者では、結核などの感染症にかかりやすくなる可能性があります。 7

ダサチニブは、皮膚の毛細血管の増殖を促進し、血管腫の発生を誘発する可能性があります。 21 ダサチニブは、MEK/ERK経路を活性化させることで血管形成を促進する可能性があります。 21

ダサチニブは、抗癌剤と併用することで、副作用を悪化させる可能性があります。 16

ダサチニブは、心臓や腎臓、内分泌系、生殖器などに副作用を引き起こす可能性があります。 9

ダサチニブは、皮膚のニキビ様発疹を引き起こす可能性があります。 3 ダサチニブによるニキビ様発疹は、サレシクリンなどの薬物で治療することができます。 3

ダサチニブは、キロトーラックスを繰り返し発生させる可能性があります。 20 ダサチニブによるキロトーラックスは、リンパ管の損傷が原因と考えられています。 20

副作用の理由

ダサチニブは、複数のキナーゼを阻害するため、様々な副作用を引き起こす可能性があります。また、ダサチニブは、細胞の増殖や分化、免疫機能など、様々な細胞機能に影響を与える可能性があります。そのため、ダサチニブの副作用は、個々の患者の体質や服用する薬剤の種類、用量などによって異なります。 19 10

一般的な副作用

血小板減少症、好中球減少症

ダサチニブは、骨髄の働きを抑制することで、血小板減少症や好中球減少症を引き起こす可能性があります。 19 10

胸水

ダサチニブは、体内の水分貯留を増加させることで、胸水を引き起こす可能性があります。 19 10 ダサチニブは、胸水以外にも、腹水や末梢浮腫などの副作用を引き起こす可能性があります。 4 11 ダサチニブによる胸水は、ダサチニブの服用を中止することで改善する可能性があります。 4

消化器症状

ダサチニブは、消化器系の副作用を引き起こす可能性があります。 19 10 ダサチニブによる消化器症状には、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などがあります。 19 10 ダサチニブは、腸の血液循環を減少し、腸管バリアの機能を損なう可能性があります。 15

キロトーラックス

ダサチニブの副作用として、キロトーラックスが報告されています。 2 キロトーラックスは、リンパ液が胸腔にたまる病気で、呼吸困難や胸痛などの症状を引き起こします。 2 ダサチニブによるキロトーラックスはまれですが、小児にも発生する可能性があります。 2 ダサチニブによるキロトーラックスは、リンパ管の損傷やリンパ液の生成増加が原因と考えられています。 2 ダサチニブによるキロトーラックスは、ダサチニブの服用を中止することで改善する可能性があります。 2 しかし、ダサチニブによるキロトーラックスが繰り返し発生するケースも報告されています。 20

顔面浮腫

ダサチニブの副作用として、顔面浮腫が報告されています。 11 顔面浮腫は、ダサチニブの服用を中止することで改善する可能性があります。 11

皮膚症状

ダサチニブは、皮膚の副作用を引き起こす可能性があります。 10 ダサチニブによる皮膚症状には、発疹、そう痒、色素沈着などがあります。 10 ダサチニブは、皮膚の毛細血管の増殖を促進し、血管腫の発生を誘発する可能性があります。 21 ダサチニブによるニキビ様発疹は、サレシクリンなどの薬物で治療することができます。 3

その他

ダサチニブは、心臓や腎臓、内分泌系、生殖器などに副作用を引き起こす可能性があります。 9 ダサチニブは、免疫機能を抑制する可能性があります。 7 ダサチニブは、抗癌剤と併用することで、副作用を悪化させる可能性があります。 16 ダサチニブは、CAR-T細胞療法による治療関連の合併症の治療にも使用されています。 14

副作用の対策

血小板減少症、好中球減少症

血小板減少症や好中球減少症の対策としては、血液製剤の輸血や、造血因子と呼ばれる薬剤の投与などがあります。 19 10

胸水

胸水の対策としては、胸水を抜く処置（胸腔穿刺）や、利尿剤の投与などがあります。 19 10 ダサチニブによる胸水は、ダサチニブの服用を中止することで改善する可能性があります。 4

消化器症状

消化器症状の対策としては、制吐剤や整腸剤などの薬剤の投与などがあります。 19 10 ダサチニブは、腸の血液循環を減少し、腸管バリアの機能を損なう可能性があります。 15 腸管バリアの機能を改善するためには、RUS（ルスコゲニン）などの薬物を使用することができます。 15

キロトーラックス

キロトーラックスの対策としては、胸水を抜く処置（胸腔穿刺）や、リンパ管の損傷を修復する手術などがあります。 2 ダサチニブによるキロトーラックスは、ダサチニブの服用を中止することで改善する可能性があります。 2

顔面浮腫

顔面浮腫の対策としては、利尿剤の投与や、ダサチニブの服用を中止するなどがあります。 11

皮膚症状

皮膚症状の対策としては、ステロイド軟膏などの薬剤の塗布や、抗ヒスタミン剤の投与などがあります。 10 ダサチニブによるニキビ様発疹は、サレシクリンなどの薬物で治療することができます。 3

その他

ダサチニブによる副作用の対策としては、ダサチニブの服用を中止したり、ダサチニブの用量を減らしたりすることがあります。 10 ダサチニブによる副作用を軽減するためには、副作用を予防・治療する薬物と併用する必要があります。 12 ダサチニブは、免疫機能を抑制する可能性があります。 7 ダサチニブを服用している患者では、結核などの感染症にかかりやすくなる可能性があります。 7 ダサチニブは、抗癌剤と併用することで、副作用を悪化させる可能性があります。 16 ダサチニブは、CAR-T細胞療法による治療関連の合併症の治療にも使用されています。 14

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究で、ダサチニブは血小板減少症、好中球減少症、胸水、消化器症状などの副作用を引き起こす可能性があることが報告されています。 19 10 また、多くの研究で、ダサチニブは免疫機能を抑制する可能性があることが報告されています。 7

研究の相違点

ダサチニブの副作用の発生率や重症度は、研究によって異なります。これは、研究対象者の年齢、性別、服用する薬剤の種類、用量などによって影響を受ける可能性があります。 19 10 また、ダサチニブの副作用の対策についても、研究によって異なる場合があります。 19 10

実生活への応用について注意点

ダサチニブは、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクも伴います。 19 10 ダサチニブを服用する際には、副作用のリスクについて医師に相談し、必要に応じて副作用の対策を講じる必要があります。 19 10 また、ダサチニブは、免疫機能を抑制する可能性があります。 7 ダサチニブを服用している患者では、結核などの感染症にかかりやすくなる可能性があります。 7 ダサチニブを服用する際には、感染症のリスクについて医師に相談し、必要に応じて予防接種を受ける必要があります。 7

現在の研究の限界点

ダサチニブの副作用に関する研究は、まだ十分に行われていません。 19 10 特に、ダサチニブの長期的な副作用については、まだ不明な点が多くあります。 10

今後必要とされる研究の方向性

ダサチニブの副作用に関するさらなる研究が必要です。 19 10 特に、ダサチニブの長期的な副作用や、ダサチニブの副作用を予防・治療する薬剤の開発など、今後の研究が必要とされています。 19 10

結論

ダサチニブは、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクも伴います。 19 10 ダサチニブを服用する際には、副作用のリスクについて医師に相談し、必要に応じて副作用の対策を講じる必要があります。 19 10 また、ダサチニブの長期的な副作用や、ダサチニブの副作用を予防・治療する薬剤の開発など、今後の研究が必要です。 19 10

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21件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験2

メタアナリシス0

システマティックレビュー0

レビュー2

ジャーナル論文16

乾癬における低用量短期シクロスポリンとエトレチネートの比較：皮膚、爪、および関節の関与の改善。

著者: MahrleG, SchulzeH J, FärberL, WeidingerG, SteiglederG K

原題: Low-dose short-term cyclosporine versus etretinate in psoriasis: improvement of skin, nail, and joint involvement.

低用量短期間のシクロスポリン療法は、エトレチナートと比較して、乾癬に対して非常に効果的で忍容性が高く、薬剤の漸減によって、治療を突然中止した場合よりも寛解がより維持されました。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病の小児患者における、ダサチニブ関連の胸水：症例報告と文献レビュー。

著者: LiuQinqin, FuJinqiu, ZhangAijun

原題: Dasatinib-associated chylothorax in a pediatric patient with chronic myeloid leukemia: a case report and literature review.

ダサチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤ですが、稀ではあるが重篤な副作用である胸水を引き起こす可能性があります。この報告は、ダサチニブ誘発性胸水の2番目の小児症例について説明し、関連する症例をまとめ、そのメカニズムに対する仮説を提案しています。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病の患者におけるダサチニブ関連の尋常性ざ瘡様発疹がサレシクリンで効果的に治療された。

著者: PoplauskyDina, YoungJade N, DubinDanielle P, TremblayDouglas, GulatiNicholas

原題: Dasatinib-Associated Acneiform Eruption Successfully Treated With Sarecycline in a Patient With Chronic Myeloid Leukemia.

ニキビ様発疹の治療

ダサチニブを服用後、慢性骨髄性白血病（CML）の患者にニキビ様発疹が出現した症例を紹介する。発疹は、狭域スペクトルテトラサイクリンであるサレシクリンで効果的に治療された。サレシクリンは、特に長期使用において、ドキシサイクリンよりも安全な代替薬となる可能性がある。

原文 : 英語

ダサチニブ誘発性両側胸水。

著者: RasulTaha F, MotoaGabriel, FlowersRobert C

原題: Dasatinib-Induced Bilateral Pleural Effusions.

胸水

腹水

本症例報告は、ダサチニブ服用中の慢性骨髄性白血病（CML）の60歳男性で、両側胸膜炎と腹水が発生した事例を示しています。胸膜炎はダサチニブ療法によるものと考えられた一方、腹水の原因は不明でした。本症例は、ダサチニブが胸膜炎と腹水の両方を誘発する可能性があることを示唆しています。

原文 : 英語

新規診断された慢性期慢性骨髄性白血病における、1次治療としての低用量ダサチニブ（1日50 mg）の長期追跡調査。

著者: NaqviKiran, JabbourElias, SkinnerJeffrey, AndersonKristin, DellasalaSara, YilmazMusa, FerrajoliAlessandra, BosePrithviraj, ThompsonPhilip, AlvaradoYesid, JainNitin, TakahashiKoichi, BurgerJan, EstrovZeev, BorthakurGautam, PemmarajuNaveen, PaulShilpa, CortesJorge, KantarjianHagop M

原題: Long-term follow-up of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia.

本研究は、慢性期慢性骨髄性白血病(CML-CP)の第一選択療法として、毎日50mgのダサチニブの長期追跡結果を報告する。ダサチニブは、胸水や骨髄抑制などの既知の副作用がある、強力なBcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤である。50mg用量は、標準用量である100mg用量と比較して、有望な長期的な有効性とより優れた耐容性を示した。

原文 : 英語

短期間のセノリティックまたはセノスタティックな介入は、マウスにおける放射線誘発性虚弱と早期老化の進行を救済する。

著者: FielderEdward, WanTengfei, AlimohammadihaGhazaleh, IshaqAbbas, LowEvon, WeigandB Melanie, KellyGeorge, ParkerCraig, GriffinBrigid, JurkDiana, KorolchukViktor I, von ZglinickiThomas, MiwaSatomi

原題: Short senolytic or senostatic interventions rescue progression of radiation-induced frailty and premature ageing in mice.

この研究は、マウスにおける放射線誘発性虚弱に対する抗老化介入の影響を調査しました。セノリティクス（ナビトクラックスまたはダサチニブ+ケルセチン）またはセノスタティックなメトホルミンの短期治療は、虚弱の進行を効果的に抑制し、筋肉と肝臓の機能を改善し、短期記憶も改善しました。これらの介入は、放射線被ばくによる長期的な健康への影響を経験するがん生存者にとって有益となる可能性があります。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病と結核の症例報告：イマチニブは2つの疾患の関連因子か？。

著者: VermaShailendra Prasad, TripathiAnil Kumar, KumarNidhish, GuptaSuneel Kumar

原題: Case reports of chronic myeloid leukemia and tuberculosis: Is imatinib the link between the two?

CML治療

結核

本報告は、慢性骨髄性白血病（CML）の患者3例が、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療、特にイマチニブまたはダサチニブ治療中に結核を発症した事例を強調しています。これらの症例は、TKIが免疫機能を阻害し、CML患者における結核のリスクを高める可能性があることを示唆しています。

原文 : 英語

CMLおよびPh+ALL患者の、ポナチニブの薬物動態の経時評価。

著者: KawanoNoriaki, KimuraShinya, MiuraMasatomo, TochigiTaro, NakaikeTakashi, YamashitaKiyoshi, MashibaKoichi, KikuchiIkuo, TakahashiNaoto

原題: Serial evaluation of the pharmacokinetics of ponatinib in patients with CML and Ph + ALL.

第3世代TKIであるポナチニブは、他のTKIに不耐容なCMLおよびPh+ALL患者の治療に有効であった。ポナチニブの薬物動態の連続モニタリングは、その安全性と有効性に関する貴重な情報を提供し、個別化された治療調整を可能にした。

原文 : 英語

新しい薬剤に焦点を当てたチロシンキナーゼ阻害剤の臨床的用途と安全性に関する懸念：解説。

著者: BoskabadiSeyyed Javad, DashtiAyat, KarevanSara, Kargar-SoleimanabadSaeed, SalehifarEbrahim

原題: Clinical uses and safety concerns of tyrosine kinase inhibitors with a focus on novel drugs: A narrative review.

この記事では、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の安全性に関する問題、特に血液学的副作用、心臓血管問題、腎臓の副作用と腎毒性、内分泌系の副作用、生殖器に関する懸念、皮膚と消化器系の副作用についてレビューしています。

原文 : 英語

10.

慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤の薬理学：臨床医の視点。

著者: PushpamDeepam, BakhshiSameer

原題: Pharmacology of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia; a clinician's perspective.

CML治療

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に有効であり、薬物動態、薬力学、および有害事象が異なります。主要な第3相試験では、さまざまなTKIを比較し、無治療寛解の重要性と適切なTKI選択を強調しています。

原文 : 英語

11.

ダサチニブに関連する顔面浮腫：成功した治療を伴う症例報告。

著者: NyckowskiTimothy, AmburAustin, VinokurovAlisa, NathooRajiv

原題: Facial Edema Associated with Dasatinib: Case Report with Successful Treatment.

TKI副作用

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、慢性骨髄性白血病に効果的であるが、まれに顔面浮腫など、副作用を引き起こす可能性がある。この研究は、治療が生涯にわたるため、特に顔面浮腫など、TKI関連の副作用を管理することの重要性を強調している。

原文 : 英語

12.

YQFMは、マウスにおいてROCK/MLC経路を介してダサチニブによって引き起こされる副作用を軽減する。

著者: LiuYuankai, DaiYujie, XuHan, ZhouQianliu, LiFang, YuBoyang, ZhangYuanyuan, KouJunping

原題: YQFM Alleviates Side Effects Caused by Dasatinib through the ROCK/MLC Pathway in Mice.

ダサチニブの副作用軽減

YQFM（YiQiFuMai粉末注射）は、マウスにおける第二世代広域スペクトルチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブによって誘発される副作用を軽減することがわかりました。 YQFMは、小腸におけるエバンスブルーの漏出を有意に減少し、腸血流を増加させ、ZO-1、オクルディン、VE-カドヘリンの発現を増加させ、血清中のD-乳酸、s-VE-カドヘリン、ALT、ASTの含有量を減少させました。最後に、YQFMはダサチニブによって誘導されるROCK-1の発現とMLCのリン酸化を阻害しました。

原文 : 英語

13.

慢性期CML患者の持続的なTKIフリー生存を伴うアジュバント免疫療法の無作為化フェーズII試験。

著者: WebsterJonathan A, RobinsonTara M, BlackfordAmanda L, WarlickErica, FergusonAnna, BorrelloIvan, ZahurakMarianna, JonesRichard J, SmithB Douglas

原題: A randomized, phase II trial of adjuvant immunotherapy with durable TKI-free survival in patients with chronic phase CML.

CML 病気の管理

TKI 中止

TKIによる補助化学療法は、最小残存病変が検出不能になったCP-CML患者におけるTKIの中止を促進する可能性があります。これは、CMLの長期的な転帰を改善するための潜在的な戦略を示唆しています。

原文 : 英語

14.

CAR-T細胞療法関連合併症の治療のためのダサチニブ。

著者: BaurKatharina, HeimDominik, BeerlageAstrid, PoeringsAnna S, KoppBastian, MedingerMichael, DirksJan C, PasswegJakob R, HolbroAndreas

原題: Dasatinib for treatment of CAR T-cell therapy-related complications.

CRSの治療

ICANSの治療

本報告書は、チロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブを用いた、重度のサイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）患者の治療成功例を詳しく説明している。この症例は、CAR T細胞療法の重篤な合併症に対する潜在的な新たな治療選択肢を示唆している。

原文 : 英語

15.

ルスコゲニンは、ErbB4/YAPおよびROCK/MLC経路を介して、ダサチニブ誘発性腸バリア機能不全を改善する。

著者: HuangJuan, ZhouJianhao, DaiYujie, LiuYuankai, LiFang, GongShuaishuai, ZhangYuanyuan, KouJunping

原題: Ruscogenin ameliorates dasatinib-induced intestinal barrier dysfunction via ErbB4/YAP and ROCK/MLC pathways.

腸バリア保護

オオバコ属植物から得られる化合物であるルスコゲニン（RUS）は、内皮微小血管バリア機能を保護し、白血病治療薬であるダサチニブによって引き起こされる消化管出血を軽減する可能性がある。

原文 : 英語

16.

ヒドロキシル基がブロックされたケルセチン誘導体による化学療法誘発性老化乳癌細胞のセノライシスに基づく排除。

著者: LewińskaAnna, PrzybylskiPaweł, Adamczyk-GrochalaJagoda, BłoniarzDominika, LitwinienkoGrzegorz, WnukMaciej

原題: Senolysis-Based Elimination of Chemotherapy-Induced Senescent Breast Cancer Cells by Quercetin Derivative with Blocked Hydroxy Groups.

セノリティック効果

老化細胞のクリアランス

本研究では、エトポシド誘導性の老化ヒト正常乳腺上皮細胞とトリプルネガティブ乳がん細胞に対する、3つのケルセチン誘導体のセノリティック活性をin vitroで調査しました。著者らは、QD3という1つの誘導体が、アポトーシスを誘導することによって老化がん細胞を効果的に排除することを発見しました。この効果は、SA-βガラクトシダーゼ活性および老化関連マーカーのレベルの低下を伴っていました。QD3は、正常細胞では有意なセノリティック活性を示しませんでした。著者らは、プロ老化抗がん剤とQD3のようなセノリティック剤を組み合わせた新しい抗がん戦略を提案しています。

原文 : 英語

17.

T細胞急性リンパ芽球性白血病の効率的な治療のための免疫調節剤としての新規標的型光増感剤。

著者: YuanGankun, YaoMengyu, LvHuihui, JiaXiao, ChenJuanjuan, XueJinping

原題: Novel Targeted Photosensitizer as an Immunomodulator for Highly Efficient Therapy of T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.

白血病治療

この研究は、キナーゼ標的薬であるダサチニブと光増感剤である亜鉛（II）フタロシアニンを組み合わせた新規化合物**4**を、T細胞急性リンパ芽球性白血病の標的型光線力学療法（PDT）のために提示する。化合物**4**は、白血病細胞に対する高い親和性、効率的な光細胞毒性、免疫増強特性を示し、白血病治療のための有望な戦略であることを示唆している。

原文 : 英語

18.

関節リウマチのための、ダサチニブ負荷局所ナノエマルゲル：QbDによる製剤設計と最適化、in vitro、ex vivo、およびin vivo評価。

著者: DonthiMahipal Reddy, SahaRanendra Narayan, SinghviGautam, DubeySunil Kumar

原題: Dasatinib-Loaded Topical Nano-Emulgel for Rheumatoid Arthritis: Formulation Design and Optimization by QbD, In Vitro, Ex Vivo, and In Vivo Evaluation.

関節リウマチの治療

全身的な副作用

ダサチニブ（DTB）は、関節リウマチ（RA）の治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤です。本研究では、DTBの局所ナノエマルジェル製剤を開発することで、全身的な副作用を軽減しました。QbDアプローチを使用してエマルジェルを最適化し、持続的な薬物放出、皮膚透過性の向上、RAの動物モデルにおける足の腫れの有意な減少を実現する製剤を開発しました。

原文 : 英語