ジクロフェナク外用薬(日光角化症)の効果[論文29件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
ジクロフェナクは日光角化症(AK)の治療に有効な局所治療薬であり、その効果は複数の研究で確認されています。 14 は、ジクロフェナクとDFMOの併用療法が、単剤療法よりもAKの治療効果を高めるかどうかを調査した研究です。しかし、この研究では、両薬剤とも細胞レベルおよび臨床レベルで炎症を引き起こし、化学予防効果の測定を複雑にしていたため、併用療法の効果は確認できませんでした。 24 は、ジクロフェナクとイミキモドの有効性を比較した研究であり、どちらも非侵襲的で、使いやすい、耐容性の高い、効果的な治療法であることが示されています。 16 は、イソトレチノインメブタートによるAK治療の有効性について報告しています。この研究では、イソトレチノインメブタートは効果的なAK治療法であり、他のAK治療法と比べて局所反応の発生率は同等でしたが、短期間の治療で済むため、患者は治療に継続しやすいという利点があることが示されました。 19 は、ジクロフェナクによるAK治療の臨床的、皮膚鏡的、免疫組織化学的評価を実施した研究です。この研究では、ジクロフェナクはAKに有効であり、特にグレード3の病変に対して有意に高い完全寛解率が観察されました。しかし、免疫組織化学的および組織病理学的検査では、12週間の治療期間ではAKを完全に治癒するには十分ではない可能性があることが明らかになりました。 15 は、ヒアルロン酸2.5%配合ジクロフェナク3%のAK治療における効果と安全性をまとめた文献レビューです。このレビューでは、ジクロフェナクは皮膚および粘膜唇のAK治療に安全で有効であることが示されています。 5 は、ピロキシカムとサンスクリーンを配合した局所製剤がAKの進行とフィールド癌化に及ぼす影響を評価した研究です。この研究では、ピロキシカムとサンスクリーンを配合した製剤は、AKの病変数、反射型共焦点顕微鏡(RCM)による評価、皮膚鏡による評価において、有意な改善を示しました。 26 は、イミキモド5%クリームとメチルアミノレブリン酸をベースとした光線力学療法(PDT)のAK治療における費用対効果を評価した研究です。この研究では、イミキモドは、AKの第一選択治療法である冷凍療法、局所5-フルオロウラシル(5-FU)、局所ジクロフェナクに比べて、費用対効果が高いことが示されました。 11 は、エレクトロスピニングによって作製されたポリ乳酸(PLA)足場を用いた、ジクロフェナクのプロドラッグを制御して標的送達する方法に関する研究です。この研究では、ジクロフェナクをグリシン残基に結合させることにより合成されたジクロフェナクのプロドラッグをPLA足場に組み込み、AK治療への応用可能性が示されました。 22 は、サリチル酸と併用した5-FU0.5%によるAK治療の再発率と患者評価アウトカムを調査した研究です。この研究では、5-FUとサリチル酸の併用療法がAKの治療に有効であることが示されました。 21 は、ヒアルロン酸配合ジクロフェナク3%のAK治療における10年以上の累積的な効果と安全性をまとめた論文です。この論文では、ジクロフェナクはAK治療に安全で有効であることが示されています。 20 は、AK治療における介入手段をまとめた論文です。この論文では、AK治療には、病変ごとに行う治療(例:冷凍療法)と、フィールド全体にわたって行う治療(例:局所治療)があることが示されています。これらの治療法は、効果、安全性、美容的結果において異なる場合があります。 23 は、ヒアルロン酸2.5%配合ジクロフェナク3%のAK治療における作用機序を調査した論文です。この論文では、ジクロフェナクはAK治療に有効であることが示されていますが、正確な作用機序はまだ明らかになっていません。 28 は、AKの最新治療法をまとめた論文です。この論文では、AK治療には、破壊的治療、局所フィールド治療、手技的フィールド治療など、さまざまな方法があることが示されています。局所フィールド治療には、5-FU、イミキモド、ジクロフェナクゲルなどがあります。近年、イミキモド3.75%(ZyclaraTM)が、顔面と頭皮のAK治療に承認されました。これは、イミキモド5%に対する合理的な代替手段であり、承認された適応症には、より広範囲の治療が可能で、治療期間が短く、局所皮膚反応が軽減される可能性があります。AK治療には広く受け入れられているアルゴリズムはありません。治療法の選択は、有効性、副作用、美容的結果、患者コンプライアンスによって異なります。 18 は、ジクロフェナク3%と5-FU5%によるAK治療を比較した研究です。この研究では、ジクロフェナクと5-FUはどちらも、非侵襲的で、使いやすい、効果的な局所治療法であることが示されています。 29 は、ジクロフェナク/ヒアルロン酸による治療が、皮膚SCC細胞におけるデスリガンド誘導アポトーシスを強化することが、c-FLIPのダウンレギュレーションと相関していることを示した研究です。この研究では、ジクロフェナク/ヒアルロン酸は、単独ではアポトーシスをわずかに誘導するのみでしたが、感度の高いSCC細胞株(4つ中3つ)におけるデスリガンド誘導アポトーシスを著しく強化することが示されました。 9 は、ナノエマルジョン化5-アミノレブリン酸と狭帯域赤色光を組み合わせた光線力学療法(PDT)を、紫外線照射による職業性暴露に起因するフィールド癌化に対して行った前向き単施設試験です。この研究では、PDTは、局所ジクロフェナクゲルによる治療レジメンに反応しない患者における職業性暴露に起因するフィールド癌化に対する効果的かつ安全な治療法であることが示されました。 は、複数のAKを有する臓器移植患者を対象とした、ジクロフェナク3%ゲルに関する無作為化プラセボ対照安全性および有効性試験の結果を報告しています。この研究では、ジクロフェナク3%ゲルは、臓器移植患者における複数のAKに対する有効な治療法である可能性があることが示されました。 12 は、Actikerall™(5-FU0.5%とサリチル酸10%)局所溶液によるAKの患者主導治療に関する論文です。この論文では、Actikerall™は、グレードI/IIのAKの治療に、ヒアルロン酸配合ジクロフェナク3%ゲルよりも優れていることが示されています。 3 は、複数のAKを有する患者におけるジクロフェナク3%ゲルによる治療へのコンプライアンスについて、統合型低強度介入プログラムと標準治療を比較した研究です。この研究では、統合型低強度介入プログラムは、ジクロフェナクによる治療へのコンプライアンスを向上させる可能性があることが示唆されました。 4 は、ベタメタゾン軟膏による全身性副作用に関する症例報告です。この症例報告では、頭皮のAKに対して局所的にベタメタゾン/ジクロフェナク軟膏を使用した患者で、全身性の副作用が出現したことが報告されています。 6 は、ジクロフェナク誘導体ハイブリッドによるAKと扁平上皮癌の治療に関する論文です。この論文では、ジクロフェナクと抗酸化作用および抗増殖作用を持つ天然分子を結合させたハイブリッド化合物を合成し、その抗増殖活性を評価しています。 25 は、イミキモド3.75%クリーム(Zyclara)によるAK治療に関する論文です。この論文では、イミキモドは、AK治療の選択肢の1つとして、局所治療、冷凍療法、手術などの治療法と並んで有効であることが示されています。 8 は、イソトレチノインメブタートによるAK治療の薬物動態と薬力学に関する評価です。この論文では、イソトレチノインメブタートは、ジクロフェナク/ヒアルロン酸よりも優れた効果を示し、治療レジメンが短く、シンプルであるため、患者の治療へのコンプライアンスと満足度を高める可能性があることが示唆されました。 は、シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害によるAKの治療:ヒアルロン酸2.5%配合ジクロフェナクナトリウム3%の潜在的な作用機序に関する論文です。この論文では、COX-2/PGE2経路が、皮膚扁平上皮癌を含むさまざまな組織における腫瘍形成に役割を果たしている可能性が示唆されています。また、AKの発生におけるCOX-2/PGE2経路の役割も強く示唆されています。 17 は、フィールド癌化:分子基盤からAKの選択的フィールド指向管理までの論文です。この論文では、AK、扁平上皮癌(SCC)、ボウエン病(BD)、基底細胞癌(BCC)などの非メラノーマ皮膚癌(NMSC)の発生率が高まっていることが示されています。UVAとUVBは、ケラチノサイトに遺伝的変化を引き起こし、最終的には皮膚癌につながります。皮膚のフィールド癌化の概念では、UV照射を受けた領域に遺伝的に変化したケラチノサイトが蓄積します。フィールド治療は、臨床的に見えるNMSC病変を除去するだけでなく、潜在的に臨床的に見えない「休眠」細胞パッチやフィールドを標的にします。NMSCのフィールド指向管理には、局所治療が利用できます。局所治療は、患者自身が行う(イソトレチノインメブタート、ジクロフェナク、イミキモド、または5-FU)か、皮膚科医が行う(光線力学療法(PDT))かのいずれかです。この論文では、これらの治療法の効果、耐容性、選択性について説明しています。異型ケラチノサイトに対する選択的治療法には、イミキモド、イソトレチノインメブタート、ジクロフェナク、PDTがあります。PDTは、常に治療を行う皮膚科医によって行われるため、100%の治療コンプライアンスが得られます。PDTによって得られる効果率は、患者自身が行う局所治療を大幅に上回ります。PDTがフィールド癌化に及ぼす影響を臨床的、組織学的、免疫組織化学的に評価した最初の臨床試験が行われ、有望な結果が得られました。イソトレチノインメブタートとPDTでは、動物実験で予防効果とNMSCの再発遅延が観察されています。PDTについては、すでに臨床データがあります。 13 は、ピロキシカム0.8%とサンスクリーンを配合した新しい局所製剤の長期間使用:AKに対する効果と耐容性を評価した概念実証研究です。この研究では、ピロキシカムは、AKと非メラノーマ皮膚癌の病因過程に関与するシクロオキシゲナーゼ(COX)1と2の酵素アップレギュレーションを抑制することが示唆されています。 は、全身性耐性を示すジクロフェナク外用薬に対する接触アレルギーの症例報告です。この症例報告では、ジクロフェナク外用薬に対する接触アレルギーが、全身性には耐性を示していたことが報告されています。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
ジクロフェナクは、AKの治療に有効な局所治療薬であることが示されています。 14 24 19 15 は、ジクロフェナクがAKの病変数を減らし、完全寛解を達成した患者もいることを示しています。また、ジクロフェナクは、非侵襲的で、使いやすい、耐容性の高い治療法であることも示されています。 24
リスク要約
ジクロフェナクによる治療の主なリスクは、局所皮膚反応です。 14 19 は、ジクロフェナクによって、発赤、腫脹、痒みなどの症状が出現することがあると報告しています。また、ジクロフェナクは、全身性副作用を引き起こす可能性もあります。 4
研究間の比較
研究の共通点
多くの研究で、ジクロフェナクはAKの治療に有効な局所治療薬であることが示されています。また、ジクロフェナクは、非侵襲的で、使いやすい治療法であることも示されています。 24 19 15
研究の相違点
ジクロフェナクの効果や副作用については、研究によって異なる結果が報告されています。 14 では、ジクロフェナクとDFMOの併用療法は、単剤療法よりも効果的ではないことが示されました。一方、 24 では、ジクロフェナクとイミキモドはどちらも有効な治療法であることが示されました。また、 19 では、ジクロフェナクはグレード3の病変に対して特に効果的であることが示されました。さらに、ジクロフェナクは、局所皮膚反応などの副作用を引き起こす可能性があります。 14 19
結果の一貫性や矛盾点について
ジクロフェナクはAK治療に有効であることが示されていますが、その効果は研究によって異なり、より多くの研究が必要であることがわかります。また、ジクロフェナクは、局所皮膚反応などの副作用を引き起こす可能性があります。これらの副作用は、すべての患者に現れるわけではなく、重症度も様々です。 14 19
実生活への応用について注意点
ジクロフェナクは、医師の指示に従って使用してください。ジクロフェナクの使用を開始する前に、医師に自分の病歴や服用している薬について相談してください。ジクロフェナクの使用中に、何か異常を感じたら、すぐに医師に相談してください。
現在の研究の限界点
多くの研究は、比較的小規模なサンプルサイズで行われています。そのため、これらの研究の結果は、必ずしもすべての患者に当てはまるとは限りません。また、多くの研究は、特定の地域や人種の人々に限定して行われています。そのため、これらの研究の結果は、他の地域や人種の人々に当てはまるとは限りません。
今後必要とされる研究の方向性
ジクロフェナクの効果をさらに調査するために、より大規模で、多様な集団を対象とした研究が必要です。また、ジクロフェナクと他のAK治療法の比較研究も必要です。
結論
ジクロフェナクは、AK治療に有効な局所治療薬であることが示されています。しかし、ジクロフェナクは、局所皮膚反応などの副作用を引き起こす可能性もあります。ジクロフェナクの使用を検討している場合は、医師に相談してください。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: KnudsenF U
原題: Plasma-diazepam in infants after rectal administration in solution and by suppository.
原文 : 英語
著者: CloydJ C, LalondeR L, BeniakT E, NovackG D
原題: A single-blind, crossover comparison of the pharmacokinetics and cognitive effects of a new diazepam rectal gel with intravenous diazepam.
原文 : 英語
著者: PerinoFrancesca, FattoriAlice, PiccerilloAlfredo, BianchiLuca, FargnoliMaria C, FrascionePasquale, PellacaniGiovanni, CarboneAnna, CampioneElena, EspositoMaria, RossiMaria T, CasariAlice, Calzavara-PintonPiergiacomo, PerisKetty
原題: Treatment adherence with diclofenac 3% gel among patients with multiple actinic keratoses: an integrated low-intensity intervention program versus standard-of-care.
原文 : 英語
著者: AliyevRahim, FinstererJosef
原題: Systemic toxicity to betamethasone ointment.
原文 : 英語
著者: AgozzinoMarina, RussoTeresa, FranceschiniChiara, MazzilliSara, GarofaloVirginia, CampioneElena, BianchiLuca, MilaniMassimo, ArgenzianoGiuseppe
原題: Effects of topical piroxicam and sun filters in actinic keratosis evolution and field cancerization: a two-center, assessor-blinded, clinical, confocal microscopy and dermoscopy evaluation trial.
原文 : 英語
著者: TampucciSilvia, CarpiSara, DigiacomoMaria, PoliniBeatrice, FogliStefano, BurgalassiSusi, MacchiaMarco, NieriPaola, ManeraClementina, MontiDaniela
原題: Diclofenac-Derived Hybrids for Treatment of Actinic Keratosis and Squamous Cell Carcinoma.
原文 : 英語
著者: ThomasGareth J, HerranzPedro, CruzSusana Balta, ParodiAurora
原題: Treatment of actinic keratosis through inhibition of cyclooxygenase-2: Potential mechanism of action of diclofenac sodium 3% in hyaluronic acid 2.5.
原文 : 英語
著者: StockflethEggert, BastianMike
原題: Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of ingenol mebutate for the treatment of actinic keratosis.
原文 : 英語
著者: WollinaU, GaberB, KochA
原題: PHOTODYNAMIC TREATMENT WITH NANOEMULSIFIED 5-AMINOLEVULINIC ACID AND NARROW BAND RED LIGHT FOR FIELD CANCERIZATION DUE TO OCCUPATIONAL EXPOSURE TO ULTRAVIOLET LIGHT IRRADIATION.
原文 : 英語
著者: AthanasakisKostas, BoubouchairopoulouNadia, TarantilisFilippos, TsiantouVasiliki, KontodimasStathis, KyriopoulosJohn
原題: Cost-effectiveness of Ingenol Mebutate Gel for the Treatment of Actinic Keratosis in Greece.
原文 : 英語
著者: PiccirilloGermano, BochicchioBrigida, PepeAntonietta, Schenke-LaylandKatja, HindererSvenja
原題: Electrospun poly-l-lactide scaffold for the controlled and targeted delivery of a synthetically obtained Diclofenac prodrug to treat actinic keratosis.
原文 : 英語
著者: NguyenH P, RiversJ K
原題: Actikerall™ (5-Fluorouracil 0.5% and Salicylic Acid 10%) Topical Solution for Patient-directed Treatment of Actinic Keratoses.
原文 : 英語
著者: BabinoGraziella, DiluvioLaura, BianchiLuca, OrlandiAugusto, Di PreteMonia, ChimentiSergio, MilaniMassimo, CampioneElena
原題: Long-term use of a new topical formulation containing piroxicam 0.8% and sunscreen: efficacy and tolerability on actinic keratosis. A proof of concept study.
原文 : 英語
著者: JeterJoanne M, Curiel-LewandrowskiClara, StrattonSteven P, MyrdalPaul B, WarnekeJames A, EinspahrJanine G, BartelsHubert G, YozwiakMichael, BermudezYira, HuChengcheng, BartelsPeter, AlbertsDavid S
原題: Phase IIB Randomized Study of Topical Difluoromethylornithine and Topical Diclofenac on Sun-Damaged Skin of the Forearm.
原文 : 英語
著者: JavorSanja, CozzaniEmanuele, ParodiAurora
原題: Topical treatment of actinic keratosis with 3.0% diclofenac in 2.5% hyaluronan gel: review of the literature about the cumulative evidence of its efficacy and safety.
原文 : 英語
著者: BatallaA, FlórezÁ, FealC, PeónG, AbaldeM T, Salgado-BoqueteL, de la TorreC
原題: Clinical Response to Ingenol Mebutate in Patients With Actinic Keratoses.
原文 : 英語
著者: Philipp-DormstonWolfgang G
原題: Field cancerization: from molecular basis to selective field-directed management of actinic keratosis.
原文 : 英語
著者: SegattoMajoriê Mergen, DornellesSérgio Ivan Torres, SilveiraVera Bauer, FrantzGabriela de Oliveira
原題: Comparative study of actinic keratosis treatment with 3% diclofenac sodium and 5% 5-fluorouracil.
原文 : 英語
著者: ÇayirliMutlu, KöseOsman, DemirizMurat
原題: Clinical, dermoscopic and immunohistochemical assessment of actinic keratoses and evaluation of the effectiveness of diclofenac therapy with immunohistochemical analysis.
原文 : 英語
著者: GuptaAditya K, PaquetMaryse, VillanuevaElmer, BrintnellWilliam
原題: Interventions for actinic keratoses.
原文 : 英語
著者: MartinGeorge M, StockflethEggert
原題: Diclofenac sodium 3% gel for the management of actinic keratosis: 10+ years of cumulative evidence of efficacy and safety.
原文 : 英語
著者: StockflethEggert, ZwingersThomas, WillersChristoph
原題: Recurrence rates and patient assessed outcomes of 0.5% 5-fluorouracil in combination with salicylic acid treating actinic keratoses.
原文 : 英語
著者: MaltuschAdrienne, Röwert-HuberJoachim, MatthiesCarmen, Lange-AsschenfeldtSusanne, StockflethEggert
原題: Modes of action of diclofenac 3%/hyaluronic acid 2.5% in the treatment of actinic keratosis.
原文 : 英語
著者: AkarsuS, AktanS, AtahanA, KoçP, ÖzkanS
原題: Comparison of topical 3% diclofenac sodium gel and 5% imiquimod cream for the treatment of actinic keratoses.
原文 : 英語
著者: QuistSven R, GollnickHarald P
原題: Imiquimod 3.75% cream (Zyclara) for the treatment of actinic keratoses.
原文 : 英語
著者: WilsonEdward C F
原題: Cost effectiveness of imiquimod 5% cream compared with methyl aminolevulinate-based photodynamic therapy in the treatment of non-hyperkeratotic, non-hypertrophic actinic (solar) keratoses: a decision tree model.
原文 : 英語
著者: UlrichClaas, JohannsenAntje, Röwert-HuberJoachim, UlrichMartina, SterryWolfram, StockflethEggert
原題: Results of a randomized, placebo-controlled safety and efficacy study of topical diclofenac 3% gel in organ transplant patients with multiple actinic keratoses.
原文 : 英語
著者: ShoimerI, RosenN, MuhnC
原題: Current management of actinic keratoses.
原文 : 英語
著者: FeckerLothar F, StockflethEggert, BraunFrank K, RodustPaul M, SchwarzConstanze, KöhlerAnja, LeverkusMartin, EberleJürgen
原題: Enhanced death ligand-induced apoptosis in cutaneous SCC cells by treatment with diclofenac/hyaluronic acid correlates with downregulation of c-FLIP.
原文 : 英語
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