主要な研究結果

エンアラプリルは、正常なボランティアに投与した場合、気分を低下させることなく、注意と覚醒を高める可能性があることが、 5 の研究で示されています。この研究では、エンアラプリルはプラセボと比較して収縮期血圧を有意に低下させ、心拍数を上昇させました。また、聴覚誘発EEG応答の1つの成分（P1-N1）が上昇し、タッピング速度が速くなりました。最も一般的な副作用は疲労感でした。

ブルガリアで行われた臨床試験では、エンアラプリルは高血圧の治療に有効で、良好な耐容性を示すことがわかりました。 9 。最も頻繁な副作用は頭痛、めまい、起立性低血圧、腹痛などであり、10％未満でした。より重要な副作用としては、8.6％で乾性持続性咳嗽が報告されています。

エンアラプリルは、軽度から中等度の本態性高血圧の治療において、プロプラノロールと比較して血圧を有意に低下させることが示されています。 6 。この研究では、エンアラプリルは、プロプラノロールと比較して、血圧の低下がより大きく、血圧の良好なコントロールを維持するために、エンアラプリル群でヒドロクロロチアジドを追加する必要があった患者が少なかったです。エンアラプリルは、48週間の長期間にわたって安全でよく耐容されました。サルファヒドリル関連と考えられる白血球減少症や味覚異常は観察されませんでした。発疹やタンパク尿の発生はまれでした。チアジドによる低カリウム血症、高尿酸血症、高血糖は、エンアラプリルによって軽減されたようです。

高血圧の男性における、ナトリウム摂取量、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（エンアラプリル）、血漿レニン、血圧コントロールの相互作用に関する研究では、低ナトリウム摂取とエンアラプリルを併用すると、血圧降下効果が相加的に作用することが示されています。 4 エンアラプリルは血漿レニンを上昇させ、ナトリウム摂取量増加は血漿レニンを低下させました。これらの効果は相加的に作用し、相互作用はありませんでした。初期血漿レニンやレニンの上昇は、どの患者がエンアラプリルに反応するかを予測しませんでした。エンアラプリルは効果的な降圧薬であり、その血圧降下効果とナトリウム制限の効果は相加的に作用しました。

エンアラプリルの本態性高血圧における有効性とアテノロールとの比較では、エンアラプリルは、本態性高血圧のあらゆるグレードで血圧を有意に低下させることが示されています。 2 単剤療法では、軽度、中等度、重度の高血圧患者でそれぞれ88％、50％、25％の患者で血圧が正常化しました。ほとんどの患者にとって最適な用量は1日20～40mgでした。アテノロールとの比較では、2つの薬剤の有効性はほぼ同等でしたが、エンアラプリルは軽度および中等度高血圧患者では収縮期血圧の低下が有意に大きかった（いずれの群でもP＜0.01）。いずれの薬剤でも重篤な副作用は認められませんでした。したがって、エンアラプリルはアテノロールよりも強力でわずかに優れた降圧効果を示しており、高血圧患者の治療における「最初のステップ」薬剤として使用できます。

アジア人における本態性高血圧の治療：単剤療法としてのエンアラプリルとヒドロクロロチアジドとの併用療法の比較では、エンアラプリルとヒドロクロロチアジドの併用療法は、韓国の高血圧患者において、単剤療法としてのエンアラプリルよりも有効で安全であり、エンアラプリルの用量を低くできることが示されています。 1 2週間のウォッシュアウト期間の後、12人の患者は1日10mgのエンアラプリルを、13人の患者は1日10mgのエンアラプリルと1日25mgのヒドロクロロチアジドを投与するようランダムに割り当てられました。2週間後、拡張期血圧が90mmHgを超えた場合は、エンアラプリルの用量を1日20mgに増量しました。試験期間は12週間でした。拡張期血圧の平均変化量は、エンアラプリル単剤群で-10.7±10.5mmHg、エンアラプリルとヒドロクロロチアジド併用群で-25.1±12.1mmHgでした（両群間の差はp＜0.01で有意）。目標血圧を達成するために必要なエンアラプリルの平均用量は、単剤療法では18.8mg、併用療法では13.0mgでした（p＜0.05）。副作用は同等でした。したがって、エンアラプリルとヒドロクロロチアジドの併用療法は、韓国の高血圧患者において、単剤療法としてのエンアラプリルよりも有効で安全であり、エンアラプリルの用量を低くできることが結論付けられました。

プラゾシンGITSとエンアラプリルを比較した、糖尿病の高血圧患者における無作為化比較多施設共同試験では、プラゾシンGITSはエンアラプリルと比較して、長期的な降圧効果、忍容性、代謝効果が同等であることが示されています。 10 26週間の無作為化比較多施設共同試験では、プラゾシンGITS（ミニプレスXL、1日1回2.5～5mg）またはエンアラプリル（Enam、1日1回5～10mg）を投与し、6週間まで投与しました。事前に定義された反応（収縮期血圧および/または拡張期血圧が正常化、または拡張期血圧が10mmHg以上低下し、拡張期血圧が95mmHg未満）を示した患者は、24週間まで投与を継続しました。両方の介入群に、無作為化によって患者を割り当てました。プラゾシンGITS群とエンアラプリル群でそれぞれ48人と41人が無作為化されました。このうち、プラゾシンGITS群31人（男性19人、女性12人、平均年齢53.4歳、SEM 1.68）とエンアラプリル群29人（男性17人、女性12人、平均年齢54.7歳、SEM 1.64）が試験全体を完了しました。24週間における拡張期血圧が90mmHg未満の患者の割合は、プラゾシンGITS群で71.0％、エンアラプリル群で72.4％でした。収縮期血圧が140mmHg未満の患者の割合は、プラゾシンGITS群で54.8％、エンアラプリル群で55.2％でした。拡張期血圧が90mmHg未満で、収縮期血圧が140mmHg未満の患者の割合は、プラゾシンGITS群で54.8％、エンアラプリル群で44.8％でした。24週間における拡張期血圧が10mmHg以上低下した患者の割合は、プラゾシンGITS群で77.4％、エンアラプリル群で72.4％でした。プラセボ投与終了時の値から他のすべての時点で測定した収縮期血圧と拡張期血圧の平均低下は、両群で同等でした。プラゾシンGITSによる治療は、8週間目（p = 0.017）と16週間目（p = 0.011）に血清トリグリセリドに対して好ましい効果を示し、総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロールに対しては有害な効果は認められず、わずかに有益な効果が認められました。一方、エンアラプリル群では、24週間目（p = 0.018）にLDLコレステロールが有意に上昇し、総コレステロールはわずかに上昇しましたが、16週間目（p = 0.015）にトリグリセリドに対して有益な効果が認められました。どちらの薬剤も、グリコヘモグロビンや12時間尿中マイクロアルブミンには影響を与えませんでした。どちらの薬剤による治療も、空腹時血糖値と2時間後負荷血糖値の上昇を伴いましたが、この上昇はプラゾシンGITS群でのみ統計的に有意でした。薬剤と関連があると判断された副作用は、プラゾシンGITS群では44人のうち2人（4.5％）、エンアラプリル群では39人のうち6人（15.4％）でした。結論：1. 使用された用量において、プラゾシンGITSはエンアラプリルと比較して同等の降圧効果を示しました。2. エンアラプリルはさまざまな効果を示しましたが、プラゾシンGITSは血清脂質画分のいくつかに対して一貫して有益な効果を示しました。3. 副作用発生率の3倍の差は、利用可能なサンプルサイズでは統計的に有意ではありませんが、臨床的に関連する可能性があります。

本態性高血圧におけるエンアラプリルによる急性および慢性治療中のアンジオテンシン変換酵素では、エンアラプリル（MK421）の急性および慢性効果を、本態性高血圧患者を対象とした二重盲検無作為化試験で評価しました。 7 急性試験では、12人の被験者にエンアラプリル（10mg、経口）を投与したところ、血圧が低下し、6時間で最大に達し、24時間持続しました。血清MK422（エンアラプリル酸、エンアラプリルの生物活性型）と血清アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害は、同様の時間経過を示し、薬物レベルとACE阻害の間には良好な相関関係（P＜0.001、r＝0.98、n＝16）、ACE阻害と降圧効果の間には良好な相関関係（P＜0.001、r＝0.84、n＝16）が認められました。慢性試験では、高血圧患者11人にエンアラプリルを1日2回5mgから20mgまで漸増投与し、拡張期血圧を90mmHg未満に維持しました。治療は3～12ヶ月間継続しました。血清MK422の上昇は、血清ACE活性の低下と相関していました（P＜0.001、r＝0.8、n＝104）。血圧の低下は、血清MK422レベル（P＜0.05、r＝0.37、n＝39）とACE阻害（P＜0.01、r＝0.45、n＝42）の両方に相関していました。薬物レベルとACE阻害の曲線は、エンアラプリルによる慢性治療中に右にシフトしました。血清ACEのID50は、MK421の単回10mg投与後では32ng MK422/ml、慢性治療中では70ng MK422/mlでした。急性および慢性治療中の血圧低下は、達成された血清MK422レベルの範囲で類似していました。薬物レベルとACE阻害の曲線のシフトは、ヒトのエンアラプリルによる慢性治療中にACEが誘導されることを示唆しています。

重度高血圧の治療におけるアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるロサルタンカリウムとアンジオテンシン変換酵素阻害薬であるエンアラプリルマレエートのいずれかを最初に開始した併用薬物療法レジメンの比較効果では、ロサルタンカリウム（ロサルタン）ベースのレジメンは、重度高血圧患者の治療において、一般的に安全でよく耐容され、エンアラプリルベースのレジメンと同様に血圧を効果的に低下させました。 8 。23～74歳の、座位拡張期血圧が115～130mmHgの患者75人を対象とした12施設共同試験で実施されました。主要な有効性パラメータは、谷底収縮期血圧と拡張期血圧の変化、および高血圧反応のカテゴリーにおける治療への反応でした。1週間目から12週間目にかけて、ロサルタンレジメン（10～29mmHg）とエンアラプリルレジメン（14～32mmHg）の両方で、座位拡張期血圧の平均値が徐々に低下することが観察されました。4週間目には、ロサルタンの初期用量または2倍の用量（52％）またはエンアラプリル（72％）で、多くの患者が単剤療法を継続していました。各治療の血圧曲線は、時間経過とともに平行でした。エンアラプリルベースのレジメンは、ロサルタンベースのレジメンと比較して、統計的に有意に血圧の低下を引き起こしましたが、2つの治療群間の血圧反応の平均差はわずかでした。座位拡張期血圧が90mmHg未満または血圧が10mmHg以上低下したことを基準にすると、ロサルタンレジメンに割り当てられた患者の98％とエンアラプリルレジメンに割り当てられた患者の100％が、1～3種類の降圧薬のレジメンで良好な反応を示しました。頭痛は、両方の治療群で最も一般的な副作用でした（ロサルタンレジメンに割り当てられた患者の22％、エンアラプリルレジメンに割り当てられた患者の20％で発生）。

ベンフロチアジドで治療されている高血圧患者におけるエンアラプリルとアテノロールの単回投与では、エンアラプリルの単回投与（5mgと10mg）、アテノロールの単回投与（50mg）を高血圧患者16人に、ベンフロチアジド（1日5mg）を長期投与した上で、二重盲検無作為クロスオーバープラセボ対照試験で実施しました。 3 エンアラプリルの両方の用量とアテノロールは、血圧に同様の効果をもたらしました。3つの有効な治療法すべてによる血圧の平均最大低下量は、仰臥位と立位で約32/18mmHgであり、平均して錠剤摂取後6時間で発生しました。仰臥位と立位での心拍数は、アテノロール投与後に有意に低下しましたが、エンアラプリル投与後には有意な変化は認められませんでした。この研究により、すでに利尿薬治療を受けている高血圧患者に使用する必要があるエンアラプリルの最大初期用量は5mgであることが明らかになりました。しかし、この用量でも、一部の患者では危険な場合があります。この研究はまた、新しい薬剤を広く患者に処方する前に、開発の初期段階でこのような併用療法に関する研究を実施する必要があることを強調しています。不必要な過剰投与を避けるためです。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

エンアラプリルは、本態性高血圧の治療に有効な降圧薬であり、軽度から重度の高血圧患者で血圧を有意に低下させることが示されています。 2 。エンアラプリルは、他の降圧薬と比較して、副作用が少ない場合があり、疲労感などの副作用が最も多く見られます。 5 。さらに、エンアラプリルは、注意と覚醒を高める効果がある可能性があります。 5 。

リスク要約

エンアラプリルの副作用として、頭痛、めまい、起立性低血圧、腹痛、乾性持続性咳嗽などが報告されています。 9 。エンアラプリルは、利尿薬と併用すると、低カリウム血症、高尿酸血症、高血糖などの副作用を軽減できる可能性があります。 6 。

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究では、エンアラプリルが効果的な降圧薬であり、本態性高血圧の治療に有効であることが示されています。 2 、 6 、 10 。エンアラプリルは、一般的によく耐容され、安全な薬剤であることも示されています。 6 、 10 。

研究の相違点

エンアラプリルの有効性と副作用は、患者の年齢、性別、高血圧の程度、その他の健康状態など、いくつかの要因によって異なる可能性があります。 1 、 10 。一部の研究では、エンアラプリルは他の降圧薬と比較して、血圧をより効果的に低下させることが示されています。 2 、 6 。他の研究では、エンアラプリルと他の降圧薬の有効性に有意な差は認められませんでした。 10 。

結果の一貫性や矛盾点について

エンアラプリルの有効性と副作用については、一貫した研究結果が得られていますが、一部の矛盾点も認められます。たとえば、エンアラプリルは、一部の研究では、注意と覚醒を高める効果があることが示されていますが、 5 、他の研究では、その効果は示されていません。 10 。これらの矛盾点は、研究デザインの違い、患者の特性の違い、使用されたエンアラプリルの用量の違い、その他の要因が原因である可能性があります。

実生活への応用について注意点

エンアラプリルは、高血圧の治療に有効な薬剤ですが、医師の指示に従って服用することが重要です。 2 、 6 。エンアラプリルは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があり、医師は、患者が服用している他の薬剤について、事前に知らせる必要があります。 3 。また、エンアラプリルは、妊娠中または授乳中の女性には適さない場合があります。 9 。エンアラプリルの副作用を経験した場合は、医師に相談してください。

現在の研究の限界点

エンアラプリルの有効性と副作用に関する研究は、いくつかの限界点があります。たとえば、ほとんどの研究では、比較的小規模なサンプルサイズが使用されています。 1 、 3 。また、多くの研究は、特定の患者集団で行われているため、その結果が他の患者集団にも当てはまるかどうかはわかりません。 1 、 10 。

今後必要とされる研究の方向性

エンアラプリルの長期的な有効性と副作用を調べるために、さらに大規模な長期的な研究が必要です。 6 。また、エンアラプリルの有効性と副作用が、患者の年齢、性別、高血圧の程度、その他の健康状態によってどのように異なるかを調べるために、さらなる研究が必要です。 1 。

結論

エンアラプリルは、本態性高血圧の治療に有効な薬剤であり、多くの患者にとって安全でよく耐容されます。 2 、 6 。ただし、エンアラプリルは、副作用を引き起こす可能性があり、他の薬剤との相互作用を起こす可能性もあります。 9 、 3 。エンアラプリルを服用している場合、医師の指示に従うことが重要です。 2 、 6 。エンアラプリルの副作用を経験した場合は、医師に相談してください。