エンザルタミドの効果[論文16件の分析]

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このページの分析は、米国国立医学図書館 (NLM) の提供によるPubMedデータに基づいています。

原文の要約

主要な研究結果

エンザルタミドは、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の治療に用いられるアンドロゲン受容体（AR）阻害剤です。いくつかの研究では、エンザルタミドの有効性と安全性を評価し、その効果、副作用、投与の最適化について検討しています。

ある研究では、SOX2の過剰発現が神経内分泌マーカーの発現を増加させるものの、エンザルタミドの阻害効果を減弱させないことが示されました。 7 別の研究では、アビラテロンとエンザルタミドが心臓血管系に異なる悪影響を与える可能性があると報告されています。 6 さらに、エンザルタミドとアビラテロンは骨関連事象の発生率や骨の放射線学的進行無生存期間に類似の効果を示すことが明らかになりました。 12 タウトマイシンとエンザルタミドの併用は、CRPC細胞における細胞増殖とARシグナル伝達を相乗的に阻害することが示されています。 3 また、シムバスタチンとエンザルタミドは、アンドロゲン感受性前立腺がん細胞の増殖とアンドロゲンシグナル伝達を抑制する相加的な効果を示すことも明らかにされました。 14 さらに、エンザルタミドの有効性と副作用を予測する因子を特定する研究も行われています。 15

オルリスタットとエンザルタミドの併用は、PC3腫瘍を移植したマウスモデルにおいて、FASNの阻害を通じて腫瘍増殖を抑制することが示されました。 5 PAWI-2という新規分子は、アンドロゲン感受性およびアンドロゲン不感受性前立腺がん細胞の増殖を抑制し、エンザルタミドとの併用によりCRPC細胞の増殖を阻害することが示されています。 8 エンザルタミドは、転移性CRPC患者における健康関連QOLに影響を与えることが、PREVAIL試験のEQ-5Dデータの事後分析から明らかになりました。 13 エンザルタミド単独療法は、前立腺がんの多パラメータ3TMR画像に影響を与える可能性があり、腫瘍の縮小とダウンステージング、ADC値の増加が観察されています。 16 IU1とエンザルタミドの併用は、CRPC細胞におけるARシグナル伝達を相乗的に阻害することが示されました。 1 神経内分泌分化とマクロファージ間のフィードバックループを阻害すると、エンザルタミドの治療効果が向上することが明らかになりました。 10 oxLDLによるLOX-1の活性化は、NF-κBとSTAT3シグナル伝達経路を介してARとAR-V7の発現を誘導し、エンザルタミドの細胞毒性を低下させることが示唆されています。 2 アビラテロンとエンザルタミドでは、mCRPC患者における副作用プロファイルが異なることが、メタ分析から明らかになりました。 11 エンザルタミドの追加は、[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617放射性リガンド療法に対する反応を相乗的に高める可能性があります。 4 AKR1C3阻害剤KV-37は、前立腺腺癌細胞において抗腫瘍効果を示し、エンザルタミドとの併用療法でその効果を増強します。 9

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

エンザルタミドは、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の治療において、生存期間の延長、腫瘍増殖の抑制、骨関連事象の遅延などのベネフィットをもたらすことが示されています。また、いくつかの研究では、エンザルタミドが神経内分泌分化を抑制し、マクロファージの活性化を制御することで治療効果を高める可能性も示唆されています。さらに、エンザルタミドは、他の薬剤との併用療法において、相乗的な効果を示すことが報告されています。 10 3 9

リスク要約

エンザルタミドは、心臓血管系の副作用、骨関連事象、疲労、発疹などのリスクが報告されています。また、エンザルタミドは、他の薬剤との併用療法によって副作用が強まる可能性もあるため、注意が必要です。 6 11

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究がエンザルタミドの有効性と安全性を評価し、CRPC患者におけるその効果を明らかにしようとしています。また、いくつかの研究では、エンザルタミドの投与方法や併用療法について検討が行われています。さらに、エンザルタミドによる副作用を軽減するための取り組みもなされています。

研究の相違点

エンザルタミドの効果や副作用に関する研究では、対象となる患者集団、研究デザイン、評価指標などが異なり、結果にばらつきが見られます。また、エンザルタミドの投与方法や併用療法に関する研究では、使用される薬剤や組み合わせなどが異なるため、結果を比較することが難しい場合があります。

結果の一貫性や矛盾点について

エンザルタミドの効果に関する研究では、一貫性のある結果が得られています。しかし、副作用に関しては、研究によってばらつきが見られます。これは、患者集団や研究デザインの違いによる可能性があります。また、エンザルタミドの投与方法や併用療法に関する研究では、結果を比較することが難しい場合があります。

実生活への応用について注意点

エンザルタミドは、CRPC治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクを考慮する必要があります。エンザルタミドの投与は、医師の指導の下、慎重に行う必要があります。また、エンザルタミドの併用療法は、医師との相談が必要です。

現在の研究の限界点

エンザルタミドの効果に関する研究では、長期的な効果や副作用が十分に評価されていない場合があります。また、エンザルタミドの投与方法や併用療法に関する研究では、対象となる患者集団が限定されている場合もあります。さらに、エンザルタミドの有効性と副作用を予測する因子を特定する研究では、その予測能力が十分に検証されていない場合もあります。

今後必要とされる研究の方向性

エンザルタミドの長期的な効果や副作用を評価する研究が必要です。また、エンザルタミドの投与方法や併用療法に関する研究を、より広範な患者集団で実施する必要があります。さらに、エンザルタミドの有効性と副作用を予測する因子の特定と検証を、より精度の高い方法で行う必要があります。

結論

エンザルタミドは、CRPCの治療において有効な薬剤であり、生存期間の延長、腫瘍増殖の抑制、骨関連事象の遅延などのベネフィットをもたらすことが示されています。しかし、心臓血管系の副作用、骨関連事象、疲労、発疹などのリスクも報告されており、エンザルタミドの投与は、医師の指導の下、慎重に行う必要があります。今後の研究では、長期的な効果や副作用を評価し、エンザルタミドの有効性と副作用を予測する因子を特定することが重要です。

16件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験1

メタアナリシス1

システマティックレビュー1

レビュー2

ジャーナル論文15

IU1とエンザルタミドの併用は、去勢抵抗性前立腺癌に対して相乗的な効果をもたらす。

著者: ZhangYifan, LiaoYuanpeng, LuoMayao, YeYuedian, XuZhuofan, HouWenli, LiuRuiyu, ZhaiQiliang, LvShidong, WeiQiang

原題: IU1 and enzalutamide combination yields synergistic effects on castration-resistant prostate cancer.

前立腺がん治療

この研究では、前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体（AR）アンタゴニストであるエンザルタミドとAR分解剤であるIU1を組み合わせることで、潜在的な抗癌効果を調べました。この目標は、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）におけるエンザルタミド（第2世代ARアンタゴニスト）に対する抵抗性を克服するための新しいアプローチを調査することでした。

原文 : 英語

oxLDLによるLOX-1の活性化は、NF-κBとSTAT3シグナル伝達経路を介してARとAR-V7の発現を誘導し、エンザルタミドの細胞毒性効果を低下させる。

著者: DupratFelix, RoblesCatalina, CastilloMaría Paz, RivasYerko, MondacaMarcela, JaraNery, RoaFrancisco, BertinatRomina, ToledoJorge, PazCristian, González-ChavarríaIván

原題: LOX-1 Activation by oxLDL Induces AR and AR-V7 Expression via NF-κB and STAT3 Signaling Pathways Reducing Enzalutamide Cytotoxic Effects.

前立腺がん治療

エンザルタミドに対する耐性

酸化型低密度リポタンパク質受容体1（LOX-1）は、アテローム性動脈硬化症や、前立腺癌などの他の疾患に関与しています。この研究は、エンザルタミド抵抗性前立腺癌細胞におけるoxLDL/LOX-1シグナル伝達の役割を調査しています。その結果、oxLDL/LOX-1は、NF-κBとSTAT3を活性化し、ARとAR-V7の発現を増加させ、エンザルタミドの細胞毒性を低下させることで、抵抗性を促進することを示唆しています。

原文 : 英語

タウトマイシンとエンザルタミドの併用は、去勢抵抗性前立腺がんに相乗効果をもたらす。

著者: LuoMayao, ZhangYifan, XuZhuofan, WuChenwei, YeYuedian, LiuRui, LvShidong, WeiQiang

原題: Tautomycin and enzalutamide combination yields synergistic effects on castration-resistant prostate cancer.

CRPCの治療

タウトマイシンとエンザルタミドの組み合わせは、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）細胞における再活性化されたARシグナル伝達を効果的に抑制することがわかった。これは、AR分解酵素と拮抗薬を組み合わせた、CRPCの潜在的な新しい治療戦略を示唆している。

原文 : 英語

Addition of Standard Enzalutamide Medication Shows Synergistic Effects on Response to [<sup>177</sup>Lu]Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in mCRPC Patients with Imminent Treatment Failure-Preliminary Evidence of Pilot Experience.

著者: RosarFlorian, BaderHanna, BartholomäMark, MausStephan, BurgardCaroline, LinxweilerJohannes, KhreishFadi, EzziddinSamer

原題: Addition of Standard Enzalutamide Medication Shows Synergistic Effects on Response to [<sup>177</sup>Lu]Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in mCRPC Patients with Imminent Treatment Failure-Preliminary Evidence of Pilot Experience.

PSMA-RLT有効性

この研究では、標準治療に反応しない前立腺がん患者のPSMA-RLTにエンザルタミドを併用すると、すべての患者でPSA値が有意に低下したことが判明した。患者の70％が部分寛解を経験し、PSA反応の最良の中央値は-62％だった。エンザルタミド誘発の有意な毒性は認められなかった。

原文 : 英語

PC3腫瘍を保有するマウスモデルにおける、脂肪酸合成酵素の阻害を介した、エンザルタミドと去勢との組み合わせによるオルリスタットの影響。

著者: TyanYeu-Sheng, LeeYen-Po, ChuangHui-Yen, WangWei-Hsun, HwangJeng-Jong

原題: Effects of orlistat combined with enzalutamide and castration through inhibition of fatty acid synthase in a PC3 tumor-bearing mouse model.

PCaの治療

腫瘍増殖の抑制

FASN阻害剤であるオルリスタットは、エンザルタミドの細胞毒性を増強し、PC3前立腺がん細胞株および腫瘍担持マウスモデルにおいて腫瘍増殖を阻害した。併用療法は、FASNとNF-κBの活性とその下流のエフェクタータンパク質を減らし、相乗効果を示唆している。

原文 : 英語

アビラテロンとエンザルタミドは心臓血管系に異なる副作用を及ぼした：ペアワイズおよびネットワークメタ分析を伴う系統的レビュー。

著者: LeeHsiang Ying, ChenHsiao-Ling, TeohJeremy Yuen-Chun, ChenTun-Chieh, HaoShao-Yuan, TsaiHsin-Yi, HuangWei-Hsuan, JuanYung-Shun, ChengHao-Min, ChangHsiu-Mei

原題: Abiraterone and enzalutamide had different adverse effects on the cardiovascular system: a systematic review with pairwise and network meta-analyses.

心臓の病気

高血圧

アビラテロンは心臓疾患のリスク増加に関連している一方、エンザルタミドは高血圧を引き起こす確率が高い。アンドロゲン遮断抵抗性前立腺がん患者の新規ホルモン療法剤を選択する際には、これらの異なる副作用を考慮すべきである。

原文 : 英語

前立腺腫瘍細胞におけるSOX2の上昇は、神経内分泌遺伝子の発現を上方制御するが、エンザルタミドの阻害効果を軽減しない。

著者: MetzEthan P, WilderPhillip J, DongJixin, DattaKaustubh, RizzinoAngie

原題: Elevating SOX2 in prostate tumor cells upregulates expression of neuroendocrine genes, but does not reduce the inhibitory effects of enzalutamide.

エンザルタミド感受性の回復

神経内分泌マーカーの減少

細胞増殖阻害

この研究は、神経内分泌様前立腺がんの促進における、幹細胞転写因子であるSOX2の役割を調査しています。SOX2の上昇は、神経内分泌マーカーの発現を増加させることがわかりましたが、エンザルタミド耐性を付与しませんでした。これは、SOX2だけではエンザルタミド耐性に十分ではないことを示唆しています。

原文 : 英語

新規低分子が腫瘍増殖を阻害し、前立腺癌に対するエンザルタミドの効果を相乗的に増強する。

著者: ChengJiongjia, MooreStephanie, Gomez-GalenoJorge, LeeDong-Hoon, OkolotowiczKarl J, CashmanJohn R

原題: A Novel Small Molecule Inhibits Tumor Growth and Synergizes Effects of Enzalutamide on Prostate Cancer.

CRPCaの増殖阻害

エンザルタミドとの相乗効果

PAWI-2は、アンドロゲン感受性とアンドロゲン非感受性の両方のがん細胞の増殖を、in vitroおよびin vivoで効果的に阻害する新規分子である。これは、アンドロゲン受容体シグナル伝達とは独立して機能し、去勢抵抗性前立腺がんにおけるエンザルタミド抵抗性を克服する可能性がある。さらに、PAWI-2は、臨床的に使用されている薬物であるエンザルタミドと相乗的に作用して腫瘍の増殖を阻害する。

原文 : 英語

AKR1C3 Inhibitor KV-37 Exhibits Antineoplastic Effects and Potentiates Enzalutamide in Combination Therapy in Prostate Adenocarcinoma Cells.

著者: VermaKshitij, GuptaNehal, ZangTianzhu, WangtrakluldeePhumvadee, SrivastavaSanjay K, PenningTrevor M, TrippierPaul C

原題: AKR1C3 Inhibitor KV-37 Exhibits Antineoplastic Effects and Potentiates Enzalutamide in Combination Therapy in Prostate Adenocarcinoma Cells.

KV-37の安全性

KV-37の有効性

KV-37は、強力なAKR1C3阻害剤であり、*in vitro*および*in vivo*で前立腺癌細胞の増殖を抑制し、CRPC細胞株をエンザルタミドに対して増感します。

原文 : 英語

10.

神経内分泌分化とマクロファージ間のフィードバックループを遮断することで、前立腺癌に対するエンザルタミド（MDV3100）の治療効果が向上する。

著者: WangChao, PengGuang, HuangHai, LiuFei, KongDe-Pei, DongKe-Qin, DaiLi-He, ZhouZhe, WangKai-Jian, YangJun, ChengYan-Qiong, GaoXu, QuMin, WangHong-Ru, ZhuFeng, TianQin-Qin, LiuDan, CaoLi, CuiXin-Gang, XuChuan-Liang, XuDan-Feng, SunYing-Hao

原題: Blocking the Feedback Loop between Neuroendocrine Differentiation and Macrophages Improves the Therapeutic Effects of Enzalutamide (MDV3100) on Prostate Cancer.

前立腺がんの治療

エンザルタミド抵抗性

エンザルタミドを含むアンドロゲン遮断療法(ADT)は、前立腺癌に抵抗性を誘発する可能性がある。本研究では、エンザルタミド誘発神経内分泌分化(NED)と腫瘍関連マクロファージ(TAM)の関連性を調査した。本研究では、エンザルタミド誘発HMGB1発現がTAMの動員と分極化を促進し、β-カテニン安定化を介してNEDを駆動することを発見した。IL6RとHMGB1の併用阻害は、エンザルタミド抵抗性の潜在的な治療法となり得る。

原文 : 英語

11.

Differential side effects profile in patients with mCRPC treated with abiraterone or enzalutamide: a meta-analysis of randomized controlled trials.

著者: MoreiraRaphael B, DebiasiMarcio, FranciniEdoardo, NuzzoPier V, VelascoGuillermo De, MalufFernando C, FayAndre P, BellmuntJoaquim, ChoueiriToni K, SchutzFabio A

原題: Differential side effects profile in patients with mCRPC treated with abiraterone or enzalutamide: a meta-analysis of randomized controlled trials.

mCRPC治療

薬物副作用

このメタ分析は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の治療薬として承認されている2つの薬物であるアビラテロンとエンザルタミドに関連する有害事象のリスクを比較した。

原文 : 英語

12.

The effects of enzalutamide and abiraterone on skeletal related events and bone radiological progression free survival in castration resistant prostate cancer patients: An indirect comparison of randomized controlled trials.

著者: RizzoSergio, GalvanoAntonio, PantanoFrancesco, IulianiMichele, VincenziBruno, PassigliaFrancesco, SpotoSilvia, ToniniGiuseppe, BazanViviana, RussoAntonio, SantiniDaniele

原題: The effects of enzalutamide and abiraterone on skeletal related events and bone radiological progression free survival in castration resistant prostate cancer patients: An indirect comparison of randomized controlled trials.

骨の進行の遅延

転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の2つの薬剤であるアビラテロン酢酸塩とエンザルタミドを、放射線学的無増悪生存期間（rPFS）と最初の骨関連イベントまでの時間（tSRE）に対する効果に関して間接的に比較した。両方の薬剤は、骨関連のエンドポイントにおいて同様の改善を示した。

原文 : 英語

13.

転移性去勢抵抗性前立腺癌の患者におけるエンザルタミドの健康関連QOLへの影響：PREVAIL試験からのEQ-5Dデータの事後分析。

著者: DevlinNancy, HerdmanMichael, PavesiMarco, PhungDe, NaidooShevani, BeerTomasz M, TombalBertrand, LoriotYohann, IvanescuCristina, ParliTeresa, BalkMark, HolmstromStefan

原題: Health-related quality of life effects of enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: an in-depth post hoc analysis of EQ-5D data from the PREVAIL trial.

前立腺がんに対するエンザルタミド

エンザルタミドは、化学療法未治療の転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において、プラセボと比較して、健康関連QOL（HRQoL）の悪化を遅らせ、痛み/不快感など、いくつかのHRQoLドメインに有益な効果をもたらした。

原文 : 英語

14.

アンドロゲン感受性LNCaPおよびVCaP前立腺癌細胞に対するシムバスタチンとエンザルタミドの相加的な阻害効果。

著者: SyväläHeimo, PennanenPasi, BläuerMerja, TammelaTeuvo L J, MurtolaTeemu J

原題: Additive inhibitory effects of simvastatin and enzalutamide on androgen-sensitive LNCaP and VCaP prostate cancer cells.

アンドロゲン遮断療法の強化

前立腺がん阻害

本研究は、シムバスタチンと抗アンドロゲンであるエンザルタミドが、アンドロゲン感受性LNCaPおよびVCaP前立腺癌細胞の増殖とアンドロゲンシグナル伝達に及ぼす影響を評価した。このデータは、スタチンがアンドロゲンシグナル伝達に及ぼす影響と、前立腺癌におけるアンドロゲン遮断療法の増強におけるスタチンの役割についての新しい知見を提供する。

原文 : 英語

15.

去勢抵抗性前立腺がんの日本人の患者における、エンザルタミドの有効性と副作用を予測する因子：レトロスペクティブな多施設共同研究の結果。

著者: TeradaNaoki, AkamatsuShusuke, OkadaYoshiyuki, NegoroHiromitsu, KobayashiTakashi, YamasakiToshinari, MatsuiYoshiyuki, InoueTakahiro, KambaTomomi, OgawaOsamu

原題: Factors predicting efficacy and adverse effects of enzalutamide in Japanese patients with castration-resistant prostate cancer: results of retrospective multi-institutional study.

エンザルタミドは、去勢抵抗性前立腺癌に対する効果的な治療法であるが、疲労や食欲不振などの副作用が伴う。

原文 : 英語

16.

前立腺がんにおけるエンザルタミド単剤療法の多パラメータ3T MR画像への影響。

著者: Van der RoestRosanne Cv, van HoudtPetra J, HeijminkStijn Wtpj, de JongJeroen, BergmanAndré M, ZwartWilbert, van der HeideUulke A, van der PoelHenk G

原題: The Effects of Enzalutamide Monotherapy on Multiparametric 3T MR Imaging in Prostate Cancer.

ADC値の増加

前立腺がんに対するエンザルタミド

腫瘍縮小

この症例報告では、ネオアジュバントエンザルタミドを 3 か月間行った高悪性度前立腺がんの患者を紹介します。これにより、腫瘍のサイズが縮小し、ダウンステージングされ、DWI-MRI シーケンスでの ADC 値が増加しました。組織学的変化も観察されました。

原文 : 英語

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