主要な研究結果

エルゴステロールは、ビタミンD₂（エルゴカルシフェロール）またはビタミンD₃（コレカルシフェロール）を摂取したヒヨコにおける骨のミネラル化に有意な影響を与えないことが 1 で報告されました。具体的には、エルゴステロールはヒヨコの成長、血漿カルシウム濃度、骨灰分量に影響を与えませんでした。これは、エルゴステロールがビタミンDのいずれかの形態の吸収を阻害しないことを示しています。

ビタミンDの補給は、2型糖尿病の女性における気分（うつ病や不安）と健康状態（精神的および身体的）の改善に役立つ可能性があることが 26 の研究から示されています。

ビタミンDは、免疫調節作用を持つセコステロイドホルモンであり、炎症性腸疾患（IBD）の発症と活動性に影響を与える可能性があることが示されています。 9 では、ビタミンD欠乏はIBD、入院、手術、および生物学的療法への反応の消失のリスク増加と関連していることが報告されています。逆に、IBDそのものがビタミンD欠乏につながる可能性があります。ビタミンDとIBDのこの双方向の関係は、IBD患者におけるビタミンDのモニタリングと必要に応じた補充の必要性を示唆しています。

ビタミンDサプリメントの骨折と転倒のリスクに対する効果は、投与量と間隔によって異なり、適切な投与量や間隔は明らかになっていません。 22 のメタ分析では、ビタミンDサプリメントの骨折と転倒に対する効果について、様々な投与量と間隔で発表された証拠を評価しました。

ビタミンD₂とD₃サプリメントの25-ヒドロキシビタミンDレベルに対する効果は、用量、性別、時間依存性であることが 4 の無作為化比較試験で明らかになりました。ビタミンDサプリメントは、世界中でビタミンD欠乏が問題となっているため、不可欠です。エルゴカルシフェロール（D₂）とコレカルシフェロール（D₃）の相対的な効力、および25-ヒドロキシD（25（OH）D）レベルを上昇させるための投与スケジュールと性別の役割については、議論が続いています。25（OH）Dレベルは、ビタミンDステータスの最良の指標です。

慢性腎臓病（CKD）の子供では、ビタミンD欠乏が広く蔓延しており、重症化することもよくあります。 24 では、ネイティブビタミンD {25-ヒドロキシビタミンD [25（OH）D]}は多くの臓器系に多面的効果を持つと考えられていますが、骨への影響が最も広く研究されています。25（OH）D欠乏は、健康な子供とCKDのある子供におけるくる病と骨折の原因と関連しており、CKD-ミネラルおよび骨疾患（MBD）複合体に寄与しています。ビタミンD療法に関する証拠や、CKDにおけるその使用に関するガイドラインはほとんどありません。欧州小児腎臓学会（ESPN）CKD-MBDおよび透析WGのコアワーキンググループ（WG）は、CKDの子供におけるビタミンD欠乏の評価、治療、予防のための推奨事項を策定しました。ここでは、CKDステージ2〜5および透析中の子供におけるエルゴカルシフェロール（ビタミンD₂）とコレカルシフェロール（ビタミンD₃）の使用に関する臨床診療ガイドラインを紹介します。別の文書では、活性型ビタミンDアナログ療法に関する治療推奨事項を扱っています。WGは、健康な子供だけでなく、CKDのある子供と大人を対象としたメタ分析と無作為化比較試験、およびCKDのある子供を対象とした前向き観察研究を含む、広範な文献レビューを実施しました。推奨事項の評価、評価、開発、評価（GRADE）システムを使用して、推奨事項を策定し、評価しました。該当する研究データがない場合は、ESPN CKD-MBDおよび透析WGの専門家の意見が提供されますが、GRADEとして明確に評価され、治療医は慎重に検討し、必要に応じて個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。

血清ビタミンD（VD）、血清テストステロン（TT）、代謝症候群の関係は複雑であり、特にVD治療が性ホルモン、勃起機能、代謝症候群に与える影響に関する出版された研究は限られています。 14 は、中年のビタミンD欠乏男性における性ホルモン、代謝パラメータ、勃起機能に対するビタミンD治療の効果について検討しました。

ビタミンDは、カルシウムと骨の代謝に重要な役割を果たすことに加えて、いくつかの生物学的反応の調節を通じて多くの非カルシウム作用の仲介者としても機能します。 13 では、エルゴカルシフェロール（ビタミンD₂）、または一般的にエルゴカルシフェロールとして知られているビタミンD₂、およびコレカルシフェロール（ビタミンD₃）、または一般的にコレカルシフェロールとして知られているビタミンD₃という2つの主要な形態で存在します。これらの両方の形態は、ビタミンD結合タンパク質に結合してすべての重要な標的臓器に輸送され、そこでビタミンD受容体の天然リガンドとして機能し、それらの生物学的活動を可能にします。ビタミンD欠乏と血栓症エピソードの増加を裏付ける臨床報告は、血栓症関連経路の調節におけるビタミンDとその関連分子の役割を示唆しています。血栓症は、血栓と呼ばれる血栓の形成と伝播です。これは、動脈系または静脈系のいずれかで発生し、心筋梗塞、脳卒中、虚血、静脈血栓塞栓症など、多くの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。ビタミンDは、直接的または間接的に、細胞増殖、分化、アポトーシス、血管新生を調節する責任があるいくつかの遺伝子の発現を制御します。これらはすべて、血栓症疾患に関連する可能性のあるプロセスです。このレビューでは、血液凝固プロセス、炎症性経路、内皮細胞活性化など、血栓症に関与する経路に対するビタミンDの効果について説明し、それらに関連する分子機構に焦点を当てています。

経口ビタミンDサプリメントが、閉経後女性における外陰膣萎縮（VVA）の膣の健康に与える影響を評価しました。 12 の二重盲検、無作為化プラセボ対照試験では、膣成熟指数（VMI）、膣pH、およびVVA症状の視覚アナログスケール（VAS）の変化を12週間調査しました。ビタミンD群は週40,000IUの経口エルゴカルシフェロールを投与され、プラセボ群は同一のプラセボカプセルを投与されました。80人の閉経後女性が登録されました。両群間のベースライン特性に有意な差はありませんでした。ITT解析では、VMI、膣pH、およびVVA症状のVASは、6週間と12週間で両群間に有意な差はありませんでした。しかし、ビタミンD群のベースラインから6週間までのVMIの平均差は、有意な改善を示しました（5.5 + 16.27、p <0.05）。さらに、ビタミンD群の膣pHとVVA患者のVASは、6週間と12週間でベースラインと比較して有意な改善が見られました。12週間の経口ビタミンD補充は、VVA症状のある閉経後女性における膣の健康アウトカムを改善する可能性があり、ベースラインから6週間と12週間でのVMI、膣pH、VASの平均改善によって示されていますが、プラセボ治療と比較して有意な差は見られませんでした。

この研究では、ステージ5慢性腎臓病（CKD）患者のビタミンD欠乏の有病率、栄養関連パラメータとの関連性、およびエルゴカルシフェロール補充の効果を調査しました。 19 では、血清アルブミン、グリコヘモグロビン（HgA1c）、ヘモグロビン、リン、補正カルシウム、副甲状腺ホルモン（iPTH）、平衡化正規化タンパク質異化率（enPCR）、生活の質調査身体的成分スコア（SF-36 PCS）を測定しました。

残存アルブミン尿は、ESKDへの進行リスクの増加と関連しています。 6 では、最大限のレニン-アンジオテンシン系（RAS）遮断下で安定したCKD患者におけるアルブミン尿をネイティブビタミンD補充が減らすことができるかどうかを検討しました。

ビタミンDの低いステータスは、世界的な公衆衛生上の問題であり、ビタミンDの食品強化とバイオフォтификацияが軽減するのに役立つ可能性があります。 5 は、無作為化比較試験の最新の拡張された系統的レビューとメタ分析で、ビタミンD食品強化とバイオフォтификацияが成人および小児の血清25-ヒドロキシビタミンD濃度を上昇させるかどうかを検討しました。

慢性肝疾患患者では、ビタミンD欠乏がしばしば報告されています。 8 では、慢性肝疾患患者のビタミンDステータスを改善することで、慢性肝疾患患者に有益な影響を与える可能性があるかどうかを検討しました。

この研究は、ビタミンやミネラルの母体のサプリメントが母乳の成分に与える影響を系統的にレビューすることを目的としています。 16 では、介入研究の系統的レビューを行いました。

ステージG5D CKD患者のビタミンD不十分症に対する2つの最近のビタミンD補充（エルゴカルシフェロール）試験では、このステロールは血清25-ヒドロキシビタミンD [25（OH）D]を効果的に上昇させるものの、血清PTHやその他の臨床転帰を修飾することはできないことが示されました。 20 のProの側面では、これらの研究の期間は短すぎるため、臨床的なエンドポイントに基づいた妥当な分析ができないことが強調されています。さらに、彼は、2番目の研究では、活性型ビタミンD、リン酸結合剤、シナカルセトの使用が、エルゴカルシフェロール補充そのものの効果の認識を妨げている可能性があることを指摘しています。Conの側面では、非活性型ビタミンDの形態は、血清PTHを減少させ、筋肉の強さ、機能的容量、生活の質、入院など、さまざまな関連するエンドポイントに影響を与えることに大きく失敗していることを示す最新のメタ分析を提示しています。進行期CKDにおける非活性型ビタミンDの形態が効果があることを示唆する研究は、非常に小さく、主に連続した非対照観察に基づいているか、本質的に弱く、単純な前/後研究です。進行期CKDの患者で活性型ビタミンDで治療を受けている患者では、25（OH）Dが近接代謝物である1,25-ジヒドロキシビタミンD₃によって生み出されるもの以外の有意な効果を発揮する可能性を示す生物学的または臨床的な証拠はありません。オミクス科学に基づいた慎重な病因論的分析、つまり個々のCKD患者の正確な病態生理学的プロファイリングに続いて、精密医療シナリオにおけるそれに応じた、適切な介入を行うことで、非活性型ビタミンDの形態が生物学的効果を持つのか、それともそれらの近接代謝物である1,25-ジヒドロキシビタミンD₃によって生み出されるもの以外に効果があるのかという長年の疑問に対する明確な答えが得られる可能性があります。

過剰な紫外線（UV）への暴露の有害な影響はよく知られています。しかし、適度なUV照射は有益であり、私たちの体の活性型ビタミンD合成に必要です。 17 では、地球上で最も寒い地域に住む人々は、皮膚を太陽のUV放射にさらすことができず、そのため、ビタミンD₂の追加補充が推奨されています。キノコは、ビタミン含有量が高く、そのため様々な伝統医学で使用される、このような食用大型菌類の1つです。特にUVB照射キノコは、活性型ビタミンD含有量が高く、そのため、骨のミネラル化に関連する問題に苦しんでいる患者向けの毎日の食事に含めることが推奨されています。本研究では、キノコエキス（UVB-ME）（シイタケ）処理のMG-63細胞、HepG2細胞、CCD 841 CoN細胞に対する細胞毒性効果を評価しました。さらに、骨芽細胞様MG-63細胞におけるUVB-MEのCa⁺⁺吸収への可能性を明らかにしました。次に、ゼブラフィッシュ幼生の成長と発達に対するCa⁺⁺吸収の反応を検証しました。さらに、リポ多糖で誘導された炎症反応に対するUVB-ME処理の抗炎症および免疫調節の可能性をin vivoで分析しました。全体として、この研究は、UVB照射キノコの食事補充が骨の石灰化に有益であり、宿主の免疫系を調節できることを示唆しています。

リン酸排泄性間葉腫（PMT）は、骨細胞由来タンパク質である線維芽細胞増殖因子23を異所性に分泌するまれな腫瘍です。 23 では、線維芽細胞増殖因子23の過剰産生は、高リン酸尿症、低リン血症、ビタミンD欠乏症、ビタミンD抵抗性くる病/骨軟化症を特徴とする腫瘍随伴症候群を引き起こし、腫瘍摘出によってこれらの効果は消失します。PMTは、主に四肢、通常は軟部組織と骨の両方を伴う、いくつかの解剖学的領域に発生する可能性があります。末梢部位は症例の10〜15％で発生し、ほとんどは足に発生し、これまでにこの解剖学的領域で95症例が報告されています。2007年に、古典的な症状と徴候の組み合わせで発症した、若い男性のPMTの症例を報告します。右踵に小さな軟部組織腫瘍が検出され、これは、さまざまな画像検査技術を異なる機関で実施して、腫瘍を徹底的に探し求めた3年後です。腫瘍が検出される前は、この患者の骨軟化症をリン酸とビタミンD（カルシトリオールとエルゴカルシフェロールの両方）の補充で管理しようとしましたが、成功しませんでした。手術による切除後、患者はリン酸尿の迅速な改善と骨のミネラル化の漸進的な回復を経験しました。病理学的診断は（良性）PMT、混合結合組織型でした。切除後12年の2019年、患者は無症状で、骨のミネラル恒常性は回復しています。

骨折による低ビタミンDは、ほとんどの脆弱性股関節骨折患者の場合に見られます。 2 では、血清25-ヒドロキシビタミンD [25（OH）D]レベルの測定は費用がかかり、一部の中心では利用できない場合があります。ベースラインの血清25（OH）Dレベルがわからない場合、適切なビタミンD補充量はわかりません。この研究の目的は、高用量ビタミンD補充と低用量ビタミンD補充を比較した、脆弱性股関節骨折患者のビタミンD補充の有効性と安全性を評価することでした。

ビタミンD（VitD）の欠乏は、脂溶性ビタミンとステロイドホルモンであるビタミンDは、西洋諸国の約24〜40％の集団に影響を与えています。 18 では、骨格系に対するよく知られた効果に加えて、VitDは、免疫と炎症機能の調節、細胞増殖と移動の調節、内皮機能、レニンの発現、細胞外マトリックスの恒常性の維持を通じて、心血管の健康の促進と維持に重要な役割を果たしています。この簡単な概要は、VitDの心血管および脳血管効果、およびVitD欠乏（VDD）における循環器系で発生する細胞、分子、機能的変化に焦点を当てています。VDDと有害な血管リモデリング、内皮機能障害、血管炎症、心血管および脳血管疾患のリスク増加の関係を探ります。動脈硬化性心血管疾患、脳卒中、血管認知障害の発症におけるVDDの複雑な役割をより深く理解することは、VDDが介入のための簡単なターゲットであるため、すべての心臓専門医、栄養士、老年医学専門医にとって非常に重要です。

ビタミンD代謝の乱れは、CKDにおける二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の活性化トリガーを表しています。 10 では、KDIGOガイドラインでは、栄養ビタミンD投与による25（OH）D欠乏の補正が、CKDステージG3-G5およびG1T-G5T患者のSHPTの予防と治療に推奨されていますが、まだ一貫性のない背景があります。栄養ビタミンDは、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、またはカルシフェジオールとして入手できます。カルシフェジオールは、生物学的利用能が高いため、25（OH）Dレベルを上昇させるのに優れていることが示唆されています。最近のカルシフェジオールの徐放性（MR）製剤のより安全な薬物動態は、ビタミンD代謝と線維芽細胞増殖因子-23（FGF-23）の活性化への影響を最小限に抑えながら、25（OH）Dレベルを補充するのに効果的でした。

猫のビタミンDステータスは食事摂取に依存しますが、この必須栄養素の代謝とサプリメント形態の有効性については、猫で十分に説明されていません。 21 の目的は、猫におけるビタミンD₂の代謝をさらに解明し、猫のビタミンDステータスを上昇させるためのビタミンD₂と25（OH）D₂の有効性を比較することでした。8匹の成猫の去勢されたアメリカンショートヘア猫は、単一クロスオーバーデザインでビタミンD₂または25（OH）D₂を投与されました。ビタミンD₂は、食事で摂取されたビタミンD₃のモル当量で毎日投与されましたが、25（OH）D₂は、期待される効力に基づいて、食事で摂取されたビタミンD₃のモルの20％に相当する用量で毎日投与されました。血漿中の25-ヒドロキシビタミンDエピマー濃度は、ベースラインで、その後は10週間の合計で2週間ごとに評価されました。複数のビタミンD代謝物濃度の分析は、各サプリメント期間の最後に完了し、クロスオーバー試験の第2段階の前にウォッシュアウト期間が続きました。結果は、25（OH）D₂の補充により、ビタミンD₂と比較して、猫の血漿中の循環25（OH）D₂レベルがより効果的かつ迅速に上昇することが示されました。25（OH）D₃、25（OH）D₂、および24,25R（OH）₂D₃のC-3エピマーの形成は、24,25（OH）₂D₂ではなく、猫の血漿中で観察されました。循環中に見られるビタミンD代謝物のエピマー形態の豊富な濃度は、これらの代謝物が猫におけるビタミンD分析中に考慮されるべきであることを示唆しています。25（OH）DおよびビタミンD₂の形態を使用したさらなる研究は、この種のサプリメントの安全性と有効性を結論付けるために必要です。

慢性肝疾患患者では、ビタミンD欠乏がしばしば報告されています。 7 では、そのため、ビタミンDステータスを改善することで、慢性肝疾患患者に有益な影響を与える可能性があるかどうかを検討しました。

過去10年間で、ビタミンDが骨格系以外の役割と慢性疾患に対する予防的役割を果たしていることに対する認識が高まっています。 15 では、ビタミンDは、カルシウム/リンのバランスを調節し、炎症、インスリン抵抗性、肥満の発症に重要なホルモンです。ビタミンDの主な形態であるコレカルシフェロール（ビタミンD₃）とエルゴカルシフェロール（ビタミンD₂）は、肝臓、腎臓、膵臓、免疫細胞で2つの水酸化が行われることで、活性型（1,25-ジヒドロキシビタミンD）に変換されます。いくつかの抗炎症性サイトカインは、ビタミンDによって高レベルで産生される一方で、いくつかの炎症性サイトカインは低レベルで放出されます。Toll様受容体（TLR）の発現は増加し、炎症状態もビタミンDの低レベルと関連しています。ビタミンDが炎症にどのように影響を与えるかに関係なく、さまざまな経路がビタミンDが直接インスリン感受性と分泌を改善することを示唆しています。体内のビタミンDレベルは、プロ炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカインの比率を変化させる可能性があり、それがインスリン作用、脂質代謝、脂肪組織の発達と機能に影響を与えます。多くの研究が、ビタミンD濃度とプロ炎症性マーカー、インスリン抵抗性、グルコース不耐症、代謝症候群、肥満、心血管疾患の間に逆相関関係があることを示しています。興味深いことに、いくつかの長期研究でも、ビタミンDレベルと糖尿病の発症の間に逆相関関係があることが明らかになっています。ヒトにおけるビタミンD補充は、物議を醸す効果を持っています。一部の研究では、インスリン感受性、グルコース、脂質代謝の改善が示されていますが、他の研究では、血糖恒常性と炎症に対する有意な効果は明らかになっていません。このレビューは、ビタミンD、インスリン抵抗性、代謝症候群、1型および2型糖尿病、妊娠糖尿病、心血管疾患の関係の分子基盤についての洞察を提供することを目的としています。

ビタミンD₂補充が健康とCKDにおけるビタミンD₃代謝に与える影響を検討しました。 11 では、ビタミンDサプリメントは、血清中の25-ヒドロキシビタミンDの低濃度を修正するために処方されています。CKDでは、ビタミンD代謝は、CYP27B1による25-ヒドロキシビタミンDから1,25-ジヒドロキシビタミンDへの変換の減少、およびおそらくCYP24A1による25-ヒドロキシビタミンDから24,25-ジヒドロキシビタミンDへの変換の減少によって複雑になっています。この研究の目的は、健康とCKDにおけるビタミンD代謝に対するビタミンD₂補充の影響を決定することでした。

ビタミンDは長年、ミネラルと骨の恒常性に関係していることが知られています。 25 では、過去におけるその主な用途は、骨粗鬆症とくる病の治療でした。近年、ビタミンDは免疫調節剤であることが明らかになり、自己免疫疾患を含むいくつかの疾患にも役割を果たす可能性があります。免疫調節効果は、ビタミンDがビタミンD受容体（VDR）と相互作用することで媒介されていると考えられています。ビタミンD受容体は転写効果を持ち、免疫系の細胞、特に免疫系の細胞に発現しています。免疫学的およびリウマチ学的疾患が最初に研究されましたが、現在注目されているのは、腫瘍細胞とビタミンDの相互作用です。このレビューは、治療中にビタミンDの補充から明らかに利益を得る可能性のある4種類の癌、すなわち前立腺癌、乳癌、大腸癌、メラノーマに焦点を当てています。いくつかの研究で、白人と黒人の患者間に違いがあることが報告されており、レビューで検討しています。

乾燥およびUV-C照射キノコ粉末が魚肉の脂質酸化とビタミンD含有量に与える影響を調査しました。では、エリンギ、ブナシメジ、ヒラタケ、シイタケ、エリンギ、ヒラタケを熱風で乾燥させ、UV-Cで照射し、これらの処理が成分に与える影響を評価しました。一般的に、エルゴチオネイン含有量は大幅に変化せず、総フェノール性化合物含有量は熱風乾燥によって減少しましたが、エルゴカルシフェロール含有量はUV-C照射によって増加しました。キノコ粉末が魚肉の脂質酸化とビタミンD含有量に与える影響を評価するために、魚肉に熱風乾燥およびUV-C照射したキノコ粉末を5％添加し、酸化させました。その結果、6つのキノコすべてが脂質酸化を防止し、各キノコ粉末中のエルゴカルシフェロール含有量は58.2％〜69.7％の間でした。全体として、エリンギ、シイタケ、ヒラタケは、脂質過酸化物とアルデヒドの生成を強く防止しました。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

ビタミンDの補給は、骨の健康、免疫の強化、気分の改善、代謝の改善など、様々なベネフィットをもたらす可能性があります。特に、 26 では、ビタミンDの補給が、2型糖尿病の女性における気分（うつ病や不安）の改善に役立つ可能性があることが示されています。

リスク要約

ビタミンDの過剰摂取は、吐き気、嘔吐、便秘、食欲不振、脱水症状などの症状を引き起こす可能性があります。また、高カルシウム血症を引き起こす可能性もあります。 22 では、ビタミンDサプリメントの骨折と転倒に対する効果は、投与量と間隔によって異なり、適切な投与量や間隔は明らかになっていません。

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究は、ビタミンDが骨の健康、免疫の強化、代謝の改善などに重要な役割を果たすことを示唆しています。ただし、ビタミンDの形態や投与量、間隔によって効果が異なる可能性があることに注意が必要です。

研究の相違点

研究によって、対象としている疾患や症状、ビタミンDの形態、投与量、間隔などが異なります。そのため、研究結果を直接比較することは難しい場合もあります。

結果の一貫性や矛盾点について

研究結果には一貫性と矛盾点が混在しています。例えば、 1 では、エルゴステロールが骨のミネラル化に影響を与えないことが示されていますが、 13 では、ビタミンDが血栓症に関連する経路に影響を与える可能性が示唆されています。この矛盾は、ビタミンDの形態や投与量、対象となる個体、その他の要因によって効果が異なる可能性があることを示唆しています。

実生活への応用について注意点

ビタミンDは健康に重要な役割を果たしますが、過剰摂取のリスクも考慮する必要があります。ビタミンDの補給は、医師の指導の下で行うのが安全です。また、研究結果を自分の状況に当てはめる際には、注意が必要です。個々の体質や生活習慣、摂取しているその他の栄養素など、様々な要因がビタミンDの効果に影響を与える可能性があります。

現在の研究の限界点

多くの研究は、サンプルサイズが小さく、長期的な影響を評価していないなど、限界点を抱えています。さらに、研究対象となる集団やビタミンDの形態、投与量、間隔などが異なるため、研究結果を一般化することは難しい場合があります。

今後必要とされる研究の方向性

ビタミンDが様々な疾患や症状に与える影響をより深く理解するためには、さらなる研究が必要です。特に、ビタミンDの最適な形態、投与量、間隔、個々の体質に合わせた最適な補充方法などを明らかにする研究が必要となります。

結論

ビタミンDは、骨の健康、免疫の強化、気分の改善、代謝の改善など、様々な健康上の利点をもたらす可能性があります。しかし、過剰摂取のリスクも存在するため、ビタミンDの補給は、医師の指導の下で行うのが安全です。今後の研究によって、ビタミンDの安全性と有効性をさらに理解することができます。