フリードライヒ運動失調症の原因[論文24件の分析]

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このページの分析は、米国国立医学図書館 (NLM) の提供によるPubMedデータに基づいています。

原文の要約

主要な研究結果

フリードライヒ運動失調症（FRDA）は、遺伝性疾患であり、歩行の失調、手足の運動失調、日常生活における細かい動作の困難さが特徴です。 22

FRDAは、ミトコンドリアタンパク質であるフラタキシン（FXN）の欠損が原因です。 11

FXNは、細胞内の鉄-硫黄クラスター合成に重要な役割を果たしており、FXNの欠損は鉄-硫黄クラスター依存酵素の機能低下を引き起こします。 15

FXNの欠損は、ミトコンドリアの機能不全、鉄の蓄積、活性酸素種の増加などの様々な問題を引き起こし、神経細胞の死滅につながります。 11

FRDAの治療法は確立されていませんが、FXNの発現を増加させる薬剤、ミトコンドリアの機能を改善する薬剤などの開発が進められています。 8

原因の理由

FRDAの原因は、FXN遺伝子の変異によって、フラタキシンタンパク質の量や機能が低下することです。 11

一般的な原因

フラタキシンタンパク質の欠損

FRDAは、FXN遺伝子の変異によって引き起こされます。この変異は、FXN遺伝子内のGAAリピート配列の拡大によって生じることが多く、これによりフラタキシンタンパク質の量や機能が低下します。 11

ミトコンドリアの機能不全

FXNの欠損は、ミトコンドリアの機能不全を引き起こします。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー生産を行う重要な役割を果たしています。FRDAでは、ミトコンドリアの機能不全により、エネルギー生産が低下し、細胞が死滅します。 11

鉄の蓄積

FXNは、ミトコンドリア内の鉄代謝に重要な役割を果たしています。FXNの欠損は、ミトコンドリア内の鉄の蓄積を引き起こします。鉄の蓄積は、活性酸素種の生成を促進し、細胞にダメージを与えます。 11

活性酸素種の増加

鉄の蓄積やミトコンドリアの機能不全は、活性酸素種の生成を促進します。活性酸素種は、細胞にダメージを与え、神経細胞の死滅を引き起こします。 11

原因の対策

FXNの発現増加

FRDAの治療法として、FXNの発現を増加させることが考えられています。FXNの発現を増加させる薬剤の開発が進められています。 8

ミトコンドリアの機能改善

ミトコンドリアの機能を改善する薬剤の開発も進められています。ミトコンドリアの機能改善は、細胞のエネルギー生産を促進し、神経細胞の死滅を防ぐ効果が期待されます。 8

鉄の代謝改善

ミトコンドリア内の鉄の代謝を改善することで、鉄の蓄積を防ぎ、活性酸素種の生成を抑制することが期待されます。 8

遺伝子治療

FXN遺伝子を正常な遺伝子に置き換える遺伝子治療も、FRDAの治療法として期待されています。 8

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究が、FRDAの原因をFXN遺伝子の変異によるフラタキシンタンパク質の欠損に帰着させています。また、FRDAの病態生理学的機序として、ミトコンドリアの機能不全、鉄の蓄積、活性酸素種の増加などが共通して指摘されています。

研究の相違点

研究によって、FRDAの病態生理学的機序や治療法に対する見解が異なります。例えば、ある研究では、FXNの欠損がミトコンドリアのバイオジェネシスを阻害することが示唆されています。 16 また、別の研究では、FXNの欠損が細胞内の鉄の輸送を乱すことが示唆されています。 21

実生活への応用について注意点

FRDAは、重篤な遺伝性疾患であり、現在のところ有効な治療法はありません。FRDAの治療法の開発は、現在も進められていますが、実用化にはまだ時間がかかると考えられます。

現在の研究の限界点

FRDAの研究は、まだ始まったばかりであり、多くのことが分かっていません。特に、FRDAの病態生理学的機序や治療法については、さらなる研究が必要です。

今後必要とされる研究の方向性

FRDAの治療法開発を進めるためには、以下の研究が必要です。 * FXNの機能や発現を調節する新しい治療法の開発 * ミトコンドリアの機能を改善する薬剤の開発 * 鉄の代謝を改善する薬剤の開発 * 遺伝子治療の開発

結論

FRDAは、重篤な遺伝性疾患であり、現在のところ有効な治療法はありません。しかし、FRDAの研究は、近年進展しており、新しい治療法の開発が期待されています。

FRDAの研究を支援することで、患者さんの生活の質を向上させることができるでしょう。

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24件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験2

メタアナリシス0

システマティックレビュー1

レビュー5

ジャーナル論文24

湿疹の悪化の原因は何ですか？系統的レビュー

著者: LanganS M, WilliamsH C

原題: What causes worsening of eczema? A systematic review.

アトピー性皮膚炎の悪化要因の特定

サンプルサイズが小さい

証拠が限られている

このレビューでは、湿疹における個々の「悪化要因」の役割を支持する証拠を体系的に評価しました。特定の食品、ダニ、ストレス、季節要因が湿疹の悪化を引き起こす役割に関する十分な証拠はほとんどありません。洗剤、繊維、刺激物が湿疹の悪化を引き起こす役割を支持する十分な証拠は見つかりませんでした。これらの要因やその他の考えられる悪化要因の湿疹における役割を明確にするには、縦断的デザインの研究が必要です。

原文 : 英語

ウェブベースの介入と医療従事者のサポートを組み合わせた、湿疹のある子供の家族のためのセルフケアの支援：パイロットランダム化比較試験

著者: SanterMiriam, MullerIngrid, YardleyLucy, BurgessHana, SelingerHannah, StuartBeth L, LittlePaul

原題: Supporting self-care for families of children with eczema with a Web-based intervention plus health care professional support: pilot randomized controlled trial.

ウェブベースの介入

湿疹の改善

HCPのサポートは強く評価されていない

ウェブサイトの使用は常に一貫しているわけではない

アトピー性皮膚炎の子供の家族を支援するためのウェブベースの介入のパイロット試験では、介入群は参加者の55％でベースラインPOEMスコアと比較してフォローアップで≥2の減少が見られた。この試験では、HCPのサポートは参加者から高く評価されておらず、ウェブベースの介入単独での使用よりも良い結果やウェブサイトの使用につながらなかった。

原文 : 英語

ダイクロニンは、フリードライヒ運動失調症の動物モデルと患者の頬細胞におけるフラタキシン欠損を救済する

著者: SahdeoSunil, ScottBrian D, McMackinMarissa Z, JasoliyaMittal, BrownBrandon, WulffHeike, PerlmanSusan L, PookMark A, CortopassiGino A

原題: Dyclonine rescues frataxin deficiency in animal models and buccal cells of patients with Friedreich's ataxia.

この研究は、フリードライヒ失調症（FA）細胞における酸化還元欠損を特定し、これを用いて1600化合物のライブラリーをスクリーニングして潜在的な治療薬を探索した。研究では、局所麻酔薬であるジクロニンが、FA細胞および動物モデルにおけるFXN転写産物とFXNタンパク質を増加させたことがわかり、FAの新しい治療戦略を提供する可能性がある。

原文 : 英語

遺伝性小脳運動失調症の患者におけるリルーゾール：無作為化二重盲検プラセボ対照試験

著者: RomanoSilvia, CoarelliGiulia, MarcotulliChristian, LeonardiLuca, PiccoloFrancesca, SpadaroMaria, FrontaliMarina, FerraldeschiMichela, VulpianiMaria Chiara, PonzelliFederica, SalvettiMarco, OrziFrancesco, PetrucciAntonio, VanacoreNicola, CasaliCarlo, RistoriGiovanni

原題: Riluzole in patients with hereditary cerebellar ataxia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.

運動失調の治療

肝酵素上昇

本研究では、リルーゾールは、プラセボと比較して、脊髄小脳失調症またはフリードライヒ失調症の患者における運動失調の重症度を有意に改善したことが判明した。

原文 : 英語

フリードライヒ運動失調症の患者から誘導された多能性幹細胞由来ニューロンは、レスベラトロールとニコチンアミドに対する感受性に差がある

著者: GeorgesPauline, Boza-MoranMaria-Gabriela, GideJacqueline, PêcheGeorges Arielle, ForêtBenjamin, BayotAurélien, RustinPierre, PeschanskiMarc, MartinatCécile, AubryLaetitia

原題: Induced pluripotent stem cells-derived neurons from patients with Friedreich ataxia exhibit differential sensitivity to resveratrol and nicotinamide.

人にとって効果のある薬を見つけるのは難しい。なぜなら、ラボでの研究は、薬が体内でどのように働くかを正確に予測できないことが多いからだ。本研究では、ラボで幹細胞を使ってニューロンを作成することで、新しい薬剤のより正確な試験の開発に役立つことを示している。

原文 : 英語

フリードライヒ失調症で評価された介入の臨床的証拠：系統的レビュー

著者: JainParidhi, BadgujarLohit, SpoorendonkJelle, BueschKatharina

原題: Clinical evidence of interventions assessed in Friedreich ataxia: a systematic review.

神経変性変化

障害

フリードライヒ失調症（FA）は、進行性の神経変性を引き起こす稀な遺伝性疾患である。文献の系統的レビューでは、FAに対する効果的な治療法に関する証拠は限られていることがわかった。FA患者のための安全で効果的な治療法を見つけるためには、さらなる研究が必要である。

原文 : 英語

ヒトフラタキシンC末端領域の改変は、その構造ダイナミクスと機能を歪める.

著者: FarajSantiago E, RomanErnesto A, AranMartin, GalloMariana, SantosJavier

原題: The alteration of the C-terminal region of human frataxin distorts its structural dynamics and function.

常染色体優性脊髄小脳失調症

この研究は、フリードライヒ運動失調症で欠損しているタンパク質であるフラタキシン（FXN）のC末端領域（CTR）の改変が、FXNの安定性とダイナミクスに与える影響を調べている。知見は、CTR変異がFXNを不安定化させる可能性があり、病気の発症に寄与する可能性があることを示唆している。

原文 : 英語

フリードライヒ運動失調症における薬理学的治療：現状.

著者: StrawserCassandra, SchadtKimberly, HauserLauren, McCormickAshley, WellsMcKenzie, LarkindaleJane, LinHong, LynchDavid R

原題: Pharmacological therapeutics in Friedreich ataxia: the present state.

遺伝子療法

フリードライヒ運動失調症

フリードライヒ失調症は、進行性で遺伝性の神経変性疾患であり、治療法や承認された治療法はありません。この記事では、ミトコンドリア機能の改善、フラタキシン発現の増加、鉄の調節、遺伝子調節、遺伝子治療に焦点を当て、FRDAの治療開発戦略をレビューしています。

原文 : 英語

PMPCA変異は、非進行性小脳運動失調症患者において異常なミトコンドリアタンパク質処理を引き起こす

著者: JoblingRebekah K, AssoumMirna, GakhOleksandr, BlaserSusan, RaimanJulian A, MignotCyril, RozeEmmanuel, DürrAlexandra, BriceAlexis, LévyNicolas, PrasadChitra, PatonTara, PatersonAndrew D, RoslinNicole M, MarshallChristian R, DesvignesJean-Pierre, Roëckel-TrevisiolNathalie, SchererStephen W, RouleauGuy A, MégarbanéAndré, IsayaGrazia, DelagueValérie, YoonGrace

原題: PMPCA mutations cause abnormal mitochondrial protein processing in patients with non-progressive cerebellar ataxia.

小脳失調症

知的障害

非進行性小脳失調症は、まれな疾患です。本研究では、4家族から17人の小脳失調症患者において、PMPCAの変異を同定しました。PMPCAは、ミトコンドリアタンパク質成熟に不可欠な酵素であるα-MPPをコードしています。患者細胞の解析により、PMPCA変異はα-MPPのレベルとミトコンドリアプロセシングペプチダーゼの機能の両方に影響を与えることが示されました。本研究は、PMPCAの欠損がヒトの疾患表現型に関連付けられた初めてのものです。

原文 : 英語

10.

フリードライヒ失調症の新しい細胞モデルとしての、純粋な胚性背根神経節感覚ニューロンの初代培養

著者: GrisoOlivier, PuccioHélène

原題: Primary Cultures of Pure Embryonic Dorsal Root Ganglia Sensory Neurons as a New Cellular Model for Friedreich's Ataxia.

この記事は、マウスから培養皿で感覚ニューロンを培養する方法について説明しています。これは、感覚と運動に重要なこれらの細胞がどのように病気の影響を受けるかを研究するために使用できます。

原文 : 英語

11.

フラタキシン欠損は、フリードライヒ失調症の細胞モデルと動物モデルにおいて、シクロオキシゲナーゼ2とプロスタグランジンを増加させる

著者: HayashiGenki, ShenYan, PedersenTheresa L, NewmanJohn W, PookMark, CortopassiGino

原題: Frataxin deficiency increases cyclooxygenase 2 and prostaglandins in cell and animal models of Friedreich's ataxia.

神経炎症

この研究では、フレデリック小脳失調症 (FRDA) におけるCOX2を介したオキシリピン合成の役割を調査した。FRDAは、フラタキシン欠損によって引き起こされる神経変性疾患である。この研究では、フラタキシン欠損が小脳におけるCOX2の発現と活性を増加させ、オキシリピンレベルの上昇をもたらすことがわかった。これは、FRDAにおける神経炎症のメカニズムを示唆しており、治療に影響を与える可能性がある。

原文 : 英語

12.

マイクロサテライトは自然選択の標的である

著者: HaaslRyan J, PayseurBret A

原題: Microsatellites as targets of natural selection.

自然選択のためのゲノムワイドスキャン

なし

マイクロサテライトは、多対立遺伝子座の一種であり、ゲノム内に豊富に存在し、自然選択の標的となる可能性があります。この研究では、マイクロサテライトに対する選択のダイナミクスと結果を調べ、中立性や他の多対立遺伝子変異を評価するためのモデルを開発します。

原文 : 英語

13.

フリードライヒ運動失調症の診断と遺伝カウンセリング：インドの環境におけるTP-PCRの考慮の時期

著者: MuthuswamyS, AgarwalS, DalalAr

原題: Diagnosis and Genetic Counseling for Friedreich's Ataxia: A time for consideration of TP-PCR in an Indian Setup.

フリードライヒ運動失調症の診断

遺伝カウンセリング

フリードライヒ運動失調症

フリードライヒ運動失調症は、フラタキシン遺伝子のGAAトリプレットリピートの伸長によって引き起こされます。遺伝子検査は、正確な診断と影響を受けた家族に対する遺伝カウンセリングに不可欠です。TP-PCRは、長いリピートを検出するための新しい技術であり、この病気を持つ子供の誕生を防ぐのに役立ちます。

原文 : 英語

14.

ミトコンドリア鉄硫黄クラスター生合成と神経疾患

著者: SelvanathanArthavan, Parayil SankaranBindu

原題: Mitochondrial iron-sulfur cluster biogenesis and neurological disorders.

ISCU筋症

フリードライヒ運動失調症

このレビューは、細胞機能に不可欠な鉄硫黄クラスター（ISC）生合成の障害に焦点を当てています。この経路の欠陥は、フリードライヒ運動失調症やISCUミオパチーなどのさまざまな疾患、特に神経疾患に関連しています。これらの障害は、しばしば複合体I、II、およびIII、アコニターゼ、およびリポ酸などのタンパク質の欠損を伴い、共通の生化学的特徴につながります。治療法はほとんど支持療法ですが、これらの状態の病態生理を理解することで、将来、疾患修飾療法への道が開かれる可能性があります。

原文 : 英語

15.

フリードライヒ失調症に関連するヒトにおける鉄硫黄クラスター生合成におけるフラタキシン「バイパス」のメカニズム

著者: DasDeepika, PatraShachin, Bridwell-RabbJennifer, BarondeauDavid P

原題: Mechanism of frataxin "bypass" in human iron-sulfur cluster biosynthesis with implications for Friedreich's ataxia.

フリードライヒ失調症治療

鉄硫黄クラスター合成

この研究は、ミトコンドリア鉄硫黄クラスター生合成に必須のタンパク質であるフラタキシン（FXN）の喪失を克服するための新しいメカニズムを調査しています。研究者たちは、鉄硫黄クラスター形成を加速するためにFXNの代わりとなるISCU2タンパク質の変異体を特定しました。この発見は、FXN欠損症によって引き起こされる神経変性疾患であるフリードライヒ運動失調症の新しい治療戦略につながる可能性があります。

原文 : 英語

16.

フラタキシン欠乏は、細胞、マウス、およびヒトにおけるミトコンドリアの生合成を阻害する.

著者: JasoliyaMittal J, McMackinMarissa Z, HendersonChelsea K, PerlmanSusan L, CortopassiGino A

原題: Frataxin deficiency impairs mitochondrial biogenesis in cells, mice and humans.

フリードライヒ失調症（FRDA）は、ミトコンドリアタンパク質フラタキシン（FXN）の欠損によって引き起こされる神経変性疾患です。この研究は、患者由来のFRDA線維芽細胞モデル、FRDAマウスモデルKIKO、およびFRDA患者の全血で、FXN欠損の影響を調査しました。この研究では、FXN欠損により、3つのモデルすべてでミトコンドリアのコピー数が減少し、FRDA患者の血液ではミトコンドリア遺伝子の発現量が40％残存していることがわかりました。このミトコンドリア生合成の欠損は、疾患の重症度、進行、治療効果と相関しているため、FRDAの臨床バイオマーカーとして使用できる可能性があります。

原文 : 英語

17.

反復拡張疾患

著者: PaulsonHenry

原題: Repeat expansion diseases.

神経疾患

遺伝性疾患

このレビューでは、単純配列反復の伸長によって引き起こされ、主に神経系に影響を与える、反復伸長病について説明します。これらの病気には、ミオトン性ジストロフィーの2つの原因、筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭型認知症の最も一般的な遺伝的原因、ハンチントン病、および他の8つのポリグルタミン障害が含まれます。このレビューでは、変異の珍しい動的な性質、著しい臨床的異質性、および臨床的先行現象を強調しています。次に、疾患遺伝子内の反復配列、サイズ、位置に応じて異なる、疾患発症を駆動する多様な分子メカニズムについて説明します。

原文 : 英語

18.

変性性小脳失調症の臨床的および分子学的スペクトル：単一センター研究

著者: BalakrishnanSurya, AggarwalShagun, MuthulakshmiMayandi, MeenaAngamuthu Kanikannan, BorgohainRupam, MridulaKandadai Rukmini, YareedaSireesha, RanganathPrajnya, DalalAshwin

原題: Clinical and Molecular Spectrum of Degenerative Cerebellar Ataxia: A Single Centre Study.

運動失調の診断

失調

本研究では、脊髄小脳変性症（SCA）1型、2型、3型、およびフリードライヒ失調症（FA）が、失調症の最も一般的な原因であった。SCA 6型、7型、8型、12型、17型、および36型は見つからなかった。次世代シーケンス（NGS）は、いくつかのまれな形の失調症を明らかにした。

原文 : 英語

19.

日本で、FGF14イントロンGAA反復の拡大に関連する臨床的変異

著者: AndoMasahiro, HiguchiYujiro, YuanJunhui, YoshimuraAkiko, KojimaFumikazu, YamanishiYuki, AsoYasuhiro, IzumiKotaro, ImadaMinako, MakiYoshimitsu, NakagawaHiroto, HobaraTakahiro, NoguchiYutaka, TakeiJun, HiramatsuYu, NozumaSatoshi, SakiyamaYusuke, HashiguchiAkihiro, MatsuuraEiji, OkamotoYuji, TakashimaHiroshi

原題: Clinical variability associated with intronic FGF14 GAA repeat expansion in Japan.

病原性のFGF14 GAA反復拡張が、遅発性小脳失調症の12人の患者で検出されました。発症年齢の中央値は66.9±9.6歳で、56％の患者で発作性症状、30％の患者でパーキンソン症が観察されました。

原文 : 英語

20.

8 つの神経変性疾患における核コード化ミトコンドリア遺伝子の転写分析：フリードライヒ運動失調症を基準とした 7 つの疾患の分析

著者: ElsadanyMuhammad, ElghaishReem A, KhalilAya S, AhmedAlaa S, MansourRana H, BadrEman, ElserafyMenattallah

原題: Transcriptional Analysis of Nuclear-Encoded Mitochondrial Genes in Eight Neurodegenerative Disorders: The Analysis of Seven Diseases in Reference to Friedreich's Ataxia.

神経変性疾患

この研究は、8つの神経変性疾患（NDDs）における核コード化ミトコンドリア（NEM）遺伝子の転写変化を分析しました。その知見は、NEM遺伝子とNDDsの間に強い関連があることを示唆しており、潜在的に診断マーカーおよび治療標的として使用できる候補遺伝子を特定しました。

原文 : 英語

21.

ミトコンドリア鉄硫黄クラスター活性と細胞質鉄は、<i>Saccharomyces cerevisiae</i>における鉄の輸送を調節する

著者: WoffordJoshua D, LindahlPaul A

原題: Mitochondrial Iron-Sulfur Cluster Activity and Cytosolic Iron Regulate Iron Traffic in Saccharomyces cerevisiae.

鉄調節の改善

ISC変異体

出芽酵母における鉄のトラフィックと調節をシミュレートする数学的モデルは、細胞質の鉄と鉄硫黄クラスター（ISC）の生合成活性の両方が調節で感知されていることを示唆しています。この二重感知メカニズムは、細胞質タンパク質上のISCの集合から生じる可能性があります。

原文 : 英語

22.

フリードライヒ運動失調症の患者の上肢運動性能のロボットおよび臨床評価：観察研究

著者: GermanottaMarco, VascoGessica, PetrarcaMaurizio, RossiStefano, CarnielSacha, BertiniEnrico, CappaPaolo, CastelliEnrico

原題: Robotic and clinical evaluation of upper limb motor performance in patients with Friedreich's Ataxia: an observational study.

ロボット療法

歩行失調

運動失調

フリードライヒ失調症（FRDA）は、歩行失調と四肢の運動失調を引き起こす常染色体劣性遺伝性の失調症である。現在、FRDAの治療法はないが、新規の治療アプローチが開発されており、臨床試験が進行中である。本研究では、上肢の性能を評価するためのロボット装置の信頼性と感度を評価した。

原文 : 英語

23.

酵母ミトコンドリアにおける初期の鉄硫黄クラスター生合成機械を形成するタンパク質の動的モデル

著者: AmelaI, DelicadoP, GómezA, QuerolE, CedanoJ

原題: A dynamic model of the proteins that form the initial iron-sulfur cluster biogenesis machinery in yeast mitochondria.

フラタキシンモデリング

フラタキシンは、ミトコンドリアにおける鉄硫黄クラスター（ISC）の集合に関与するタンパク質です。フラタキシンの欠乏は、神経変性疾患であるフリードライヒ運動失調症につながる可能性があります。本研究では、計算モデリングを使用して、ISC生合成に関与するタンパク質複合体の構造を理解しました。このモデルは、研究者がフラタキシンとその相互作用パートナーの機能と分子特性を理解するのに役立ちます。

原文 : 英語

24.

フリードライヒ運動失調症における予期せぬ死亡と剖検所見のメカニズム

著者: ByardRoger W, GilbertJohn D

原題: Mechanisms of unexpected death and autopsy findings in Friedreich ataxia.

フリードライヒ運動失調症

肥大型心筋症

フリードライヒ運動失調症と肥大型心筋症を患っている36歳の女性が自宅で突然死亡した。心臓は、左室肥大が非対称で、心室中隔の厚さは20～25 mmであった。組織学的には、両方の心室に著しい心筋肥大が認められ、間質性線維化と局所の筋線維配列の乱れが認められた。小脳の歯状核には神経細胞の消失があり、上部頸椎脊髄の背側索と脊髄小脳路には空胞化と軸索の消失が認められた。死因は、フリードライヒ運動失調症を合併した肥大型心筋症であった。この状態における他の死因には、塞栓性脳卒中、脳出血、誤嚥性肺炎、腎不全、糖尿病性ケトアシドーシス、心筋梗塞、全身性消耗、外傷などがある。心臓病による突然死は、幼少期を含むあらゆる年齢で起こりうる。

原文 : 英語

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