フリードライヒ運動失調症の原因[論文24件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
この情報は医療アドバイスではなく、医師による診断や治療の代替となるものではありません。「フリードライヒ運動失調症の原因[論文24件の分析]」に関して懸念がある場合は、必ず医師にご相談ください。
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主要な研究結果
フリードライヒ運動失調症(FRDA)は、遺伝性疾患であり、歩行の失調、手足の運動失調、日常生活における細かい動作の困難さが特徴です。 22
FRDAは、ミトコンドリアタンパク質であるフラタキシン(FXN)の欠損が原因です。 11
FXNは、細胞内の鉄-硫黄クラスター合成に重要な役割を果たしており、FXNの欠損は鉄-硫黄クラスター依存酵素の機能低下を引き起こします。 15
FXNの欠損は、ミトコンドリアの機能不全、鉄の蓄積、活性酸素種の増加などの様々な問題を引き起こし、神経細胞の死滅につながります。 11
FRDAの治療法は確立されていませんが、FXNの発現を増加させる薬剤、ミトコンドリアの機能を改善する薬剤などの開発が進められています。 8
原因の理由
FRDAの原因は、FXN遺伝子の変異によって、フラタキシンタンパク質の量や機能が低下することです。 11
一般的な原因
フラタキシンタンパク質の欠損
FRDAは、FXN遺伝子の変異によって引き起こされます。この変異は、FXN遺伝子内のGAAリピート配列の拡大によって生じることが多く、これによりフラタキシンタンパク質の量や機能が低下します。 11
ミトコンドリアの機能不全
FXNの欠損は、ミトコンドリアの機能不全を引き起こします。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー生産を行う重要な役割を果たしています。FRDAでは、ミトコンドリアの機能不全により、エネルギー生産が低下し、細胞が死滅します。 11
鉄の蓄積
FXNは、ミトコンドリア内の鉄代謝に重要な役割を果たしています。FXNの欠損は、ミトコンドリア内の鉄の蓄積を引き起こします。鉄の蓄積は、活性酸素種の生成を促進し、細胞にダメージを与えます。 11
活性酸素種の増加
鉄の蓄積やミトコンドリアの機能不全は、活性酸素種の生成を促進します。活性酸素種は、細胞にダメージを与え、神経細胞の死滅を引き起こします。 11
原因の対策
FXNの発現増加
FRDAの治療法として、FXNの発現を増加させることが考えられています。FXNの発現を増加させる薬剤の開発が進められています。 8
ミトコンドリアの機能改善
ミトコンドリアの機能を改善する薬剤の開発も進められています。ミトコンドリアの機能改善は、細胞のエネルギー生産を促進し、神経細胞の死滅を防ぐ効果が期待されます。 8
鉄の代謝改善
ミトコンドリア内の鉄の代謝を改善することで、鉄の蓄積を防ぎ、活性酸素種の生成を抑制することが期待されます。 8
遺伝子治療
FXN遺伝子を正常な遺伝子に置き換える遺伝子治療も、FRDAの治療法として期待されています。 8
研究間の比較
研究の共通点
多くの研究が、FRDAの原因をFXN遺伝子の変異によるフラタキシンタンパク質の欠損に帰着させています。また、FRDAの病態生理学的機序として、ミトコンドリアの機能不全、鉄の蓄積、活性酸素種の増加などが共通して指摘されています。
研究の相違点
研究によって、FRDAの病態生理学的機序や治療法に対する見解が異なります。例えば、ある研究では、FXNの欠損がミトコンドリアのバイオジェネシスを阻害することが示唆されています。 16 また、別の研究では、FXNの欠損が細胞内の鉄の輸送を乱すことが示唆されています。 21
実生活への応用について注意点
FRDAは、重篤な遺伝性疾患であり、現在のところ有効な治療法はありません。FRDAの治療法の開発は、現在も進められていますが、実用化にはまだ時間がかかると考えられます。
現在の研究の限界点
FRDAの研究は、まだ始まったばかりであり、多くのことが分かっていません。特に、FRDAの病態生理学的機序や治療法については、さらなる研究が必要です。
今後必要とされる研究の方向性
FRDAの治療法開発を進めるためには、以下の研究が必要です。 * FXNの機能や発現を調節する新しい治療法の開発 * ミトコンドリアの機能を改善する薬剤の開発 * 鉄の代謝を改善する薬剤の開発 * 遺伝子治療の開発
結論
FRDAは、重篤な遺伝性疾患であり、現在のところ有効な治療法はありません。しかし、FRDAの研究は、近年進展しており、新しい治療法の開発が期待されています。
FRDAの研究を支援することで、患者さんの生活の質を向上させることができるでしょう。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: LanganS M, WilliamsH C
原題: What causes worsening of eczema? A systematic review.
原文 : 英語
著者: SanterMiriam, MullerIngrid, YardleyLucy, BurgessHana, SelingerHannah, StuartBeth L, LittlePaul
原題: Supporting self-care for families of children with eczema with a Web-based intervention plus health care professional support: pilot randomized controlled trial.
原文 : 英語
著者: SahdeoSunil, ScottBrian D, McMackinMarissa Z, JasoliyaMittal, BrownBrandon, WulffHeike, PerlmanSusan L, PookMark A, CortopassiGino A
原題: Dyclonine rescues frataxin deficiency in animal models and buccal cells of patients with Friedreich's ataxia.
原文 : 英語
著者: RomanoSilvia, CoarelliGiulia, MarcotulliChristian, LeonardiLuca, PiccoloFrancesca, SpadaroMaria, FrontaliMarina, FerraldeschiMichela, VulpianiMaria Chiara, PonzelliFederica, SalvettiMarco, OrziFrancesco, PetrucciAntonio, VanacoreNicola, CasaliCarlo, RistoriGiovanni
原題: Riluzole in patients with hereditary cerebellar ataxia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
原文 : 英語
著者: GeorgesPauline, Boza-MoranMaria-Gabriela, GideJacqueline, PêcheGeorges Arielle, ForêtBenjamin, BayotAurélien, RustinPierre, PeschanskiMarc, MartinatCécile, AubryLaetitia
原題: Induced pluripotent stem cells-derived neurons from patients with Friedreich ataxia exhibit differential sensitivity to resveratrol and nicotinamide.
原文 : 英語
著者: JainParidhi, BadgujarLohit, SpoorendonkJelle, BueschKatharina
原題: Clinical evidence of interventions assessed in Friedreich ataxia: a systematic review.
原文 : 英語
著者: FarajSantiago E, RomanErnesto A, AranMartin, GalloMariana, SantosJavier
原題: The alteration of the C-terminal region of human frataxin distorts its structural dynamics and function.
原文 : 英語
著者: StrawserCassandra, SchadtKimberly, HauserLauren, McCormickAshley, WellsMcKenzie, LarkindaleJane, LinHong, LynchDavid R
原題: Pharmacological therapeutics in Friedreich ataxia: the present state.
原文 : 英語
著者: JoblingRebekah K, AssoumMirna, GakhOleksandr, BlaserSusan, RaimanJulian A, MignotCyril, RozeEmmanuel, DürrAlexandra, BriceAlexis, LévyNicolas, PrasadChitra, PatonTara, PatersonAndrew D, RoslinNicole M, MarshallChristian R, DesvignesJean-Pierre, Roëckel-TrevisiolNathalie, SchererStephen W, RouleauGuy A, MégarbanéAndré, IsayaGrazia, DelagueValérie, YoonGrace
原題: PMPCA mutations cause abnormal mitochondrial protein processing in patients with non-progressive cerebellar ataxia.
原文 : 英語
著者: GrisoOlivier, PuccioHélène
原題: Primary Cultures of Pure Embryonic Dorsal Root Ganglia Sensory Neurons as a New Cellular Model for Friedreich's Ataxia.
原文 : 英語
著者: HayashiGenki, ShenYan, PedersenTheresa L, NewmanJohn W, PookMark, CortopassiGino
原題: Frataxin deficiency increases cyclooxygenase 2 and prostaglandins in cell and animal models of Friedreich's ataxia.
原文 : 英語
著者: HaaslRyan J, PayseurBret A
原題: Microsatellites as targets of natural selection.
原文 : 英語
著者: MuthuswamyS, AgarwalS, DalalAr
原題: Diagnosis and Genetic Counseling for Friedreich's Ataxia: A time for consideration of TP-PCR in an Indian Setup.
原文 : 英語
著者: SelvanathanArthavan, Parayil SankaranBindu
原題: Mitochondrial iron-sulfur cluster biogenesis and neurological disorders.
原文 : 英語
著者: DasDeepika, PatraShachin, Bridwell-RabbJennifer, BarondeauDavid P
原題: Mechanism of frataxin "bypass" in human iron-sulfur cluster biosynthesis with implications for Friedreich's ataxia.
原文 : 英語
著者: JasoliyaMittal J, McMackinMarissa Z, HendersonChelsea K, PerlmanSusan L, CortopassiGino A
原題: Frataxin deficiency impairs mitochondrial biogenesis in cells, mice and humans.
原文 : 英語
著者: PaulsonHenry
原題: Repeat expansion diseases.
原文 : 英語
著者: BalakrishnanSurya, AggarwalShagun, MuthulakshmiMayandi, MeenaAngamuthu Kanikannan, BorgohainRupam, MridulaKandadai Rukmini, YareedaSireesha, RanganathPrajnya, DalalAshwin
原題: Clinical and Molecular Spectrum of Degenerative Cerebellar Ataxia: A Single Centre Study.
原文 : 英語
著者: AndoMasahiro, HiguchiYujiro, YuanJunhui, YoshimuraAkiko, KojimaFumikazu, YamanishiYuki, AsoYasuhiro, IzumiKotaro, ImadaMinako, MakiYoshimitsu, NakagawaHiroto, HobaraTakahiro, NoguchiYutaka, TakeiJun, HiramatsuYu, NozumaSatoshi, SakiyamaYusuke, HashiguchiAkihiro, MatsuuraEiji, OkamotoYuji, TakashimaHiroshi
原題: Clinical variability associated with intronic FGF14 GAA repeat expansion in Japan.
原文 : 英語
著者: ElsadanyMuhammad, ElghaishReem A, KhalilAya S, AhmedAlaa S, MansourRana H, BadrEman, ElserafyMenattallah
原題: Transcriptional Analysis of Nuclear-Encoded Mitochondrial Genes in Eight Neurodegenerative Disorders: The Analysis of Seven Diseases in Reference to Friedreich's Ataxia.
原文 : 英語
著者: WoffordJoshua D, LindahlPaul A
原題: Mitochondrial Iron-Sulfur Cluster Activity and Cytosolic Iron Regulate Iron Traffic in Saccharomyces cerevisiae.
原文 : 英語
著者: GermanottaMarco, VascoGessica, PetrarcaMaurizio, RossiStefano, CarnielSacha, BertiniEnrico, CappaPaolo, CastelliEnrico
原題: Robotic and clinical evaluation of upper limb motor performance in patients with Friedreich's Ataxia: an observational study.
原文 : 英語
著者: AmelaI, DelicadoP, GómezA, QuerolE, CedanoJ
原題: A dynamic model of the proteins that form the initial iron-sulfur cluster biogenesis machinery in yeast mitochondria.
原文 : 英語
著者: ByardRoger W, GilbertJohn D
原題: Mechanisms of unexpected death and autopsy findings in Friedreich ataxia.
原文 : 英語
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