主要な研究結果

イソトレチノインは、重症の尋常性ざ瘡（結節性ざ瘡）の治療薬として最初に承認された第一世代レチノイドです。 6 。イソトレチノインは、その幅広い抗炎症作用と免疫調節作用のために、当初の承認を超えて、さまざまな他の適応症に使用されてきました。 6 。イソトレチノインの副作用は、乾燥から奇形発生までさまざまです。 6 。イソトレチノインの長期間の低用量療法は、皮膚がんの化学予防試験で使用されるレチノイドの長期間の低用量療法に関連する副作用について、十分に調査されていません。 1 。イソトレチノイン（10 mg/日）を用いた3年間の介入による臨床的および実験室的副作用を調査し、これらの副作用の発生のリスク因子を評価するために、新しい基底細胞がんの発生を予防する効果を評価する目的で実施された無作為化プラセボ対照試験に参加した患者について、副作用データを収集しました。 1 。その結果、イソトレチノイン群では、粘膜皮膚の副作用と血清トリグリセリドの上昇が有意に多く認められました（P < 0.001）。 1 。関連するリスク因子には、男性、非常に白い肌、治療前のトリグリセリド値の上昇などがあります。 1 。観察された毒性は、より高用量でみられたものよりも重症度が低く、頻度も低かったものの、中等度の癌リスクを持つ患者の長期治療を検討する際には、骨格への副作用と比較検討する必要があります。 1 。イソトレチノインは、重症で難治性の結節性ざ瘡の治療に広く使用されています。 3 。粘膜皮膚の副作用は、患者の大半でみられ、血清脂質と肝臓酵素のプロフィールが上昇する患者もいます。 3 。最近、ビタミンEの添加が、高用量レチノイドの毒性を低下させることが示されています。 3 。経口イソトレチノインは、いくつかの副作用と関連付けられていますが、大量の患者サンプルにおけるイソトレチノイン療法中の検査値の変化に関するエビデンスに基づく推定値は限られています。 5 。既存のデータとメタ分析的方法を使用して、尋常性ざ瘡に対するイソトレチノイン療法中に起こる検査値の変化を推定すること。 5 。Ovid/MEDLINE、EMBASE、およびグレー文献を対象に、包括的な検索戦略を実施しました（1960年8月1日まで）。 5 。尋常性ざ瘡におけるイソトレチノイン使用に関するすべての関連研究を特定するために、ざ瘡治療、イソトレチノイン、および診断手順に関連する用語をすべての利用可能な同義語で検索しました。 5 。包括基準は、経口イソトレチノインを使用した臨床試験、40 mg/日以上の用量、少なくとも4週間の期間、尋常性ざ瘡の9〜35歳の患者、および10人以上の参加者でした。 5 。すべての言語で出版されたすべての国の研究を含めました。 5 。除外基準は、修正されたイソトレチノイン製品の使用、尋常性ざ瘡以外の状態に対するイソトレチノイン療法、および併用ざ瘡療法でした。 5 。初期の検索で342件の記録が得られ、そのうち116件が全文検査のためにスクリーニングされました。 5 。2人の著者が、独立して出版物をレビューして適格性を判断し、意見の相違は3人目の著者によって解決されました。 5 。報告された平均値（SDまたはSE）を使用して、生成された加重平均値と99％CIを計算しました。 5 。ランダム効果モデルを作成し、統計的異質性を定量化しました。 5 。データは2014年8月25日から2015年12月4日まで分析されました。 5 。主要な結果と測定値は、脂質レベル、肝機能、および全血球数に関する検査値を評価しました。 5 。116件の研究のうち61件のデータが評価され、26件の研究（1574人の患者）がメタ分析に含まれました。 5 。治療中（ベースライン以外）のトリグリセリドの平均（99％CI）値は、119.98 mg/dL（98.58-141.39 mg/dL）でした。総コレステロールは184.74 mg/dL（178.17-191.31 mg/dL）、低密度リポタンパク質コレステロールは109.23 mg/dL（103.68-114.79 mg/dL）、高密度リポタンパク質コレステロールは42.80 mg/dL（39.84-45.76 mg/dL）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは22.67 U/L（19.94-25.41 U/L）、アラニンアミノトランスフェラーゼは21.77 U/L（18.96-24.59 U/L）、アルカリホスファターゼは88.35 U/L（58.94-117.76 U/L）、白血球数は6890/µL（5700/µL-8030/µL）でした。 5 。このメタ分析では、（1）イソトレチノインは、いくつかの検査値（白血球数と肝臓および脂質パネル）の平均値の統計的に有意な変化と関連していますが、（2）患者グループ全体の平均変化は、事前の高リスク基準を満たしておらず、（3）検査値異常のある患者の割合は低かったことが示されました。 5 。この研究のエビデンスは、尋常性ざ瘡の標準的な患者に対する経口イソトレチノインの標準的な用量の使用について、毎月の検査値検査を支持していません。 5 。経口イソトレチノインは、通常、副作用の発生率が高い、1〜2 mg/kg/日の用量で、重症の結節性ざ瘡に推奨されています。 4 。副作用の発生率を減らし、費用対効果を高めるために、イソトレチノインの低用量療法が用いられてきました。 4 。すべての種類のざ瘡における、経口イソトレチノインの1日投与、隔日投与、パルス投与、および低用量投与レジメンの有効性と忍容性を比較し、軽度から中等度のざ瘡にも使用できるかどうかを評価すること。 4 。ざ瘡の患者120人を、各群30人の患者からなる4つの異なる治療レジメンに無作為に割り付けました。 4 。A群にはイソトレチノイン1 mg/kg/日を、B群にはイソトレチノイン1 mg/kgを隔日に、C群にはイソトレチノイン1 mg/kg/日を週1回/4週間、D群にはイソトレチノイン20 mgを隔日に16週間投与しました。 4 。患者は、再発の有無を確認するため、さらに8週間フォローアップされました。 4 。副作用も記録されました。 4 。毎日高用量治療を受けたA群は、8週間では初期に良好な成績を収めましたが、16週間の治療終了時には、A群、B群、D群の成績は同等でした。 4 。重症ざ瘡の患者は、B群、C群、D群よりもA群の方が良好な成績を示しました。 4 。軽度ざ瘡の患者は、すべての群でほぼ同様の結果を示した一方、中等度ざ瘡の患者は、A群、B群、D群で良好な成績を示しました。 4 。治療に関連する副作用の頻度と重症度は、B群、C群、D群に比べて、A群で有意に高かったです。 4 。重症ざ瘡に対しては、従来の高用量のイソトレチノインを使用するか、最初の8週間は従来の高用量を投与し、その後は低用量に維持することができます。 4 。イソトレチノインの使用は、軽度から中等度のざ瘡に対しても、低用量で検討する必要があります。20 mgの隔日投与は、このような症例における有効で安全な治療選択肢と考えられます。 4 。イソトレチノイン（ISO）は、経口処方薬のみのレチノイドであり、ざ瘡治療効果で知られています。 7 。しかし、それはヒト細胞の多くのタイプに影響を与え、幅広い副作用を引き起こします。 7 。この研究の目的は、ヒト臨床試験におけるイソトレチノイン療法の副作用とその有病率を確立することです。 7 。2人の著者（JK、JL）は、2021年12月から2022年2月にかけて、文献レビューと評価を体系的に実施しました。 7 。PubMed、ClinicalTrials、およびCochrane Libraryの3つのデータベースを対象に、1980年から2021年までの英語で書かれた出版物を対象に、「isotretinoin acne vulgaris」という用語で検索しました。 7 。最終的に、25件の無作為化比較対照試験（RCT）と5件のオープンラベル臨床試験から、尋常性ざ瘡に苦しむ3274人の患者が提供されました。 7 。イソトレチノイン療法は、ヒトの体のほぼすべてのシステムに影響を与え、多くの副作用を引き起こします。 7 。しかし、それらは主に軽度の粘膜皮膚の状態（重症の場合はまれ）に関与し、薬物に対する個々の反応を表しています。 7 。さらに、すべての副作用は可逆的であり、特定の準備によって回避できます。 7 。イソトレチノイン治療は、可逆的で用量依存性の副作用によく関連付けられています。 2 。最近の研究では、高用量のイソトレチノインとビタミンEを併用すると、イソトレチノイン誘発性の副作用が軽減されると主張されています。 2 。この二重盲検、無作為化試験の目的は、治療抵抗性の尋常性ざ瘡に対するイソトレチノインの副作用に対する、固定用量のビタミンEの効果を調べることでした。 2 。140人の被験者を、イソトレチノイン（1 mg/kg）をビタミンE（800 IU/日）またはビタミンEのプラセボのいずれかと併用した2つの治療プログラムのいずれかに無作為に割り付けました。 2 。副作用（例：目の乾燥、唇の乾燥）の発生率、重症度、および持続時間を評価しました。 2 。ビタミンEの固定用量（800 IU/日）は、イソトレチノイン（1 mg/kg/日）に関連する副作用の発生率、重症度、または持続時間を改善しませんでした。 2 。ビタミンEは、尋常性ざ瘡の治療におけるイソトレチノイン1 mg/kgと併用した場合、レチノイドの副作用を有意に軽減しませんでした。 2 。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

イソトレチノインは、重症の尋常性ざ瘡（結節性ざ瘡）の治療に効果的であることが示されています。 6 。イソトレチノインは、その幅広い抗炎症作用と免疫調節作用のために、当初の承認を超えて、さまざまな他の適応症に使用されてきました。 6 。イソトレチノインは、不妊症の分野で有望な結果を示しており、消化器病学の分野では安全性が示されています。 6 。軽度から中等度のざ瘡には、20 mgの隔日投与が有効で安全な治療選択肢と考えられています。 4 。

リスク要約

イソトレチノインは、乾燥、奇形発生など、さまざまな副作用を引き起こす可能性があります。 6 。イソトレチノインは、粘膜皮膚の副作用と血清トリグリセリドの上昇のリスクを高める可能性があります。 1 。イソトレチノイン治療は、可逆的で用量依存性の副作用によく関連付けられています。 2 。イソトレチノイン療法は、ヒトの体のほぼすべてのシステムに影響を与え、多くの副作用を引き起こす可能性があります。 7 。しかし、それらは主に軽度の粘膜皮膚の状態（重症の場合はまれ）に関与し、薬物に対する個々の反応を表しています。 7 。

研究間の比較

研究の共通点

イソトレチノインは、重症の尋常性ざ瘡（結節性ざ瘡）の治療薬として最初に承認された第一世代レチノイドであるという共通点があります。 6 。また、イソトレチノインは、その幅広い抗炎症作用と免疫調節作用のために、当初の承認を超えて、さまざまな他の適応症に使用されてきました。 6 。これらの研究では、イソトレチノインは、乾燥や奇形発生などの副作用を引き起こす可能性があることも示しています。 6 。これらの研究の多くは、イソトレチノインの副作用を軽減するための代替方法を調査しています。 3 2 。

研究の相違点

これらの研究は、異なる種類のざ瘡、異なる用量のイソトレチノイン、異なる治療期間を対象としています。 4 。いくつかの研究は、イソトレチノインの安全性を評価するために、異なる種類の検査値の変化を分析しました。 5 。イソトレチノインの副作用を評価するために、異なる研究方法が使用されています。 7 。

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究は、イソトレチノインは重症の尋常性ざ瘡の治療に効果的であることを示唆していますが、低用量療法の安全性和効性に関する結果にはばらつきがあります。 4 。また、ビタミンEがイソトレチノインの副作用を軽減する効果があるかどうかについては、矛盾する結果が示されています。 3 2 。

実生活への応用について注意点

これらの研究は、イソトレチノインは強力な薬であり、その使用にはリスクがあることを示唆しています。 6 。イソトレチノインの使用を検討している場合は、医師に相談して、リスクとベネフィットを検討することが重要です。 6 。医師は、イソトレチノインが適切な治療法であるかどうかを判断し、適切な用量を決定することができます。 6 。

現在の研究の限界点

これらの研究は、異なる種類のざ瘡、異なる用量のイソトレチノイン、異なる治療期間を対象としています。 4 。そのため、これらの研究の結果を一般化するには注意が必要です。 4 。また、これらの研究の多くは、イソトレチノインの副作用を軽減するための代替方法を調査しています。 3 2 。しかし、これらの研究の結果は、さらなる研究が必要です。 3 2 。

今後必要とされる研究の方向性

イソトレチノインの低用量療法の安全性と有効性をさらに調査する必要があることが明らかになりました。 4 。また、イソトレチノインの副作用を軽減するための代替方法を調査する必要があることも明らかになりました。 3 2 。これらの研究は、イソトレチノインの使用を検討している場合は、医師に相談して、リスクとベネフィットを検討することが重要であることを示唆しています。 6 。

結論

イソトレチノインは、重症の尋常性ざ瘡の治療に有効な薬です。 6 。しかし、乾燥、奇形発生など、さまざまな副作用を引き起こす可能性があることを覚えておくことが重要です。 6 。イソトレチノインの使用を検討している場合は、医師に相談して、リスクとベネフィットを検討することが重要です。 6 。