主要な研究結果

甲状腺ホルモンであるチロキシン（T4）とトリヨードチロニン（T3）の両方が正常な甲状腺から分泌されますが、甲状腺機能低下症の患者は通常、チロキシンのみで治療されます。甲状腺からのT3分泌が生理的に重要かどうかは不明です。 1 の研究では、甲状腺機能低下症の患者33人を対象に、チロキシン単独とチロキシン＋トリヨードチロニンの効果を比較しました。各患者は5週間の治療期間を2回、受けました。1回目の期間は通常のチロキシン投与、2回目の期間はチロキシン投与量の50μgを12.5μgのトリヨードチロニンに置き換えた治療を行いました。2つの治療の順番はランダム化されました。各治療期間の終わりに生化学的、生理学的、心理学的検査を行いました。結果として、チロキシン＋トリヨードチロニン治療を受けた患者では、チロキシン単独治療を受けた患者と比べて、血清遊離T4濃度と血清総T4濃度が低く、血清総T3濃度が高くなりました。一方、血清TSH濃度は両治療で類似していました。認知機能検査と気分評価の17項目中6項目は、チロキシン＋トリヨードチロニン治療後の方が良好でした。同様に、気分と身体状態を示す15項目の視覚アナログ尺度では、10項目がチロキシン＋トリヨードチロニン治療後の方が有意に良好でした。心拍数と血清性ホルモン結合グロブリン濃度は、チロキシン＋トリヨードチロニン治療後の方がわずかに高くなりましたが、血圧、血清脂質濃度、神経生理学的検査の結果は、両治療で類似していました。結論として、甲状腺機能低下症の患者では、チロキシンの一部をトリヨードチロニンに置き換えることで気分と神経心理学的機能が改善する可能性があります。この知見は、甲状腺から通常分泌されるトリヨードチロニンの特異的な効果を示唆しています。

高齢者の甲状腺機能低下症の治療に用いられるレボチロキシン（LT4）が骨に与える影響について、 6 の研究では、二重盲検プラセボ対照試験であるTRUST試験のネステッドサブスタディを実施しました。サブ臨床的甲状腺機能低下症（SHypo）を持つ参加者を、LT4投与量を調整したグループとプラセボ投与量を調整したグループにランダムに割り当てました。参加者は、スイスのTRUST試験のサイトで登録された65歳以上のコミュニティ在住の成人196人で、ベースラインと1年間の追跡調査で骨検査を行いました。4人の参加者は治療とは関係のない有害事象のため、試験から脱落しました。主なアウトカムは、骨密度（BMD）、骨梁スコア（TBS）、および骨代謝マーカー（BTMs）の1年間のパーセンテージ変化を測定しました。未調整分析には学生のt検定、臨床センターと性別を調整した線形回帰分析を行いました。平均年齢は74.3歳±5.7歳、女性の割合は45.4％、骨粗鬆症の割合は19.6％でした。腰椎BMDの1年間の変化は、LT4群（+0.8％）とプラセボ群（-0.6％）の間で類似していました（群間差+1.4％：95％信頼区間[CI] -0.1～2.9、P = 0.059）。同様に、TBSの1年間の変化（-1.3％：95％CI -3.1～0.6、P = 0.19）、総股関節BMDの1年間の変化（-0.2％：95％CI -1.1～0.1、P = 0.61）、またはBTMsレベル（sCTX +24.1％：95％CI -7.9～56.2、P = 0.14）には群間差はありませんでした。臨床センターと性別で調整した後も同様の結果でした。結論として、レボチロキシンは、1年間で高齢者のSHypo患者の骨の健康に影響を与えませんでした。

レボチロキシンを寝る前に服用した場合の効果について、 2 の研究では、レボチロキシンナトリウムは原発性甲状腺機能低下症の治療に広く処方されています。レボチロキシンは空腹時に服用する必要があるというコンセンサスがあります。パイロット研究では、就寝前にレボチロキシンを服用すると、甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルが有意に低下し、遊離T4と総T3レベルが上昇することが示されました。現在、レボチロキシン服用時間の最適化を検討した、生活の質評価を含む大規模なランダム化試験は行われていません。

甲状腺がんの患者におけるレボチロキシン投与量の減量に伴う短期間のメトホルミン治療の効果について、 5 の研究では、分化型甲状腺がん（DTC）の治療では、レボチロキシンによる抑制療法が主要なステップです。しかし、サブ臨床的甲状腺機能亢進症は、心血管系と骨格系に悪影響を及ぼすことが知られています。メトホルミンは、TSHレベルに抑制効果がある可能性があります。非糖尿病のDTC患者50人（平均年齢39.68±8.7歳）を対象に、レボチロキシンによる抑制療法下での短期間のメトホルミン治療の効果を検討した単盲検ランダム化比較試験を実施しました。患者群に対して、メトホルミン（500mg）またはプラセボを投与し、レボチロキシン投与量を33％減量しました。TSHおよび甲状腺ホルモン値を、試験開始時と治療後3か月で測定しました。46人の患者が乳頭状がん、4人の患者が濾胞状がんを患っていました。レボチロキシンの平均投与量は2.2±0.48μg/kgでした。試験開始時のTSHレベルの平均値は0.05±0.04mIU/Lでした。メトホルミン群とプラセボ群の間で、平均年齢、体重、ベースラインのTSHレベルに有意差はありませんでした（P>0.2）。メトホルミン群では、3か月後の介入後、TSHレベルの平均値が0.03±0.04から3.1±5.7mIU/Lに有意に上昇しました（P=0.01）。また、甲状腺ホルモンレベルの平均値が有意に低下しました（P<0.001）。プラセボ群では、3か月後のTSHレベルの平均値は0.04±0.04から3.1±4.7mIU/Lに上昇しました（P=0.003）。メトホルミン群とプラセボ群でのTSHの変化量はそれぞれ3.0±5.6mIU/Lと3.1±4.7mIU/Lでした（P=0.9）。結論として、DTC患者のレボチロキシン投与量の33％減量を補うために、メトホルミン500mgを投与することは有効ではありませんでした。

ハーブ療法を用いた甲状腺機能低下症治療の成果について、 7 の研究では、甲状腺機能低下症は世界で一般的な内分泌疾患であり、代謝性疾患、特に高齢者での代謝性疾患との関連から罹患率と死亡率が高くなっています。長期にわたるレボチロキシン治療は、患者にとって多くの副作用を引き起こします。ハーブ療法は、甲状腺ホルモンを調節し、副作用を防ぐことができます。

甲状腺機能低下症におけるリヨチロニン療法の代謝効果について、 3 の研究では、レボチロキシン（L-T4）療法は、T4からT3への変換によって標的組織に十分な量の活性ホルモンが供給されるという仮説に基づいています。しかし、げっ歯類では、L-T4単独ではすべての組織で甲状腺機能正常状態を回復させることはできません。以前のL-T4/リヨチロニン（L-T3）併用療法試験では、生活の質という観点から注目が集まっていましたが、その他の甲状腺ホルモン作用の測定に関する情報は限られています。

原発性甲状腺機能低下症の患者におけるレボチロキシンによる副作用を軽減するための生理的モジュレーターの有効性について、 4 の研究では、原発性甲状腺機能低下症の治療にレボチロキシン（L-T4）を使用すると、酸化ストレス（OS）や日常的な不快感が生じます。生理的モジュレーター（PMs）を使用することで、治療の許容性が向上すると考えられています。男女の甲状腺機能低下症患者36人（男性15人、女性21人）を登録しました（年齢44～64歳）。L-T4を1日75μgの固定用量で投与し、治療を開始しました。被験者をランダムに3つのグループ（A、B、C）に分け、各グループ12人ずつ、二重盲検法で実施しました。グループAは、バイオフラボノイドをベースにした処方薬で治療しました。グループBは、オリゴマー型プロアントシアニジン（OPA）をベースにした処方薬で治療しました。グループCはプラセボを投与しました。治療は30日間継続しました。治療前と30日後に、血漿T3、T4、TSH、血漿ヒドロペルオキシド、hs-CRPを測定しました。治療中は、不安/興奮、発汗、動悸、頭痛、日常的な不快感を、毎日のアンケートで記録しました。結果として、3つのグループ（A、B、C）すべてで、ホルモンバランスが適切に維持されました（T4、T3、TSH）。3つのグループ（A、B、C）のヒドロペルオキシドレベルはベースラインで類似していました（それぞれ373±36.1、384±39.1、376±24.0 U.CARR）。30日後には、有意に異なる値を示しました（それぞれ312±21.0、273±24.3、409±31.7 U.CARR）。ベースラインでのhs-CRPレベルは、それぞれ3.8±1.41、3.4±1.34、3.6±1.03、3.8±1.31、3.2±0.99、4.4±0.90 mg/Lでした。2つのマーカーは、処方薬Bでより一貫して低下しました（anova p<0.05）。副作用の発生率と日常的な不快感の日数は、グループBのみで有意に低くなりました（Anova P<0.05）。結論として、OPAを含む処方薬を使用することで、甲状腺機能低下症のL-T4治療開始時の副作用の発生を抑制できる可能性があります。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

甲状腺機能低下症の治療において、チロキシンの一部をトリヨードチロニンに置き換えることで、気分と神経心理学的機能が改善する可能性があります。 1

リスク要約

レボチロキシンは、高齢者のサブ臨床的甲状腺機能低下症患者の骨の健康に影響を与えません。 6

研究間の比較

研究の共通点

これらの研究はすべて、甲状腺機能低下症とその治療に関する重要な情報を提供しています。これらの研究は、甲状腺機能低下症の治療法の最適化と、この疾患に関連するさまざまな症状の理解を深めるのに役立ちます。これらの研究は、甲状腺機能低下症に関する更なる研究の基礎となっています。

研究の相違点

これらの研究は、対象とする患者の集団、研究デザイン、評価されたアウトカム、結果など、いくつかの点で異なります。たとえば、ある研究は、チロキシンとトリヨードチロニンの組み合わせの効果に焦点を当てている一方で、他の研究は、レボチロキシン療法が骨に与える影響を調べています。また、一部の研究では、治療効果の評価に生活の質の測定を含めている一方で、他の研究では、生化学的および生理学的パラメータを評価しています。これらの違いは、これらの研究の結果を解釈する際に考慮する必要がある点です。

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究の結果は、甲状腺機能低下症の治療におけるチロキシンとトリヨードチロニンの役割について、いくつかの重要な洞察を提供しています。これらの研究から、チロキシンの一部をトリヨードチロニンに置き換えることで、気分と神経心理学的機能が改善する可能性があることが示唆されています。しかし、これらの研究の結果はすべて一致しているわけではありません。たとえば、ある研究では、レボチロキシン療法が骨の健康に影響を与えないことが示されている一方で、他の研究では、骨の健康に影響を与える可能性があることが示唆されています。これらの矛盾は、さらなる研究が必要です。

実生活への応用について注意点

これらの研究の結果は、甲状腺機能低下症の治療法の最適化に役立ちますが、これらの知見を個々の患者に適用する際には注意が必要です。患者ごとに症状や病状が異なるため、治療法は個別に調整する必要があります。また、これらの研究では、さまざまな要因が治療成績に影響を与える可能性があるため、すべての患者にこれらの研究の結果が当てはまるわけではありません。

現在の研究の限界点

これらの研究は、いくつかの限界点があります。たとえば、一部の研究では、サンプルサイズが小さく、結果の一般化可能性が限られている可能性があります。また、一部の研究では、長期的なアウトカムが評価されていません。さらに、これらの研究の多くは、特定の人種や民族集団に焦点を当てているため、他の集団に結果が適用できるかどうかは不明です。

今後必要とされる研究の方向性

これらの研究は、甲状腺機能低下症の治療におけるチロキシンとトリヨードチロニンの役割について、多くの有益な情報を提供していますが、さらなる研究が必要となります。特に、トリヨードチロニンの最適投与量や治療期間、さまざまな症状に対するトリヨードチロニンの効果、トリヨードチロニン療法のリスクとベネフィットを調べる必要があります。また、さまざまな年齢や人種/民族集団におけるトリヨードチロニンの効果を調べる研究も必要です。

結論

これらの研究は、甲状腺機能低下症の治療に関する有益な情報を提供しています。これらの研究から、チロキシンの一部をトリヨードチロニンに置き換えることで、気分と神経心理学的機能が改善する可能性があることが示唆されています。しかし、これらの研究の結果はすべて一致しているわけではなく、さらなる研究が必要となります。これらの研究の結果は、患者ごとに症状や病状が異なるため、治療法を個別に調整する必要があることを示唆しています。甲状腺機能低下症の治療法を最適化し、この疾患に関する理解を深めるために、さらなる研究が必要となります。