オベチコール酸の副作用[論文27件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
オベチコール酸（OCA）は、胆汁酸受容体であるファルネソイドX受容体（FXR）の活性化作用を持つ薬剤で、原発性胆汁性胆管炎（PBC）や非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）などの肝疾患の治療に用いられています。 19 、、 2 。OCAは、PBCに対する効果が示されており、 6 、 4 、 26 、NASHに対しても有効性が期待されています。 、 20 、 7 。しかし、OCAはいくつかの副作用を引き起こすことが知られています。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。
副作用の理由
OCAの副作用は、FXRの活性化による、胆汁酸代謝や脂質代謝への影響によるものと考えられています。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。
一般的な副作用
かゆみ
OCAの最も一般的な副作用は、かゆみです。 17 、 2 、 8 、 9 、 18 。これは、OCAがFXRを活性化することで、胆汁酸の代謝を変化させ、かゆみを誘発するGPBAR1という受容体を活性化するためと考えられています。 17 、 8 。また、肝硬変のあるPBC患者では、OCAの使用により肝不全のリスクが高くなる可能性もあります。 2 。
高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールの低下
OCAは、HDLコレステロールを低下させる可能性があります。 17 、、 2 、 7 、 18 。これは、OCAがFXRを活性化することで、肝臓でのコレステロール合成を抑制するためと考えられています。 。
低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールの上昇
OCAは、LDLコレステロールを上昇させる可能性があります。 17 、、 2 、 7 、 18 。これは、OCAがFXRを活性化することで、肝臓でのコレステロール合成を抑制し、LDLコレステロールのクリアランスを減少させるためと考えられています。 。
肝臓への副作用
OCAは、肝臓に副作用を起こす可能性があります。 5 、 18 。これは、OCAがFXRを活性化することで、肝臓での胆汁酸の代謝を変化させ、肝臓に負担をかけるためと考えられています。 5 。肝硬変のあるPBC患者では、OCAの使用により肝不全のリスクが高くなる可能性があります。 2 。
消化器系の副作用
OCAは、消化器系に副作用を起こす可能性があります。 9 。これは、OCAが胆汁酸の代謝を変化させることで、消化器系の働きに影響を与えるためと考えられています。 9 。
副作用の対策
かゆみ
かゆみの対策としては、抗ヒスタミン薬やステロイド外用薬などの薬物療法が用いられます。 14 。また、生活習慣の改善や入浴方法の工夫なども有効です。 14 。
高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールの低下
HDLコレステロールの低下を防ぐには、食事療法や運動療法が大切です。 。また、必要に応じて、コレステロール低下薬などの薬物療法が行われます。 。
低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールの上昇
LDLコレステロールの上昇を防ぐには、食事療法や運動療法が大切です。 。また、必要に応じて、コレステロール低下薬などの薬物療法が行われます。 。
肝臓への副作用
肝臓への副作用を予防するためには、定期的に肝機能検査を行うことが重要です。 5 。また、肝臓への負担を軽減するため、アルコールの摂取を控える、脂肪分の多い食事を控えるなど、生活習慣の改善も大切です。 5 。
研究間の比較
研究の共通点
多くの研究で、OCAはFXRを活性化することで、肝臓の胆汁酸代謝や脂質代謝に影響を与えることが示されています。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。そして、これらの影響によって、かゆみ、HDLコレステロールの低下、LDLコレステロールの上昇などの副作用が発生する可能性があります。 17 、、 2 、 7 、 18 。
研究の相違点
研究によって、OCAの副作用の程度や発現頻度が異なることが示されています。 17 、、 2 、 7 、 18 。これは、研究デザインや参加者の特性の違いによるものと考えられます。 17 、、 2 、 7 、 18 。
実生活への応用について注意点
OCAは、PBCやNASHなどの肝疾患の治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクもあります。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。そのため、OCAを服用する際には、医師の指示をよく守り、副作用に注意することが大切です。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。
現在の研究の限界点
OCAの副作用に関する研究はまだ十分に行われていません。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。また、OCAの副作用が、個々の患者によって異なる可能性があります。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。そのため、OCAの副作用に関するさらなる研究が必要です。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。
今後必要とされる研究の方向性
OCAの副作用を軽減するための、新しい薬剤や治療法の開発が必要です。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。また、OCAの副作用が、個々の患者によって異なるメカニズムを解明する研究も必要です。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。
結論
OCAは、PBCやNASHなどの肝疾患の治療に有効な薬剤ですが、かゆみ、HDLコレステロールの低下、LDLコレステロールの上昇などの副作用のリスクがあります。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。そのため、OCAを服用する際には、医師の指示をよく守り、副作用に注意することが大切です。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。今後の研究によって、より安全で効果的な治療法が開発されることが期待されます。 17 、、 2 、 8 、 7 、 23 、 15 、 9 、 18 。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: XiangDong, YangJinyu, LiuLu, YuHengyi, GongXuepeng, LiuDong
原題: The regulation of tissue-specific farnesoid X receptor on genes and diseases involved in bile acid homeostasis.
原文 : 英語
著者: FiorucciStefano, Di GiorgioCristina, DistruttiEleonora
原題: Obeticholic Acid: An Update of Its Pharmacological Activities in Liver Disorders.
原文 : 英語
著者: JopsonLaura, KhannaAmardeep, PetersonPatricia, RudellElaine, CorriganMargaret, JonesDavid
原題: Are Clinicians Ready for Safe Use of Stratified Therapy in Primary Biliary Cholangitis (PBC)? A Study of Educational Awareness.
原文 : 英語
著者: D'AmatoDaphne, De VincentisAntonio, MalinvernoFederica, ViganòMauro, AlvaroDomenico, PompiliMaurizio, PicciottoAntonino, PalittiValeria Pace, RusselloMaurizio, StoratoSilvia, PigozziMarie Graciella, CalvarusoVincenza, De GasperiElisabetta, LleoAna, CastellanetaAntonino, PellicelliAdriano, CazzagonNora, FloreaniAnnarosa, MuratoriLuigi, FagiuoliStefano, NiroGrazia Anna, FelettiValentina, CozzolongoRaffaele, TerreniNatalia, MarzioniMarco, PellicanoRinaldo, PozzoniPietro, BaiocchiLeonardo, ChessaLuchino, RosinaFloriano, BertinoGaetano, VinciMaria, MorgandoAnna, VanniEster, ScifoGaetano, SaccoRodolfo, D'AntòMaria, BelliaValentina, BoldizzoniRoberto, CasellaSilvia, OmazziBarbara, PoggiGuido, CristoferiLaura, GerussiAlessio, RoncaVincenzo, VenereRosanna, PonzianiFrancesca, CannavòMaria, MussettoAlessandro, FontanaRosanna, LositoFrancesco, FrazzettoEvelise, DistefanoMarco, ColapietroFrancesca, LabancaSara, MarconiGiulia, GrassiGiuseppe, GalatiGiovanni, O'DonnellSarah Elizabeth, MancusoClara, MulinacciGiacomo, PalermoAndrea, ClaarErnesto, IzziAntonio, PicardiAntonio, InvernizziPietro, CarboneMarco, Vespasiani-GentilucciUmberto,
原題: Real-world experience with obeticholic acid in patients with primary biliary cholangitis.
原文 : 英語
著者: CarinoAdriana, BiagioliMichele, MarchianòSilvia, FiorucciChiara, BordoniMartina, RoselliRosalinda, Di GiorgioCristina, BaldoniMonia, RicciPatrizia, MontiMaria Chiara, MorrettaElva, ZampellaAngela, DistruttiEleonora, FiorucciStefano
原題: Opposite effects of the FXR agonist obeticholic acid on Mafg and Nrf2 mediate the development of acute liver injury in rodent models of cholestasis.
原文 : 英語
著者: NevensFrederik, AndreonePietro, MazzellaGiuseppe, StrasserSimone I, BowlusChristopher, InvernizziPietro, DrenthJoost P H, PockrosPaul J, RegulaJaroslaw, BeuersUlrich, TraunerMichael, JonesDavid E, FloreaniAnnarosa, HohenesterSimon, LuketicVelimir, ShiffmanMitchell, van ErpecumKarel J, VargasVictor, VincentCatherine, HirschfieldGideon M, ShahHemant, HansenBettina, LindorKeith D, MarschallHanns-Ulrich, KowdleyKris V, Hooshmand-RadRoya, MarmonTonya, SheeronShawn, PencekRichard, MacConellLeigh, PruzanskiMark, ShapiroDavid,
原題: A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis.
原文 : 英語
著者: FiorucciStefano, BiagioliMichele, SepeValentina, ZampellaAngela, DistruttiEleonora
原題: Bile acid modulators for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH).
原文 : 英語
著者: CarinoAdriana, BiagioliMichele, MarchianòSilvia, FiorucciChiara, ZampellaAngela, MontiMaria Chiara, ScarpelliPaolo, RicciPatrizia, DistruttiEleonora, FiorucciStefano
原題: Ursodeoxycholic acid is a GPBAR1 agonist and resets liver/intestinal FXR signaling in a model of diet-induced dysbiosis and NASH.
原文 : 英語
著者: LiYilin, LeiRong, LeiHonglin, XiongQin, XieFengjiao, YaoChengjiao, FengPeimin
原題: Side effect profile of pharmacologic therapies for liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and network meta-analysis.
原文 : 英語
著者: LytvyakEllina, NiaziMina, PaiRohit, HeDaniel, ZhangGuangzhi, HübscherStefan G, MasonAndrew L
原題: Combination antiretroviral therapy improves recurrent primary biliary cholangitis following liver transplantation.
原文 : 英語
著者: WangYing, ZhuYao, NiuJunxing, DengQiangqiang, GuoShimeng, JiangHaowen, PengZhaoliang, XueYaru, PengHuige, XuanLijiang, PanGuoyu
原題: A novel bile acid analog, A17, ameliorated non-alcoholic steatohepatitis in high-fat diet-fed hamsters.
原文 : 英語
著者: LiJunxiao, LiuChuhe, ZhouZhenyu, DouBaokai, HuangJinwen, HuangLeilei, ZhengPeiyong, FanShengjie, HuangCheng
原題: Isotschimgine alleviates nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis via FXR agonism in mice.
原文 : 英語
著者: BriandFrançois, BrousseauEmmanuel, QuinsatMarjolaine, BurcelinRémy, SulpiceThierry
原題: Obeticholic acid raises LDL-cholesterol and reduces HDL-cholesterol in the Diet-Induced NASH (DIN) hamster model.
原文 : 英語
著者: HuiWei, WeiLinlin
原題: Treatment of Hepatitis E.
原文 : 英語
著者: TangXuehang, NingMengmeng, YeYangliang, GuYipei, YanHongyi, LengYing, ShenJianhua
原題: Discovery of novel ketoxime ether derivatives with potent FXR agonistic activity, oral effectiveness and high liver/blood ratio.
原文 : 英語
著者: GegeChristian, HambruchEva, HambruchNina, KinzelOlaf, KremoserClaus
原題: Nonsteroidal FXR Ligands: Current Status and Clinical Applications.
原文 : 英語
著者: FiorucciS, CiprianiS, MencarelliA, BaldelliF, BifulcoG, ZampellaA
原題: Farnesoid X receptor agonist for the treatment of liver and metabolic disorders: focus on 6-ethyl-CDCA.
原文 : 英語
著者: WangKang, ZhangYuecan, WangGuangji, HaoHaiping, WangHong
原題: FXR agonists for MASH therapy: Lessons and perspectives from obeticholic acid.
原文 : 英語
著者: GegeChristian, KinzelOlaf, SteeneckChristoph, SchulzAndreas, KremoserClaus
原題: Knocking on FXR's door: the "hammerhead"-structure series of FXR agonists - amphiphilic isoxazoles with potent in vitro and in vivo activities.
原文 : 英語
著者: FiorucciStefano, DistruttiEleonora
原題: The Pharmacology of Bile Acids and Their Receptors.
原文 : 英語
著者: VignozziLinda, MorelliAnnamaria, SarchielliErica, ComeglioPaolo, FilippiSandra, CellaiIlaria, ManeschiElena, SerniSergio, GacciMauro, CariniMarco, PiccinniMarie-Pierre, SaadFarid, AdoriniLuciano, VannelliGabriella B, MaggiMario
原題: Testosterone protects from metabolic syndrome-associated prostate inflammation: an experimental study in rabbit.
原文 : 英語
著者: AzizsoltaniArezou, HatamiBehzad, ZaliMohammad Reza, MahdaviVahideh, BaghaeiKaveh, AlizadehEffat
原題: Obeticholic acid-loaded exosomes attenuate liver fibrosis through dual targeting of the FXR signaling pathway and ECM remodeling.
原文 : 英語
著者: LuoGuoshun, LinXin, LiZhenbang, XiaoMaoxu, LiXinyu, ZhangDayong, XiangHua
原題: Structure-guided modification of isoxazole-type FXR agonists: Identification of a potent and orally bioavailable FXR modulator.
原文 : 英語
著者: KunstRoni F, de WaartDirk R, WoltersFrank, DuijstSuzanne, VogelsEsther W, BoltIsabelle, VerheijJoanne, BeuersUlrich, Oude ElferinkRonald P J, van de GraafStan F J
原題: Systemic ASBT inactivation protects against liver damage in obstructive cholestasis in mice.
原文 : 英語
著者: ChristenUrs, HintermannEdith
原題: Animal Models for Autoimmune Hepatitis: Are Current Models Good Enough?
原文 : 英語
著者: PatelRoshni, PortoneGreta, LambertJoshua A, MakSau, AlrubaiyLaith
原題: Disease-modifying therapies and symptomatic management for primary biliary cholangitis.
原文 : 英語
著者: CarinoAdriana, BiagioliMichele, MarchianòSilvia, ScarpelliPaolo, ZampellaAngela, LimongelliVittorio, FiorucciStefano
原題: Disruption of TFGβ-SMAD3 pathway by the nuclear receptor SHP mediates the antifibrotic activities of BAR704, a novel highly selective FXR ligand.
原文 : 英語
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