パノビノスタットの副作用[論文23件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

パノビノスタットは、複数の癌種において有望な効果を示すヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDAC阻害剤）です。パノビノスタットは、 2 で示されるように、多発性骨髄腫の治療において、ボルテゾミブとデキサメタゾンとの併用療法で有効性が確認されています。パノビノスタットは、 4 で示されるように、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、ホジキンリンパ腫（HL）、骨髄腫、骨髄性悪性腫瘍など、さまざまな血液疾患に効果を示すことが示されています。また、 21 で示されるように、パノビノスタットは、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）の治療において、mTOR阻害剤であるラパマイシンとの併用療法で効果を示すことが示されています。

副作用の理由

パノビノスタットは、 17 で示されるように、消化器系、男性生殖器系、呼吸器系、血液系に影響を与える可能性があります。パノビノスタットの副作用は、HDAC阻害剤の作用機序に起因すると考えられています。HDAC阻害剤は、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することで、ヒストンのアセチル化を促進します。ヒストンのアセチル化は、遺伝子の発現を活性化させる効果があります。そのため、HDAC阻害剤は、癌細胞の増殖を抑制する一方で、正常細胞の機能にも影響を与えてしまう可能性があります。

一般的な副作用

消化器系

17 によると、パノビノスタットは、消化器系に副作用を引き起こす可能性があります。具体的には、下痢、吐き気、嘔吐などが報告されています。また、 7 によると、パノビノスタットは、TRAIL受容体アゴニストとの併用療法で、消化器系の毒性を増強する可能性が示されています。

男性生殖器系

17 によると、パノビノスタットは、男性生殖器系に副作用を引き起こす可能性があります。具体的には、精子数の減少などが報告されています。

呼吸器系

17 によると、パノビノスタットは、呼吸器系に副作用を引き起こす可能性があります。具体的には、呼吸困難などが報告されています。

血液系

17 によると、パノビノスタットは、血液系に副作用を引き起こす可能性があります。具体的には、血小板減少、白血球減少などが報告されています。また、 12 によると、パノビノスタットは、グレード3-4の副作用として、血小板減少（43.6％）、貧血（7.9％）、好中球減少（16.5％）、リンパ球減少（8.1％）などの副作用が報告されています。

その他

2 によると、パノビノスタットは、多発性骨髄腫の治療において、ボルテゾミブとデキサメタゾンとの併用療法で、患者のQOLに大きな影響を与えないことが示されています。

副作用の対策

消化器系

16 によると、パノビノスタットによる下痢は、しばしば重症で、化学療法の用量を減らす、遅らせる、または中止する必要がある場合があります。下痢の治療には、通常、原因となる薬剤の用量を減らすか中止することが行われますが、これらの介入では症状が完全に解消されず、用量を減らすことで疾患の進行のリスクが高まります。多発性骨髄腫における下痢の管理のベストプラクティスはあまりよくわかっていませんが、下痢の症状は患者の治療への遵守を妨げ、QOLを低下させる可能性があります。

その他

14 によると、パノビノスタットなどの新しい多発性骨髄腫治療に関連する毒性の認識と管理は、すべての臨床血液学者にとって必須です。

研究間の比較

研究の共通点

これらの研究では、パノビノスタットは多発性骨髄腫の治療に有効であることが示されています。また、パノビノスタットは、消化器系、男性生殖器系、呼吸器系、血液系に影響を与える可能性があります。

研究の相違点

これらの研究では、パノビノスタットの副作用の頻度や重症度にはばらつきがあります。また、パノビノスタットの併用療法による副作用に関する研究もいくつかあります。たとえば、 7 では、パノビノスタットは、TRAIL受容体アゴニストとの併用療法で、消化器系の毒性を増強する可能性が示されています。

実生活への応用について注意点

パノビノスタットは、癌の治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクも存在します。パノビノスタットを服用する際は、医師の指示に従い、副作用が出た場合はすぐに医師に相談してください。

現在の研究の限界点

パノビノスタットの副作用に関する研究はまだ十分ではありません。また、パノビノスタットの副作用を軽減する方法もまだ確立されていません。

今後必要とされる研究の方向性

パノビノスタットの副作用を軽減する方法を開発する必要があります。また、パノビノスタットの副作用をより詳しく調べる必要があります。

結論

パノビノスタットは、多発性骨髄腫の治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクも存在します。パノビノスタットを服用する際は、医師の指示に従い、副作用が出た場合はすぐに医師に相談してください。

キーワード

ベネフィットキーワード

リスクキーワード

23件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験1

メタアナリシス3

システマティックレビュー2

レビュー12

ジャーナル論文23

非小細胞肺がんの管理における、標的療法の毒性。

著者: RicciardiSerena, TomaoSilverio, de MarinisFilippo

原題: Toxicity of targeted therapy in non-small-cell lung cancer management.

肺癌の治療

皮膚の副作用

血管系の有害作用

EGFR阻害剤やVEGFR阻害剤などの標的療法は、非小細胞肺がんの有望な治療法である。これらの治療法は一般的に忍容性が高いが、皮膚の副作用を引き起こす可能性がある。臨床開発中の他の薬剤も毒性と関連している。

原文 : 英語

国際的な第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照PANORAMA-1試験に基づいて、2ライン以上の治療後にパノビノスタットで治療された多発性骨髄腫患者の、患者報告アウトカム。

著者: RichardsonPaul G, SchlossmanRobert L, RoyAnuja N, PanneerselvamAshok, AcharyyaSuddhasatta, SopalaMonika, LonialSagar

原題: Patient-reported outcomes of multiple myeloma patients treated with panobinostat after ≥2 lines of therapy based on the international phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled PANORAMA-1 trial.

本研究では、多発性骨髄腫の治療におけるボルテゾミブ（BTZ）とデキサメタゾン（DEX）との併用でパノビノスタット（PAN）を評価した第3相PANORAMA-1試験における患者報告アウトカム（PRO）を評価しました。本研究では、BTZ+DEXレジメンにPANを追加すると、症状が限られ、患者の生活の質に有意な影響はなかったことがわかりました。

原文 : 英語

HDACとHDAC阻害剤：がんから心臓血管疾患まで。

著者: YoonSomy, EomGwang Hyeon

原題: HDAC and HDAC Inhibitor: From Cancer to Cardiovascular Diseases.

がん治療

心血管疾患治療

神経変性疾患治療

HDAC阻害剤は、ヒストンアセチル化を調節する新しいクラスの抗がん剤であり、血液がんにおいて有望な結果を示している。HDAC阻害剤は、神経変性疾患、炎症性疾患、および心臓血管疾患の治療における潜在的な利点についても調査されている。

原文 : 英語

リンパ系および骨髄系悪性腫瘍におけるパノビノスタット。

著者: KhotAmit, DickinsonMichael, PrinceH Miles

原題: Panobinostat in lymphoid and myeloid malignancies.

癌治療

パノビノスタットは、がんの発症と進行に関与するHDAC酵素の強力なパンヒストン阻害剤である。これは、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)、ホジキンリンパ腫(HL)、多発性骨髄腫、骨髄悪性腫瘍などの血液疾患で活性を示している。

原文 : 英語

ロミデプシン（FK228）、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とその癌化学療法における類似体。

著者: PojaniEftiola, BarloccoDaniela

原題: Romidepsin (FK228), A Histone Deacetylase Inhibitor and its Analogues in Cancer Chemotherapy.

癌の治療

ロミデプシン、ベリノスタット、ボリノスタット、パノビノスタット、チダミドなどのHDAC阻害剤は、ヒストン修飾を調節し、腫瘍の発達に影響を与える能力により、FDAによってがん治療薬として承認されています。

原文 : 英語

HDAC阻害剤を新規抗癌治療薬として。

著者: De SouzaCristabelle, ChatterjiBiswa Prasun

原題: HDAC Inhibitors as Novel Anti-Cancer Therapeutics.

HDAC阻害

癌治療

毒性の副作用

本レビューでは、既存の薬物よりも潜在的に改善された新しいHDAC阻害剤の特許について議論しています。これらの新しい分子は、特定のHDACアイソフォームを標的とし、毒性副作用を最小限に抑えることで、さまざまな癌の治療に有望です。

原文 : 英語

パノビノスタットとの併用療法後の、TRAIL受容体アゴニストによって媒介される、抗腫瘍活性と標的毒性。

著者: MartinBen P, FrewAilsa J, BotsMichael, FoxStephen, LongFenella, TakedaKazuyoshi, YagitaHideo, AtadjaPeter, SmythMark J, JohnstoneRicky W

原題: Antitumor activities and on-target toxicities mediated by a TRAIL receptor agonist following cotreatment with panobinostat.

HDAC阻害剤パノビノスタットは、マウスTRAIL受容体抗体MD5-1によって媒介されるアポトーシスに対する腫瘍細胞の感受性を高めることができる。この組み合わせは、マウスにおける腫瘍の根絶に効果的であったが、致死的な消化器毒性を引き起こした。

原文 : 英語

ヒストン脱アセチル化酵素は、特異的タンパク質転写因子の活性酸素種依存的標的化によって、横紋筋肉腫を阻害する。

著者: HedrickErik, CroseLisa, LinardicCorinne M, SafeStephen

原題: Histone Deacetylase Inhibitors Inhibit Rhabdomyosarcoma by Reactive Oxygen Species-Dependent Targeting of Specificity Protein Transcription Factors.

RMS腫瘍の増殖抑制

アポトーシスの誘導

浸潤の抑制

パノビノスタットとボリノスタットはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である。本研究は、パノビノスタットとボリノスタットがin vivoで横紋筋肉腫の腫瘍増殖を阻害し、RMS細胞株でアポトーシスを誘導する有効性を示した。これらの効果は、cMycのエピジェネティックな抑制によるものであり、ヒストンアセチル化とは独立していることが判明した。

原文 : 英語

多発性骨髄腫における現在および新興の治療の最適化：血液専門医のためのガイド。

著者: RazaShahzad, SafyanRachael A, RosenbaumEvan, BowmanAlex S, LentzschSuzanne

原題: Optimizing current and emerging therapies in multiple myeloma: a guide for the hematologist.

全生存期間の改善

反応率の改善

本稿では、多発性骨髄腫（MM）の治療における現在の治療アプローチについて概説します。プロテアソーム阻害剤や免疫調節薬などの治療選択肢の進歩を強調し、リスク層別化、合併症の管理、治療の副作用の重要性を強調しています。

原文 : 英語

10.

エピジェネティック薬を運ぶ再構成されたアポリポタンパク質Bリポ粒子による胃癌の局所アブレーション。

著者: YangChia-Lung, ChaoYing-Jui, WangHao-Chen, HouYa-Chin, ChenCaleb Gonshen, ChangChia-Ching, ShanYan-Shen

原題: Local ablation of gastric cancer by reconstituted apolipoprotein B lipoparticles carrying epigenetic drugs.

胃がん治療

副作用

エピジェネティック阻害剤は、胃癌の治療に有望な結果を示してきたが、重篤な副作用や局所進行は、治療失敗につながる可能性がある。本研究では、再構成されたアポリポタンパク質Bリポ粒子（rABL）を用いて、酸性度感受性薬物送達システムを開発し、薬物を局所的に放出させた。5'-アザ-2'-デオキシシチジンとHDAC阻害剤の併用療法は、細胞生存の減少、細胞周期の阻害、アポトーシスの増加、腫瘍抑制遺伝子の再発現において、改善された効果を示した。経口投与された埋め込み薬物は、マウスモデルにおける腫瘍の増殖を抑制し、肝臓および腎臓の毒性を軽減した。

原文 : 英語

11.

再発または再発かつ難治性の多発性骨髄腫の治療におけるパノビノスタットとボルテゾミブおよびデキサメタソンの役割：ヨーロッパの視点。

著者: San-MiguelJesus F, EinseleHermann, MoreauPhilippe

原題: The Role of Panobinostat Plus Bortezomib and Dexamethasone in Treating Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: A European Perspective.

再発MM治療

パノビノスタットの毒性

パンビノスタットは、汎ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、欧州委員会によって再発または再発・難治性の多発性骨髄腫（MM）患者におけるボルテゾミブとデキサメタゾンの併用療法として承認された。この承認は、プラセボプラスボルテゾミブとデキサメタゾンの併用療法と比較して、併用療法の中央無増悪生存期間が7.8か月改善したという第3相臨床試験の結果に基づいている。

原文 : 英語

12.

再発または難治性多発性骨髄腫の成人患者治療のためのパノビノスタット（ファリダック）のEMAレビュー。

著者: TzoganiKyriaki, van HennikPaula, WalshIta, De GraeffPieter, FolinAnnika, SjöbergJan, SalmonsonTomas, BerghJonas, LaaneEdward, LudwigHeinz, GisselbrechtChristian, PignattiFrancesco

原題: EMA Review of Panobinostat (Farydak) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma.

パノビノスタットは、ボルテゾミブとデキサメタゾンとの併用で、少なくとも2つの事前レジメンを受けた再発性および/または難治性多発性骨髄腫の成人患者の治療のために承認されました。パノビノスタットは経口投与可能なHDAC阻害剤であり、ヒストンのアセチル化を増加させて転写活性化をもたらします。併用療法は、プラセボと比較して無増悪生存期間に有意な差を示しましたが、下痢、疲労、血小板減少症などの一般的な副作用も見られました。

原文 : 英語

13.

多発性骨髄腫におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の臨床的用途と応用。

著者: TandonNidhi, RamakrishnanVijay, KumarShaji K

原題: Clinical use and applications of histone deacetylase inhibitors in multiple myeloma.

MM 生存率の改善

新しい MM 療法

HDACi副作用

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）は、特に他の治療法と組み合わせて、多発性骨髄腫の治療において有望な結果を示している。

原文 : 英語

14.

多発性骨髄腫の新しい治療法に関連する毒性の安全性上の問題と管理。

著者: BrioliAnnamaria, MüggeLars-Olof, HochhausAndreas, Von Lilienfeld-ToalMarie

原題: Safety issues and management of toxicities associated with new treatments for multiple myeloma.

転帰の改善

有害事象

多発性骨髄腫（MM）の新しい薬剤は、患者の転帰を大幅に改善しましたが、新しい範囲の副作用も導入しました。カルフィルゾミブ、エロツズマブ、ダラツズマブ、パノビノスタットの4つの新規薬剤が、MM治療に承認されています。本レビューは、医師がこれらの新しい治療法に関連する毒性を認識し、管理するためのガイダンスを提供しています。

原文 : 英語

15.

多発性骨髄腫の患者の治療のための、パノビノスタットとメルファランの組み合わせ。

著者: GkotzamanidouMaria, TerposEvangelos, DimopoulosMeletios A, SouliotisVassilis L

原題: The Combination of Panobinostat and Melphalan for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma.

骨髄腫の感受性の増加

パノビノスタットとメルファランの併用は、悪性骨髄プラズマ細胞（BMPCs）のメルファランに対する感受性を高め、同時に同じ患者の末梢血単核球（PBMCs）の感受性を高めることなく、多発性骨髄腫（MM）の治療に有意な相乗効果を示した。これは、MMにおける併用療法が、有効性の向上と副作用の軽減の可能性を示唆している。

原文 : 英語

16.

多発性骨髄腫における下痢：文献レビュー。

著者: FaimanBeth

原題: Diarrhea in Multiple Myeloma: A Review of the Literature.

この記事では、多発性骨髄腫（MM）の患者が癌治療の結果として経験する、一般的で適切に管理されていない症状である下痢について説明します。MM患者の下痢は、化学療法の用量削減、遅延、または中止を正当化するほど重症であることが多いです。

原文 : 英語

17.

ビーグル犬とスプラグ・ドーリーラットにおける、ヒドロキサム酸系ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である HZ1006 の亜慢性毒性。

著者: ZhangXiaofang, ZhangXiaodong, YuanBojun, RenLijun, ZhangTianbao, LuGuocai

原題: Subchronic Toxicities of HZ1006, a Hydroxamate-Based Histone Deacetylase Inhibitor, in Beagle Dogs and Sprague-Dawley Rats.

がん治療

消化管毒性

生殖毒性

本研究では、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるHZ1006のビーグル犬とSprague Dawleyラットにおける潜在的な毒性を調査した。NOAEL（無毒性量）は、犬で5 mg/kg、ラットで60 mg/kgと判定された。

原文 : 英語

18.

再発または難治性多発性骨髄腫におけるパノビノスタットの有効性と安全性:臨床試験のメタ分析とシステマティックレビュー。

著者: LiuJing-di, SunChun-Yan, TangLiang, WuYing-Ying, WangQing-Yun, HuBei, HuYu

原題: Efficacy and Safety of Panobinostat in Relapsed or/and Refractory Multiple Myeloma: Meta Analyses of Clinical Trials and Systematic Review.

この系統的文献レビューは、再発または難治性の多発性骨髄腫 (MM) の患者のパノビノスタットの有効性と安全性を評価した。この研究では、パノビノスタットを他の薬剤と併用すると、全奏効率が 0.45 であり、忍容性も良好であったことがわかった。

原文 : 英語

19.

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤パノビノスタットのマクロ分子プロドラッグによって媒介される、HIV抗潜伏治療。

著者: ZuwalaKaja, SmithAnton A A, TolstrupMartin, ZelikinAlexander N

原題: HIV anti-latency treatment mediated by macromolecular prodrugs of histone deacetylase inhibitor, panobinostat.

HIV潜伏感染の逆転

薬物送達

この研究は、細胞侵入時に薬物放出のための自己分解性リンカー（SIL）とジスルフィドトリガーを使用して設計された、パノビノスタットの最初の高分子プロドラッグを紹介します。これらのプロドラッグは、HIVの潜伏回復剤として有望な可能性を示しており、治療に対するより安全で効率的なアプローチを提供しています。

原文 : 英語

20.

ボルテゾミブとレナリドミド時代における再発/難治性多発性骨髄腫の治療：系統的レビューとネットワークメタ分析。

著者: ArcuriLeonardo Javier, AmericoAndre Dias

原題: Treatment of relapsed/refractory multiple myeloma in the bortezomib and lenalidomide era: a systematic review and network meta-analysis.

PFSの改善

生存率の改善

重篤な有害事象

再発/難治性多発性骨髄腫（MM）において、他の新規薬剤よりも効果が期待できる新規薬剤の組み合わせを特定するために、ネットワークメタ分析を実施した。この研究では、ダラツムマブとペグ化リポソームドキソルビシンは、他の新規薬剤と比較して、無増悪生存期間（PFS）が改善する確率が高いことがわかった。免疫調節剤（IMID）またはプロテアソーム阻害剤（PI）のバックボーンに2つ目または3つ目の新規薬剤を追加すると、全生存期間が改善する傾向が見られた。ただし、イサツキシマブ、パノビノスタット、ポマリドミドでは、重篤な副作用がより多く見られた。

原文 : 英語

21.

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤パノビノスタットは、ラパマイシンとの併用により、トリプルネガティブ乳がんに対する効果を高める。

著者: WuKunlin, ZhangHuihao, ZhouLinlin, ChenLing, MoCaiqin, XuSunwang, LinJunyu, KongLingjun, ChenXiangjin

原題: Histone deacetylase inhibitor panobinostat in combination with rapamycin confers enhanced efficacy against triple-negative breast cancer.

PANO/RAPA併用療法

TNBC治療

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるパノビノスタットと、mTOR阻害剤であるラパマイシンの組み合わせは、細胞培養およびマウスモデルの両方において、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対して有望な抗がん効果を示している。この組み合わせは、単剤療法よりも腫瘍増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する上で効果的であった。

原文 : 英語

22.

新規α、β-不飽和ヒドロキサム酸誘導体は、シスプラチン耐性を克服する。

著者: PfliegerMarc, HamacherAlexandra, ÖzTaner, Horstick-MucheNadine, BoesenBenedikt, SchrenkChristian, KassackMatthias U, KurzThomas

原題: Novel α,β-unsaturated hydroxamic acid derivatives overcome cisplatin resistance.

HDAC阻害

シスプラチン耐性の克服

癌細胞増殖抑制

2つの新規HDAC阻害剤（HDACi）である6eと7jは、ヒト癌細胞株に対して、強力なHDAC阻害活性を示し、増殖を阻害した。これらはシスプラチン誘導性の細胞毒性を増強し、特にシスプラチン耐性細胞においてシスプラチンとの相乗効果を示した。これらの知見は、クラスI/HDAC6のデュアル阻害剤が、シスプラチン耐性を克服するための有望な選択肢となる可能性を示唆している。

原文 : 英語

23.

光制御ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤：光薬理化学療法に向けて。

著者: SzymanskiWiktor, OurailidouMaria E, VelemaWillem A, DekkerFrank J, FeringaBen L

原題: Light-Controlled Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors: Towards Photopharmacological Chemotherapy.

HDAC阻害

光活性化

副作用軽減

光を使用して化学療法薬を活性化する新しいがん治療アプローチが紹介されている。光スイッチ可能なヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は、光スイッチ可能なアゾベンゼン部分で設計された。最も有望な化合物は、シス型では高い阻害活性を示し、トランス型では、HDAC活性とHeLa細胞の増殖の両方において、有意に低い活性を示す。このアプローチは、化学療法における重篤な副作用を回避するために、HDAC阻害の局所的な光活性化に向けた明確な見通しを提供している。

原文 : 英語

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