主要な研究結果

フェノバルビタールは、妊娠中に動物に少量投与すると、子孫の生殖機能に深刻で永続的な影響を与えることが分かりました。 2 。この研究では、子宮内でフェノバルビタールに暴露された人間の思春期のユニークなコホートの予備分析から、長期的影響が人間にも見られることが示唆されています。これらの影響の正確な性質は現在特定されているところであり、別途報告されます。これらの影響は、神経内分泌分化のタイミングや種差によるため、動物で見られる影響とは質的、量的に異なる可能性があります。しかし、より重要なのは、出生前または出生後に異物に暴露された後、人間で生物学的および薬理学的効果が見られるということです。 2 。他の薬理学的薬剤に対する影響は、さらなる調査が必要です。ラットモデルは、ヒトへの外挿に妥当性があるようです。 2 。

フェノバルビタールは、単剤療法ではフェニトインやカルバマゼピンと同様に有効であることが示されています。 5 。過去10年間、開発途上国で行われたいくつかの観察研究では、一般的なてんかんに対する有効性と安全性について確認されています。 5 。これは、世界保健機関が国際てんかん撲滅連盟および国際てんかん局と共同で、中国の農村部で行った大規模な実証プロジェクトで特に明らかでした。 5 。フェノバルビタールは、新生児および小児のけいれん、薬剤抵抗性の痙攣性および非痙攣性てんかん重積状態に広く使用されています。 5 。最近のデータでは、単剤療法としてフェノバルビタールを服用している女性の将来的なコホートにおいて、この薬剤は暴露された乳児にさまざまな先天性欠損症を引き起こす可能性があることが確認されています。 5 。開発途上国で行われた研究では見られなかったものの、先進国で行われた研究では、認知および行動上の副作用による離脱率が高いという明らかな矛盾について多くの調査が行われています。 5 。過去10年間のさまざまなデータ（体系的レビューを含む）では、フェノバルビタールと他の抗てんかん薬の耐容性に有意な差はないことが示されました。 5 。最後に、フェノバルビタールを1年間服用しているてんかん患者136人の認知テストスコアと気分評価は、中国のいくつかの村に住む137人の年齢、性別、教育水準が一致するコントロール群と同様でした。 5 。実際、てんかんの改善により、患者には認知能力の向上が見られる可能性があります。 5 。フェノバルビタールは、依然としててんかんに対する最も費用対効果の高い薬物療法です。 5 。これらのデータすべてから、フェノバルビタールは、特に臨床使用2世紀目を迎え、低所得国および中所得国における治療の格差を解消する上で重要な役割を果たすため、今後も重要な薬剤であり続けることが予測されます。 5 。

フェノバルビタールは、視覚アナログ評価尺度（VARS）および臨界フリッカーフュージョンテスト（CFF）によって評価されたように、中枢神経抑制効果を引き起こすことが分かりました。 3 。これらの効果は、投与後9時間までしか認められませんでした。 3 。これは、単回経口投与後でも、薬力学的耐性が急速に発達することを示唆しています。 3 。

フェノバルビタールは、8～12か月間の治療後に、プラセボ群と比較してIQ（ビネーまたはベイリー尺度）に有意な差はありませんでした。 1 。しかし、フェノバルビタールは記憶に悪影響を及ぼし、血清レベルがスコアに影響を与えました。 1 。また、治療期間が理解に影響を与え、理解力のパフォーマンスに影響を与えました。 1 。多動は見られませんでした。 1 。両親が報告した行動の変化には、落ち着きのなさの増加と睡眠の典型的な障害がありました。 1 。これらの変化は、重症度が異なり、一過性、用量依存性、または受け入れられないと分類されました。 1 。研究の12か月後、ほとんどの両親はフェノバルビタールとプラセボの区別ができませんでした。 1 。これらのデータは、ほとんどの幼児が1年間フェノバルビタール治療を受けても重大な副作用は生じませんが、負の認知的および行動的影響を最小限に抑えるために、血清レベルとフェノバルビタール治療期間を最小限に抑える必要があることを示唆しています。 1 。

近年、フェノバルビタールは、特に認知的および行動的副作用などの有害事象を理由に、抗てんかん薬としての地位が低下しています。 4 。より耐容性の高い新世代の抗てんかん薬の開発にもかかわらず、フェノバルビタールは、特に開発途上国で、低価格のために依然として広く使用されています。 4 。このレビューの目的は、（i）フェノバルビタールが抗てんかん薬として安全に使用できるかどうかを調査すること、（ii）てんかん治療におけるフェノバルビタールの安全性を包括的かつ適切に評価するために、どのような疑問点を解決する必要があるかを特定することでした。 4 。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

フェノバルビタールは、てんかん治療に有効な薬剤であることが示されています。 5 。特に、新生児および小児のけいれん、薬剤抵抗性の痙攣性および非痙攣性てんかん重積状態に効果的です。 5 。また、フェノバルビタールは、他の抗てんかん薬と比較して、コストパフォーマンスに優れています。 5 。

リスク要約

フェノバルビタールは、認知的および行動的副作用などの有害事象を引き起こす可能性があります。 4 。また、出生前または出生後にフェノバルビタールに暴露された場合、子孫の生殖機能に深刻で永続的な影響を与える可能性があります。 2 。さらに、フェノバルビタールは、暴露された乳児にさまざまな先天性欠損症を引き起こす可能性があります。 5 。

研究間の比較

研究の共通点

これらの研究はすべて、フェノバルビタールの有効性と安全性に焦点を当てています。さらに、これらの研究はすべて、フェノバルビタールは、特に開発途上国で、依然として広く使用されていることを示しています。 4 。

研究の相違点

これらの研究は、フェノバルビタールの効果を調べた方法が異なります。一部の研究は、ヒトへの外挿に妥当性があると思われるラットモデルを使用しています。 2 。他の研究は、人間の被験者を使用しています。 3 。さらに、これらの研究は、フェノバルビタールに暴露される時期が異なります。一部の研究は、出生前または出生後の暴露を調べたのに対し、他の研究は、より長い期間の暴露を調べました。 2 。

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究は、フェノバルビタールには有効性と安全性の両方が存在することを示唆しています。しかし、フェノバルビタールの副作用は、個人の要因によって異なる可能性があります。 1 。さらに、フェノバルビタールの副作用は、用量と治療期間に依存する可能性があります。 1 。

実生活への応用について注意点

フェノバルビタールは、てんかん治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクを考慮することが重要です。 4 。フェノバルビタールを服用している場合は、医師の指示に従って服用し、副作用を経験した場合は医師に相談してください。 4 。

現在の研究の限界点

これらの研究は、サンプルサイズが小さいという限界があります。そのため、これらの研究の結果をより大きな集団に一般化することは困難です。 1 。また、これらの研究は、異なる研究方法論を使用して実施されたため、研究間の比較が難しい場合があります。 4 。

今後必要とされる研究の方向性

フェノバルビタールの効果をさらに調査するために、より大規模な研究が必要とされます。 1 。これらの研究は、異なる集団で行う必要があり、フェノバルビタールを服用している人々に最もよく見られる副作用を調べることが重要です。 4 。

結論

フェノバルビタールは、特に開発途上国で、依然として広く使用されている、てんかん治療に有効な薬剤です。 4 。しかし、フェノバルビタールは、認知的および行動的副作用などの有害事象を引き起こす可能性があります。 4 。そのため、フェノバルビタールを服用している場合は、医師の指示に従って服用し、副作用を経験した場合は医師に相談することが重要です。 4 。