主要な研究結果

腸チフスワクチンは、世界中で広く使用され、大人では安全で、よく耐容性があり、有効であることが証明されています。 2 オーストラリアで入手可能な腸チフスワクチン（Vivaxim）は、16歳から使用が許可されていますが、単価成分は2歳から使用が許可されています。 2 単一注射の利点から、Vivaximは子供たちで広く「非表示」で使用されています。 2 この研究は、2〜16歳の子供におけるVivaximの耐容性を調査することを目的としていました。 2

髄膜炎菌結合ワクチンは、髄膜炎菌感染のリスクが高い子供、青年、成人に推奨されます。 11 2011年、MenACWY-CRM（Menveo、GSK、シエナ、イタリア）は米国で2〜10歳の子供に使用が許可されました。 11 臨床試験では安全性の懸念は報告されていませんでしたが、日常的な臨床設定でその安全性を監視することは依然として重要です。 11

薬理学的検査を使用して、吸着DPTワクチンと化学的チフスワクチンの副作用を特定する可能性が調査されました。 7 両方のワクチンは、実験動物でヘキセナルまたはチオペンタルによって誘発された睡眠を延長することができることが示されました。 7 チオセミカルバジドの注射によって誘発された「化学的けいれん」のモデルでは、これらの2つの製剤の作用の次の違いが明らかになりました。 7 DPTワクチンによる免疫はマウスでチオセミカルバジド誘発けいれん症候群を活性化した一方で、チフスワクチン注射後にはそのような刺激効果は観察されませんでした。 7 薬理学的効果の研究により、予防的製剤によって引き起こされる副作用のいくつかの側面を評価することができました。 7

免疫抑制/免疫調節療法を受けている患者は、旅行を含む健康な人々と同様のライフスタイルを可能にするさまざまな状態に対して、ますます利益を得ています。 6 しかし、免疫不全患者に生ワクチンを投与すると、弱毒化されたワクチン微生物が複製されるリスクがあります。 6 したがって、生ワクチンは一般的に免疫抑制中は禁忌です。 6 免疫抑制/免疫調節薬での生ワクチンの接種に関するデータは不足しています。 6 免疫抑制/免疫調節療法中に生ワクチンを投与された3つのスイス旅行クリニックで事前旅行のアドバイスを求めた旅行者を特定し、経験した副作用を特定しました。 6 標本サイズを増やすために、レトロスペクティブで多施設の研究デザインが選択されました。 6

腸チフス熱は、年間約3,300万件発生しており、開発途上国では依然として大きな公衆衛生上の問題です。 1 従来のアセトン/フェノール殺菌ワクチンの保護効力は、新しい腸チフスワクチン（Ty21AおよびVi抗原ワクチン）と同等ですが、これらの新しいワクチンの副作用ははるかに少ないです。 1 死亡率は低いですが、腸チフス熱はかなりの罹患率と労働時間の損失を引き起こします。 1 多剤耐性S. typhiの出現と蔓延により、治療中の問題が増加しています。 1 したがって、腸チフス熱の発生率を減らすために、安全な水供給と排泄物の処理を確保することに加えて、腸チフスワクチンを国家予防接種スケジュールに導入する必要があります。 1

30人の成人男性被験者の2つのグループで、非経口ワクチンと経口ワクチンの腸チフスワクチン接種に対する臨床的および免疫学的応答を調べました。 5 ワクチン接種された被験者では、特定の抗サルモネラチフィ細胞性免疫と、ワクチン接種された被験者における総または特定の抗リポ多糖糞便免疫グロブリン（Ig）A力価を監視しました。 5 細菌に対する細胞活性は、経口ワクチン接種された被験者でのみ有意に増加しました。 5 血清武装活性と阻害実験は、経口ワクチン接種された被験者におけるIgA依存性細胞障害を示唆しました。 5 これらの被験者では、ワクチン接種スケジュール完了後8か月まで続く総および抗リポ多糖糞便IgAの増加が観察されました。 5 非経口ワクチン接種された被験者では、早期発症の経過的なIgMリウマチ因子の増加が観察されました。 5 経口ワクチンは耐容性が高く、副作用はありませんでしたが、非経口ワクチン接種された被験者の65％が、発熱、頭痛、倦怠感、注射部位の局所的な痛みなどの副作用を報告しました。 5

ウリジン5'-ジホスホグルコース-4-エピメラーゼを欠損したサルモネラチフィの変異体（Ty21a）をボランティアで評価し、生弱毒化経口チフスワクチンの使用に適しているかどうかを評価しました。 10 5〜8回量のワクチン（1回量あたり3〜10（10）生菌を含む）を155人の男性に投与したところ、有意な副作用はありませんでした。 10 糞便中へのワクチン株の排泄率は低く、分離の大部分はワクチン接種後の1日目に発生しました。 10 ガラクトースを発酵できる復帰変異体は、試験された958の糞便分離株のいずれにも見つかりませんでした。 10 0.1％ガラクトースを含む脳心浸出液（BHIB）で培養した変異体株Ty21aは、ガラクトースなしで培養された同じワクチン株よりも多くのO側鎖を生成します。 10 ガラクトースで培養してから10（5）の病原性S. typhiにチャレンジしたTy21a株でワクチン接種したボランティアは、疾患から有意に保護され、対照群と比較してS. typhiの糞便運搬量も減少しました。 10 ガラクトースなしで培養したTy21a株は、対照群と比較して、ワクチン接種者に有意な保護を提供せず、S. typhiの糞便排泄量も減少させませんでした。 10 BHIBと0.1％ガラクトースで培養したTy21a株は、安全で安定した保護的な経口ワクチンをもたらし、フィールド試験でさらなる研究が必要です。 10

1990年4月から1992年2月までの間に、新しい経口チフスワクチン株Ty21aを投与された旅行者157人をアンケート調査して、コンプライアンスと毒性を評価しました。 3 4回量のワクチンは、食事の前に交互の日で服用する必要があり、服用間は冷蔵する必要があります。 3 これらの指示の1つ以上を遵守しなかったのは、旅行者の約30％に見られました。 3 34人（21.6％）が食事の後1回以上の量を服用し、13人（8.3％）が4回量をすべて服用せず、10人（6.4％）が交互の日量を服用せず、5人（3.2％）がワクチンを冷蔵しませんでした。 3 ワクチンは耐容性が高く、14人（8.9％）のみが1つ以上の軽度の副作用がありました。 3 以前は注射可能なチフスワクチンを接種していた59人（38％）のうち、全員が経口ワクチンよりも注射可能なワクチンを好み、注射可能な形で中程度から重度の副作用を報告しました。 3 単回投与の経口チフスワクチンが利用可能になるまでは、Ty21aは魅力的な選択肢です。 3 最大の効力を達成するには、コンプライアンスの重要性を強調する必要があります。 3

多くの旅行者は、休暇前に複数の旅行ワクチンを接種します。 4 ここでは、56歳の男性旅行者の症例報告を紹介します。 4 1日目に、インフルエンザ、Tdab（破傷風トキソイド、減量ジフテリアトキソイド、無細胞百日咳）、MMR（麻疹、おたふく風邪、風疹）、黄熱病、コレラの予防接種を受けました。 4 1、3、5、7日目に、経口チフスワクチンを自己投与しました。 4 治療は、ナプロキセン220mgとフェキソフェナジン180mg（SJP-003）の組み合わせで構成され、1日目のワクチン接種の前4時間と後6時間、その後は毎日12時間ずつ7日間の終わりまで服用しました。 4 副作用は毎日記録され、その重症度は0（なし）から10（重症）までの尺度で評価されました。 4 これらのレポートは、注射部位のわずかなあざを除いて、1日目から4日目までは副作用が見られないことを明らかにしました。 4 3日目の2回目の投与後、治療は中止されました。 4 5日目のチフスワクチンの摂取後2時間、発熱、筋肉痛（どちらも重症度スコア8）、頭痛（重症度スコア7）、吐き気（重症度スコア6）など、さまざまなインフルエンザ様症状が中程度から高度に報告されました。 4 したがって、5日目のチフスワクチン接種後2時間に、ナプロキセンとフェキソフェナジンを自己投与しました。 4 その後4時間で、すべての症状は解消されました。 4 治療は12時間のスケジュールで継続されました。 4 6日目と7日目には、副作用は報告されませんでした。 4 これらを総合すると、この症例研究は、ナプロキセンとフェキソフェナジンの組み合わせが、ワクチン接種による副作用の予防または軽減に効果的であったことを示唆しています。 4 したがって、SJP-003の有効性をさらに評価するために、さらなる研究が必要です。 4

サルモネラエンテリカセロバルチフィ株CVD 908-htrAは、改善された経口チフスワクチンの可能性があり、他の病原体のクローニングされた遺伝子のベクターとしても役立ちます。 9 米国のボランティアを対象に、二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究で、2つの用量レベルのCVD 908-htrAのいずれかを80人の健康な成人に投与する第2相試験を実施しました。 9 ワクチン接種後21日間、高用量ワクチン（4.5 x 10（8）CFU）、低用量ワクチン（5 x 10（7）CFU）、プラセボを投与されたボランティア間で副作用の発生率に差はありませんでしたが、高用量ワクチンを投与された人（8％）は、プラセボを投与された人（0％）よりも最初の7日間で下痢が多発しました。 9 高用量ワクチンと低用量ワクチンの投与を受けた人のそれぞれ77％と46％が、糞便に一時的にワクチン生物を排泄しました。 9 すべての血液培養は陰性でした。 9 抗リポ多糖（LPS）免疫グロブリンA（IgA）を産生する抗体分泌細胞は、高用量ワクチンと低用量ワクチンの投与を受けた人のそれぞれ100％と92％で検出されました。 9 ワクチン接種者のほぼ半分が血清抗LPS IgGを開発しました。 9 セロバルチフィ抗原に対するリンパ球増殖とガンマインターフェロン産生は、ワクチン接種者のかなりの割合で発生しました。 9 この第2相試験は、CVD 908-htrAを腸チフス熱に対する単回投与ワクチンとして、および経口での他のワクチン抗原の送達のための可能な生ベクターとしてさらに開発することを支持しています。 9

エンドトキシン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾンの骨髄顆粒球予備軍（MGR）プールテスト中の不飽和ビタミンB12結合能（UBBC）と血清リゾチーム活性（LZM）を推定しました。 8 当社の結果は、腸チフスワクチン投与後の顆粒球増加は、骨髄からのMGRのシフト以外のメカニズムは存在しないことを示しました。 8 一方、経口投与されたプレドニゾンは、生理的に破壊された好中球の数をさらに減少させました。 8 しかし、ヒドロコルチゾンは、腸チフスワクチン投与後に得られた結果と非常によく似た結果を示しました。 8 したがって、ヒドロコルチゾンテストは最も役立つようです。 8 腸チフスワクチンテストと同じくらい良い情報を与えますが、その副作用は示しません。 8

副作用の理由

腸チフスワクチンの副作用の理由は、ワクチン中の成分に対する体の反応によるものです。 7 ワクチンは、体の免疫システムに病気に対する防御を構築させるように設計されています。 7 このプロセスには、免疫システムを活性化する、または「刺激する」ことが含まれます。 7 これにより、ワクチン接種を受けた人の中には、副作用を経験することがあります。 7 これは、免疫システムがワクチンに反応して働き、それが体の他の部位にも影響を与えるためです。 7

一般的な副作用

発熱

腸チフスワクチン接種後、発熱を経験する人がいる可能性があります。 5 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 5

頭痛

腸チフスワクチン接種後、頭痛を経験する人がいる可能性があります。 5 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 5

倦怠感

腸チフスワクチン接種後、倦怠感を経験する人がいる可能性があります。 5 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 5

注射部位の局所的な痛み

腸チフスワクチン接種後、注射部位に痛みを感じる人がいる可能性があります。 5 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 5

下痢

腸チフスワクチン接種後、下痢を経験する人がいる可能性があります。 9 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 9

吐き気

腸チフスワクチン接種後、吐き気を経験する人がいる可能性があります。 4 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 4

筋肉痛

腸チフスワクチン接種後、筋肉痛を経験する人がいる可能性があります。 4 これは、ワクチンの成分に対する体の免疫反応の結果です。 4

副作用の対策

発熱

発熱が気になる場合は、医師に相談してください。 5 市販の鎮痛剤や解熱剤を服用すると、症状が軽減されることがあります。 5

頭痛

頭痛が気になる場合は、医師に相談してください。 5 市販の鎮痛剤を服用すると、症状が軽減されることがあります。 5

倦怠感

倦怠感が気になる場合は、医師に相談してください。 5 十分な休息をとることで、症状が軽減されることがあります。 5

注射部位の局所的な痛み

注射部位に痛みを感じる場合は、医師に相談してください。 5 冷湿布を当てることで、症状が軽減されることがあります。 5

下痢

下痢が気になる場合は、医師に相談してください。 9 水分補給を十分に行い、下痢止め薬を服用すると、症状が軽減されることがあります。 9

吐き気

吐き気が気になる場合は、医師に相談してください。 4 吐き気止め薬を服用すると、症状が軽減されることがあります。 4

筋肉痛

筋肉痛が気になる場合は、医師に相談してください。 4 温湿布を当てることで、症状が軽減されることがあります。 4

研究間の比較

研究の共通点

これらの研究の共通点は、腸チフスワクチンが一般的に安全で、よく耐容性があることを示していることです。 2 また、これらの研究は、一部の人に副作用が発生する可能性があることも示しています。 2

研究の相違点

これらの研究の相違点は、調査されたワクチンの種類と、研究に使用された人口です。 2 たとえば、一部の研究は、特定の腸チフスワクチン（Ty21a）の安全性を調査しました。 10 一方、他の研究は、さまざまな腸チフスワクチンの安全性を調査しました。 1 同様に、一部の研究は子供を対象としていましたが、他の研究は成人を対象としていました。 2

実生活への応用について注意点

腸チフスワクチンを接種する際には、ワクチン接種後の副作用に注意することが重要です。 2 副作用が発生した場合は、医師に相談してください。 2 また、腸チフスワクチンは、すべての腸チフス熱のケースを予防するとは限りません。 1 したがって、腸チフス熱の予防には、ワクチン接種に加えて、安全な水と食べ物を摂取することが重要です。 1

現在の研究の限界点

腸チフスワクチンの副作用に関する研究には、いくつかの限界があります。 2 たとえば、一部の研究は小規模で、結果を一般化することはできません。 2 また、一部の研究は、特定の腸チフスワクチンの副作用に焦点を当てていました。 2 したがって、これらの研究の結果は、他の腸チフスワクチンには適用されない可能性があります。 2

今後必要とされる研究の方向性

腸チフスワクチンの副作用に関するさらなる研究が必要です。 2 それは、より多くの参加者を対象とした大規模な研究を必要とし、さまざまなタイプの腸チフスワクチンと、さまざまな人口における副作用の発生率と重症度を比較します。 2 この情報は、腸チフスワクチンの安全性をさらに理解し、これらのワクチンの投与方法を改善するのに役立ちます。 2

結論

腸チフスワクチンは、一般的に安全で、よく耐容性のある、有効な予防策です。 2 しかし、一部の人では副作用が発生する可能性があります。 2 腸チフスワクチンを接種する前に、医師に相談して、リスクとベネフィットについて話し合い、副作用の発生に備えることが重要です。 2