Management of irritable bowel syndrome: novel approaches to the pharmacology of gut motility.

著者: PelosiniI, ScarpignatoC

原題: Management of irritable bowel syndrome: novel approaches to the pharmacology of gut motility.

概要

IBS症状複合体を治療するのに効果があると証明されている単一の薬物はない。いくつかの薬物クラスは有望に見え、これには、腸選択的ムスカリン拮抗薬、ニューロキニン2拮抗薬、β3アドレナリン受容体作動薬、GI選択的カルシウムチャネルブロッカー、CCKA受容体拮抗薬、モチリン作動薬、5-HT4作動薬、および5-HT3受容体拮抗薬が含まれる。

論文詳細　

原文の要約 :

Although it is unclear to what extent irritable bowel syndrome (IBS) symptoms represent a normal perception of abnormal function or an abnormal perception of normal function, many believe that IBS constitutes the clinical expression of an underlying motility disorder, affecting primarily the mid- an...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

過敏性腸症候群（IBS）の治療：腸の運動機能の薬理学における新しいアプローチ

消化器系において、IBSの症状が、異常な機能の正常な知覚なのか、または正常な機能の異常な知覚なのかは明らかではありません。しかし、多くの研究者はIBSが、主に中腸と下腸に影響を与える、潜在的な運動障害の臨床的表現であると考えています。実際、IBS患者の一部では、洗練された技術を用いて通過時間と収縮の異常が証明されています。その結果、胃腸（GI）の運動機能に影響を与える薬物が、IBSの主要な症状である痛みと排便機能の異常を改善することを目的として広く使用されてきました。残念ながら、IBSの症状をすべて効果的に治療できる薬物はまだありません。さらに、一部の薬物の使用は、しばしば不快な副作用を伴うことが知られています。そのため、IBSにおける運動機能の乱れを制御するための、真に効果的で安全な薬剤の探索は続いています。いくつかの薬剤クラスが有望視されており、評価中です。運動抑制薬の中で、腸選択性ムスカリン拮抗薬（ザミフェナシンやダリフェナシンなど）、ニューロキニン2拮抗薬（MEN-10627やMEN-11420など）、β3アドレナリン受容体アゴニスト（SR-58611Aなど）、GI選択性カルシウムチャネルブロッカー（ピナベリウム臭化物やオクトロニウムなど）は、他の体の機能に大きな影響を与えることなく、腸内の痛みを伴う収縮活動を減少させることができます（抗けいれん効果）。GIの運動機能と通過時間を刺激するための新しいメカニズムには、コレシストキニン（CCK）A受容体の遮断とモチリン受容体の刺激が含まれます。ロキシグルミド（およびそのデキストロ異性体であるデキストロロキシグルミド）は、臨床的に評価されている唯一のCCK A受容体拮抗薬です。この薬剤は、胃の排泄を促進し、結腸の通過時間を短縮することで、慢性便秘患者の排便回数を増加させます。また、内臓知覚を低下させることもできます。エリスロマイシンおよび関連する14員環マクロライド化合物は、GI平滑筋の受容体へのモチリンの結合を阻害するため、モチリンアゴニストとして作用します。この抗生物質は、胃の排泄を促進し、口から盲腸までの通過時間を短縮します。大腸では、通過時間の有意な減少は右結腸でのみ観察され、これは糞便の分布の変化を示唆しています。いくつかの「モチリン模倣薬」が合成されています。これらの開発は、抗菌活性の欠如と、長期投与中の運動促進効果の減衰がないことに依存しています。中腸と遠位腸に有意な薬理学的効果を持つ5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）4アゴニスト（プルカロプリドやテガセロドなど）は、ヒトでの使用が可能です。これらの「腸運動促進」化合物は、便秘を伴うIBS患者を治療するのに役立ちます。5-HT3受容体拮抗薬も、IBSの治療に適した、いくつかの興味深い薬理学的特性を持っています。これらの薬剤は、膨満に対する結腸の感受性を低下させるだけでなく、腸の通過時間を長くし、特に下痢を伴うIBSに役立つ可能性があります。最後に、少量のパルス投与で、オクトレオチドは、直腸の膨満の知覚を軽減するだけでなく、腸の通過時間を促進しますが、他の証拠ではそのような効果は否定されています。

IBSに対する新しい薬理学的アプローチ: 運動機能の乱れをターゲットにする

この論文は、IBSの治療における運動機能の乱れをターゲットにした薬理学的アプローチについて、詳細なレビューを行っています。IBSは、腸の運動機能の異常が原因で起こる可能性があり、その結果、痛みや排便機能の異常などの症状を引き起こすと考えられています。論文では、さまざまな薬剤クラスとその作用機序について説明し、IBSの症状を軽減する可能性のある新しい薬剤をいくつか紹介しています。

運動機能を調節する薬剤: IBSの治療への期待

運動機能を調節する薬剤は、IBSの症状を軽減する上で重要な役割を果たす可能性があります。この論文では、運動抑制薬、運動促進薬、およびその他の薬剤クラスについて詳しく解説しています。これらの薬剤は、腸の収縮活動を抑制したり、通過時間を調節したりすることで、IBSの症状を改善する可能性があります。

ラクダ博士の結論

IBSの治療法として、運動機能をターゲットにした薬理学的アプローチは、砂漠のオアシスのように、IBSに苦しむ患者にとって希望となる可能性を秘めています。ただし、これらの薬剤はすべて、副作用のリスクを伴うため、医師の指導の下、慎重に使用する必要があります。研究者たちは、IBSの症状を効果的に治療し、副作用を最小限に抑える、より安全で効果的な薬剤の開発を目指して、砂漠のように広大な研究を続けています。