Androgen receptor agonist activity of the synthetic progestin, medroxyprogesterone acetate, in human breast cancer cells.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

合成プロゲステロンであるメドロキシプロゲステロン酢酸のヒト乳がん細胞におけるアンドロゲン受容体アゴニスト活性

転移性乳がんの治療における第2選択ホルモン療法として頻繁に使用されているメドロキシプロゲステロン酢酸（MPA）は、プロゲステロン受容体（PR）に高親和性で結合します。しかし、MPAのアンドロゲン性副作用は、MPAがアンドロゲン受容体（AR）調節経路も活性化する可能性を示唆しています。ヒト乳がん細胞株MDA-MB-453、ZR-75-1、およびT47-Dを、高用量（100nM）のMPAで処理すると、細胞増殖が26～30％阻害され、これは合成抗アンドロゲンであるアナンドロンを10倍過剰に共処理することで部分的に回復しました。Scatchard解析により、PR-/AR+ MDA-MB-453およびPR+/AR+ ZR-75-1、しかしPR-/AR- BT-20乳がん細胞株からは、[3H]MPAの特異的で高親和性（非PR）結合が、調製された細胞質で示されました。[3H]MPAのMDA-MB-453細胞質への結合に対するアンドロゲン（5α-ジヒドロテストステロン（DHT）、R1881）および抗アンドロゲンであるアナンドロンによる等モル濃度の競合は、MPAのARへの結合と一致していました。ZR-75-1細胞の細胞質画分では、DHT、R1881、およびアナンドロンは[3H]MPA結合を部分的にのみ競合的に阻害したため、アンドロゲンはARへの[3H]MPA結合を置換しますが、PRへの結合は置換しないことを示唆しています。MPAによるARトランス活性化は、MDA-MB-453およびZR-75-1細胞、および全長ARでトランスフェクトされたCV-1細胞株で示されました。これらの細胞株では、1nM MPAによるアンドロゲン応答性レポーター遺伝子（MMTV-CAT）の活性増加は、1μMアナンドロンとの共培養によって完全に（MDA-MB-453、CV-1）または部分的に（ZR-75-1）阻害されました。これらの知見は、MPAがARアゴニストであり、乳がん患者のMPAのin vivo効果は、部分的にARを介して媒介される可能性があることを示唆しています。

MPAのアンドロゲン受容体活性

本研究では、MPAがアンドロゲン受容体（AR）を活性化することが示されました。このことは、MPAが乳がんの治療に使用される際に、アンドロゲン性副作用を引き起こす可能性があることを示唆しています。今後の研究によって、MPAのアンドロゲン受容体活性に関するさらなる知見が得られることが期待されます。

乳がんの治療

乳がんの治療には、様々な方法があります。ホルモン療法は、乳がん細胞の増殖を抑制する効果があります。ホルモン療法には、MPAなどの薬剤が使用されます。ホルモン療法の副作用には、アンドロゲン性副作用や閉経症状などがあります。乳がんの治療法は、患者の状態に応じて医師が選択します。

ラクダ博士の結論

ラクダは砂漠で生き抜くために、様々な植物を食べてきました。MPAも、乳がんの治療に有効な薬剤として使用されてきました。しかし、MPAはアンドロゲン受容体（AR）を活性化するため、アンドロゲン性副作用を引き起こす可能性があります。今後の研究によって、MPAの副作用を軽減するための新たな治療法が開発されることが期待されます。