論文詳細 
原文の要約 :
Histaminergic neurons are located exclusively in the tuberomammillary nuclei (TM) of the hypothalamus from where they project to many regions of the brain including the basal ganglia. Earlier experiments led to the hypothesis that neuronal histamine (HA), particularly in relation to the H1 receptor,...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/s0166-4328(01)00214-5

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ヒスタミンとヒスタミンH1受容体拮抗薬クロルフェニラミンを側坐核に注入したときの強化および記憶パラメータへの影響の比較

ヒスタミン作動性ニューロンは、視床下部の視床下部乳頭体核(TM)にのみ存在し、そこから側坐核(NAcc)を含む脳の多くの領域に投射しています。以前の実験から、特にH1受容体に関連する神経ヒスタミン(HA)は、学習および報酬関連プロセスにおいて阻害的役割を果たすという仮説が立てられました。この前提に基づいて、本研究の目的は、ラットのNAccの異なる亜領域への注入後、HAとH1受容体拮抗薬d-クロルフェニラミン(CPR)を強化および記憶パラメータへの影響について比較することでした。最初の実験では、1回の試行の上り坂回避課題を学習の尺度として、NAccの尾側または吻側部分への注入後、CPR(0.1-10μg)の記憶活性効果を評価しました。データは、訓練直後に投与された場合、NAcc内へのCPR(10μg)の注入が課題の保持を促進したことを示しています。この効果は、CPRがNAccの尾側殻への投与で認められましたが、NAccの吻側極への投与では認められませんでした。これは、NAcc内誘導記憶促進の解剖学的特異性についての証拠を提供しています。第2の実験では、上り坂回避課題における試行後投与を使用して学習への影響を評価し、場所選好を強化特性の指標として使用して、HA(0.001-1μg)の潜在的な記憶活性および強化効果を評価しました。データは、HA(0.1μg)の尾側NAccへの注入が回避課題の保持を改善し、強化作用を示唆する場所選好を生じさせたことを示しています。NAcc内へのHAの注入が学習を促進し、強化効果を持つという発見は、報酬関連プロセスにおける神経HAの提案されている阻害的性質とは矛盾しています。したがって、以前、TM内在性ニューロンの部分的な破壊後に見られた強化の抑制と学習の促進は、必ずしも病変誘導HA作動性トーンの減少に関連しているとは限りません。CPRがHAと非常に似た行動効果を持っているという観察は、この化合物の記憶活性および強化作用は、H1受容体部位における拮抗作用を超えた薬力学的側面に関与している可能性を示唆しています。

ヒスタミンが学習と報酬に意外な役割を果たす可能性

本研究は、ヒスタミンが学習と報酬に意外な役割を果たす可能性を示唆しています。ヒスタミンは、これまで学習を抑制すると考えられていましたが、本研究では、ヒスタミンが学習を促進し、強化効果を持つことが示されました。この結果は、ヒスタミンが報酬システムに複雑な役割を果たしていることを示唆しています。

ヒスタミンの役割はまだ謎が多い

ヒスタミンは、アレルギー反応や消化器系の機能など、様々な生理作用に関与する神経伝達物質です。しかし、ヒスタミンが学習や報酬にどのように関与しているのか、そのメカニズムは完全に解明されていません。今後の研究で、ヒスタミンの役割が明らかになることが期待されています。

ラクダ博士の結論

ヒスタミンは、砂漠のラクダのように、意外な側面を持っているようです。学習や報酬に、これまで考えられていたような阻害的役割ではなく、促進的な役割を持つ可能性があることがわかりました。ラクダ博士は、ヒスタミンという謎めいた物質の研究をこれからも続けていきたいと思っています。

日付 :
  1. 登録日 2002-01-02
  2. 改訂日 2019-12-10
詳細情報 :

Pubmed ID

11640974

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/s0166-4328(01)00214-5

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