Fluorodeoxyuridine improves imaging of human glioblastoma xenografts with radiolabeled iododeoxyuridine.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

フルオロデオキシウリジンは、放射性ヨウ素化デオキシウリジンで標識したヒトグリオブラストーマ異種移植片の画像化を改善する

放射性核種標識ヌクレオチドを用いた腫瘍画像化は、生体内での急速な分解とDNAへの取り込み率の低さによって阻害されています。

放射性核種標識ヌクレオチド

本研究では、5-フルオロ-2'-デオキシウリジン（FdUrd）によるチミジン（dThd）合成の阻害が、5-ヨード-2'-デオキシウリジン（IdUrd）などの放射性dThdアナログを用いたシンチグラフィーを改善できるかどうかを評価しました。まず、in vitroにおいて、FdUrdとの共培養は、3つのヒトグリオブラストーマ細胞株において[125I]IdUrdと[3H]dThdの取り込みを大幅に増加させることを示しました。フローサイトメトリー分析により、FdUrdとの短時間共培養（1時間）は、標識された細胞当たりのシグナル増加をもたらすことが示されました。次に、3つのグリオブラストーマ細胞株をヌードマウスに皮下異種移植した後、[125I]IdUrdを静脈内注射してから24時間後の生体内分布を測定しました。

研究結果

[125I]IdUrdのみを投与した動物と比較して、10mg/kgのFdUrdを静脈内投与前1時間投与すると、3つの腫瘍における[125I]IdUrdの取り込みが4.8～6.8倍増加しました。これまでの報告と一致して、このような治療を2か月間受けたマウスでは、副作用は観察されませんでした。FdUrdの投与前量を段階的に1.1mg/kgに減らすと、[125I]IdUrdの腫瘍への取り込みは13.6倍まで増加しました。

治療効果

正常な増殖組織（骨髄、脾臓、腸など）への取り込みは、1.7～5.8倍にとどまり、静止組織への取り込みは無視できる程度でした。DNA抽出の結果、腫瘍と腸における放射性物質の72～80%がDNAに結合していました。異種移植したマウスのシンチグラフィーを、[125I]IdUrdを静脈内注射してから様々な時間帯に実施しました。FdUrdの投与前には腫瘍の検出が大幅に改善され、[125I]IdUrdのみを投与したマウスでは24時間後でも不明瞭なままでした。さらに、ヨウ化カリウムに加えて、経口で過塩素酸カリウムを投与することで、バックグラウンドの活性を大幅に減らすことができました。これらの結果は、FdUrdの投与前は、放射性IdUrdや他のdThdアナログなどの細胞分裂トレーサーを用いた陽電子断層撮影または単一光子放射断層撮影を改善する可能性があることを示しています。

ラクダ博士の結論

この研究は、FdUrdの投与前が、放射性IdUrdなどの細胞分裂トレーサーを用いた腫瘍画像化の精度を向上させる可能性があることを示唆しています。