論文詳細 
原文の要約 :
Adefovir is a potent nucleotide analog inhibitor of hepatitis B virus (HBV) DNA polymerase. Its oral prodrug adefovir dipivoxil has been approved for the treatment of chronic HBV infection. In this study, adefovir was characterized for its in vitro effects on mitochondrial DNA (mtDNA) synthesis and ...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1046/j.1365-2893.2003.00399.x

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

アデホビルと選択されたHBV DNAポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤の比較効果:肝臓および骨格筋細胞におけるmtDNAへの影響

アデホビルは、強力なヌクレオチドアナログ阻害剤で、HBV DNAポリメラーゼを阻害します。その経口プロドラッグであるアデホビルジピボックスは、慢性HBV感染症の治療薬として承認されています。本研究では、アデホビルがmtDNA合成に及ぼすin vitro効果を調べ、ヌクレオシドアナログであるラミブジン(3TC)、フィアルウリジン(FIAU)、ザルシタビン(ddC)と比較しました。

アデホビルがmtDNA合成に及ぼす影響を調べました。

ヒト肝芽腫HepG2細胞および正常ヒト骨格筋細胞において、アデホビルを0.3〜30μM(アデホビルジピボックス投与患者のピーク血清レベルの500倍まで)で9日間処理しても、mtDNA含有量に有意な変化は見られませんでした。同様に、3TCで処理しても、両方の細胞タイプにおいてmtDNAは変化しませんでした。対照的に、30μMのFIAUとddCでインキュベートした後のmtDNAでは、それぞれ30〜55%および90%以上の減少が観察されました。FIAUのmtDNAへの影響は、骨格筋細胞を18日間長期処理するとより顕著になりましたが、他の薬物の影響は変化しませんでした。

アデホビルがmtDNAに影響を与えないことを確認しました。

アデホビルは、砂漠の旅でラクダが安全に水を飲めるように、mtDNAを保護してくれる効果があると言えます。一方、FIAUやddCは、砂漠のオアシスの水を汚染してしまうようなもので、mtDNAを損傷させてしまう可能性があります。本研究は、アデホビルがmtDNAに対して安全な薬剤であることを示しており、HBV感染症の治療において重要な知見となります。

日付 :
  1. 登録日 2003-05-27
  2. 改訂日 2019-11-06
詳細情報 :

Pubmed ID

12558912

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1046/j.1365-2893.2003.00399.x

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