Effects of ritonavir on indinavir pharmacokinetics in cerebrospinal fluid and plasma.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

リトナビルが脳脊髄液と血漿中のインジナビル薬物動態に与える影響

末梢区画におけるヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の治療的制御は、中枢神経系における制御を保証するものではありません。薬物の浸透が不十分であると、耐性ウイルスの発生源となる可能性があり、または精神運動異常の発症につながる可能性があります。脳脊髄液へのインジナビルの分布に対するリトナビル効果を特徴付けるために、HIV感染の成人7人に、インジナビル（800mg）とリトナビル（100mg）を1日2回投与し、定常状態での集中的なサンプリングを行いました。各被験者から、脳脊髄液と血漿の連続サンプルを10時点ずつ採取しました。遊離インジナビルは、脳脊髄液中の薬物の98.6％、血漿中の薬物の55.9％を占めました。遊離インジナビルの平均脳脊髄液C（max）、C（min）、および0〜12時間までの濃度時間曲線下面積（AUC（0-12））値は、それぞれ735 nM、280 nM、6502 nM h（-1）であり、すべてのサンプルで遊離レベルが100 nMを超えました。遊離インジナビルの脳脊髄液/血漿AUC（0-12）比は、17.5％±6.4％でした。この比は、被験者にリトナビルを併用せずにインジナビルを投与した以前の研究で得られた結果と非常に類似しており、リトナビルはインジナビルが脳脊髄液に浸透する障壁に直接的な影響を与えなかったことを示しています。低用量リトナビルは、リトナビルを併用せずに1日3回800mgのインジナビルを投与した場合と比較して、1日総インジナビル投与量が少なくても、脳脊髄液中のインジナビル濃度を大幅に増加させます。

リトナビルによる薬物動態学的強化

リトナビルは、プロテアーゼ阻害薬であるインジナビルの分解を阻害することで、インジナビルの体内濃度を維持し、効果を高める効果があります。本研究では、リトナビルが脳脊髄液へのインジナビルの浸透を促進し、脳脊髄液中のインジナビル濃度を大幅に増加させることが明らかになりました。

HIV治療における脳脊髄液への薬物浸透

HIV治療において、脳脊髄液への薬物の浸透は非常に重要です。脳脊髄液中の薬物濃度が不十分だと、HIVが脳内で増殖し、神経系の合併症を引き起こす可能性があります。本研究は、リトナビルが脳脊髄液へのインジナビルの浸透を促進することを示しており、HIV治療における重要な知見です。

ラクダ博士の結論

リトナビルは、脳脊髄液へのインジナビルの浸透を促進し、HIV治療の有効性を高める可能性を秘めています。脳脊髄液への薬物の浸透を改善することで、HIV関連の神経系の合併症を予防できる可能性もあります。