論文詳細 
原文の要約 :
Antihistamines, such as chlorpheniramine (CPA), are lipophilic agents which readily cross the blood-brain barrier, producing sedation in 10-25% of users. However, with excessive doses instead of sedation a stimulating action has been reported. The aim of the present study was to investigate the infl...掲載元で要旨全文を確認する
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* 解説の内容は Health Journal が独自に解釈・作成したものであり、原論文の著者または出版社の見解を反映するものではありません。


引用元:
https://doi.org/10.1016/s0166-4328(03)00193-1

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

クロルフェニラミンによる運動亢進効果における脳セロトニン系の役割:シナプス後5-HT1A受容体の関与

クロルフェニラミン(CPA)などの抗ヒスタミン剤は、血脳関門を容易に通過する親油性薬剤であり、使用者の10〜25%に鎮静作用を引き起こします。しかし、過剰な用量では、鎮静作用ではなく、興奮作用が報告されています。本研究の目的は、脳内生体モノアミンへの影響との関連で、CPAがラットの運動活動に与える影響を調査することでした。WistarラットにCPA(40 mg / kg、腹腔内)を投与し、運動活動は光電池ケージで測定しました。体温も監視しました。さらに、3つの脳領域(線条体、視床下部、中脳)における5-HT、NA、DA、およびその代謝物のレベルをHPLCによって測定しました。注射後すぐに、CPAは運動活動の有意な増加を引き起こし、同時に低体温反応も誘発しました。シナプス後5-HT1A受容体が多いことで知られている線条体と視床下部では、5-HTの有意な時間依存的な増加が認められ、これは動物の明らかに強化された運動活動と相関していました。対照的に、シナプス前5-HT1A受容体が優勢な中脳では、5-HTの変化は検出されませんでした。測定された3つの脳領域すべてにおいて、5-HIAAレベルは低下しました。他の脳モノアミンレベルはわずかにしか影響を受けませんでした。受容体特異性の役割を支持して、5-HT1A受容体作動薬8-OH-DPAT(1.25 mg / kg、腹腔内、2回)または5-HT(1A / B)受容体拮抗薬ピンドロロール(30 mg / kg、腹腔内、2回)による前処置は、それぞれCPAによって誘発される運動亢進を強化または遮断しました。これらの知見は、中枢セロトニン系がラットにおけるCPAの運動亢進効果において重要な役割を果たす可能性を示唆しています。さらに、CPAのこの行動成分は、主にシナプス後5-HT1A受容体を介して媒介されているようです。

抗ヒスタミン剤による運動亢進効果のメカニズム

この研究は、抗ヒスタミン剤であるCPAがラットの運動活動に影響を与えるメカニズムを解明するために、脳内のセロトニン系の役割に着目しました。研究の結果、CPA投与後にラットの脳内特定の部位でセロトニンの濃度が上昇し、その結果、運動活動が亢進することが明らかになりました。これは、まるで砂漠の風によって砂が舞い上がり、広範囲にわたって動き回るように、CPAが脳内のセロトニン系に影響を与え、ラットの行動を変化させていると考えられます。

抗ヒスタミン剤と行動

抗ヒスタミン剤は、アレルギー症状の治療に使用される一般的な薬剤です。しかし、この研究は、抗ヒスタミン剤が、脳内のセロトニン系に影響を与え、運動活動に影響を与える可能性を示唆しています。これは、抗ヒスタミン剤を服用する際には、行動に影響を与える可能性があることを認識しておく必要があることを示しています。

ラクダ博士の結論

抗ヒスタミン剤は、私たちが思っている以上に、複雑な影響を与える可能性があります。この研究は、抗ヒスタミン剤が脳内のセロトニン系に影響を与えることで、運動活動に影響を与える可能性があることを示唆しています。砂漠のように広大な脳内世界には、まだ解明されていない多くの謎が残されています。研究者たちは、これらの謎を解き明かすため、ラクダのように、これからも探求を続けていくでしょう。

日付 :
  1. 登録日 2004-03-01
  2. 改訂日 2019-08-27
詳細情報 :

Pubmed ID

14684260

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/s0166-4328(03)00193-1

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