論文詳細 
原文の要約 :
Limited information is available on the activity of antiretroviral drugs against human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) and simian immunodeficiency virus (SIV) strains to guide their use in treatment or prophylaxis. We evaluated the antiviral activity of 16 approved drugs and one experimental d...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15040537

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

様々な抗HIV-1薬剤に対するHIV-2、SIV、SHIVの感受性:治療および暴露後予防への影響

HIV-1に対する抗レトロウイルス薬の多くは、HIV-2やサル免疫不全ウイルス(SIV)に対して有効であることが知られています。しかし、治療や予防におけるこれらの薬剤の有効性に関する情報は限られています。本研究では、承認済みの16種類の薬剤と実験薬であるAMD3100の、2種類の野生型HIV-2(RODとEHO)、2種類のSIV(mac251とB670)、2種類のサル-ヒト免疫不全ウイルス(SHIV)に対する抗ウイルス活性を評価しました。SHIVは、SIV(mac239)のバックグラウンドにHIV-1の逆転写酵素(RTSHIV)またはエンベロープ糖タンパク質(SHIV89.6)を含むウイルスです。薬剤感受性は、従来のMT-4/MTTアッセイを用いて測定し、HIV-1(IIIB)に対する50%有効濃度(EC50)に対する倍率で分析しました。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NRTI)であるジドブジン、ラミブジン、スタブジン、ジダノシン、ザルシタビン、アバカビル、およびヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤であるテノホビルは、ジダノシンがSIVとSHIV89.6で低レベルの耐性を示したことを除き、6つのすべてのウイルスに対して完全な活性を維持していました。プロテアーゼ阻害剤(PI)であるリトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビルは、一部のHIV-2またはSIV株に対して有効であることがわかりました。しかし、インジナビルはSHIV89.6に対して(3.3倍)、アンプレナビルはHIV-2(ROD)に対して(8.8倍)、有意な感受性低下が見られました。RTSHIVを除くすべてのウイルスは、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTI)であるネビラピン、デラビルジン、エファビレンツに対して、200倍以上の感受性低下を示し、高レベルの耐性を示していました。CXCR4拮抗薬であるAMD3100は、HIV-2とSHIV89.6に対して有効でしたが、SIV株に対しては不活性でした。これは、これらの株がCXCR4コリセプターを使用していることと一致しています。一方、エンフビルチド(T-20)はSHIV89.6に対して有効でしたが、HIV-2とSIV株に対しては阻害活性が低下しており、これらのウイルスに対する治療的価値は低いと予想されます。これらの知見は、NRTI、テノホビルは、NNRTIではなく、HIV-2感染者の治療やHIV-2とSIVの予防に用いることができることを示唆しています。一部のPIに対するHIV-2とSIVの低レベルの耐性の臨床的意義は不明です。AMD3100などのコリセプター拮抗薬は、有望な抗HIV-2治療法を示しています。AMD3100とエンフビルチドは、SHIV89.6の予防に使用できます。

HIV-2、SIV、SHIVの治療法開発のヒント

この研究は、HIV-1に対する抗レトロウイルス薬が、HIV-2、SIV、SHIVに対してどのような効果を示すのか、詳細に分析しています。まるで砂漠の地図のように、各薬剤がどのウイルスに効果的なのか、どのウイルスに効果が低いのかが示されています。これらの知見は、HIV-2、SIV、SHIVに対する新たな治療法や予防法の開発に役立つ可能性があります。

新たな治療法開発への期待

この研究は、様々な抗レトロウイルス薬の効果を網羅的に分析したものであり、今後の治療法開発の指針となる貴重な情報です。この研究をきっかけに、HIV-2、SIV、SHIVに対する新たな治療法や予防法が開発されることを期待しています。

ラクダ博士の結論

砂漠には、様々な種類の植物が生息しています。それらの中には、薬効を持つものもあれば、毒性を持つものもあります。HIV-2、SIV、SHIVも、それぞれ異なる性質を持つウイルスです。この研究は、まるで砂漠の植物図鑑のように、様々な抗レトロウイルス薬の効果を詳しく調べています。これらの知見は、砂漠の旅の危険を避けるための羅針盤となるでしょう。

日付 :
  1. 登録日 2004-07-14
  2. 改訂日 2022-03-31
詳細情報 :

Pubmed ID

15040537

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

15040537

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