Modulation of hippocampal excitability by 5-HT4 receptor agonists persists in a transgenic model of Alzheimer's disease.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

5-HT4受容体作動薬による海馬の興奮性調節は、アルツハイマー病のトランスジェニックモデルにおいて持続する

5-HT4受容体は、末梢神経系と中枢神経系の両方に広く分布し、Gタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼの活性化に結合しています。脳では、海馬や前頭前皮質を含む辺縁系に最も高濃度の5-HT4受容体がみられます。これらの受容体の活性化は、アルツハイマー病（AD）などの認知障害を引き起こす疾患に治療的に有効である可能性が示唆されています。以前の電気生理学的試験では、5-HT4作動薬であるザコプリドが、ラット海馬スライスのCA1領域で記録された集団スパイク振幅をcAMP/cAMP依存性タンパク質キナーゼA依存的に増加させる可能性があることが示されています。本研究では、5-HT4作動薬であるプルカロプリドと5-HT4部分作動薬であるSL65.0155が、ラット海馬スライスで同様の効果をもたらし、特異的な5-HT4拮抗薬であるGR113808がこれらの効果を阻害することを報告しています。ADの治療における5-HT4作動薬の可能性を調査するために、Aβペプチドを過剰発現するトランスジェニックマウス系統の海馬スライスにプルカロプリドを適用しました。これらのマウスではシナプス伝達の欠損がみられるにもかかわらず、プルカロプリドによって誘導されたCA1集団スパイクの増加率は、野生型マウスで観察されたものと同じでした。これらのデータは、5-HT4受容体が認知機能の増強のための標的であり、部分作動薬が潜在的な末梢副作用を軽減しながら、利点をもたらす可能性があることを示唆しています。さらに、Aβペプチドの過剰存在下でも5-HT4受容体が機能していることを示し、ADの治療における有用な標的である可能性があります。

5-HT4受容体：アルツハイマー病の治療標的

本研究は、5-HT4受容体が、アルツハイマー病の治療における有望な標的であることを示唆しています。5-HT4作動薬は、海馬の興奮性を高め、認知機能の改善に役立つ可能性があります。

アルツハイマー病：新たな治療戦略

アルツハイマー病の治療には、従来の薬物療法に加えて、5-HT4作動薬などの新しい治療戦略の開発が期待されています。

ラクダ博士の結論

アルツハイマー病の砂漠のような世界では、5-HT4受容体は、オアシスのように、記憶や思考という大切な水を供給してくれるかもしれません。今後の研究によって、5-HT4受容体が、アルツハイマー病の患者さんの生活を豊かにする新しい道を開いてくれることを期待しています。