真菌性ラッカーゼIIを用いた2,5-ジヒドロキシ安息香酸誘導体のアミノ化による新規セファロスポリンの合成

著者: Gesell SalazarManuela, HammerElke, HesselSusanne, JülichWolf-Dieter, LalkMichael, LindequistUlrike, MikolaschAnnett, NiedermeyerTimo Horst Johannes, SchauerFrieder, SeefeldtSimone, WittSabine

原題: Novel cephalosporins synthesized by amination of 2,5-dihydroxybenzoic acid derivatives using fungal laccases II.

概要

Trametes sp.またはMyceliophthora thermophila由来のラッカーゼを用いて、16種の新しいセファロスポリンが合成された。すべての生成物は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸球菌など、いくつかのグラム陽性菌株の増殖を阻害した。これらの生成物は、黄色ブドウ球菌による致死的な感染からマウスを保護した。これらの新しい化合物は、細胞毒性と急性毒性が無視できる。

論文詳細　

原文の要約 :

Sixteen novel cephalosporins were synthesized by amination of 2,5-dihydroxybenzoic acid derivatives with the aminocephalosporins cefadroxil, cefalexin, cefaclor, and the structurally related carbacephem loracarbef using laccases from Trametes sp. or Myceliophthora thermophila. All products inhibited...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

真菌由来のラッカーゼを利用した新世代の抗生物質

抗生物質は、細菌感染症の治療に不可欠な薬剤ですが、耐性菌の出現が深刻な問題となっています。本研究では、真菌由来のラッカーゼという酵素を利用して、新しい抗生物質を合成する技術を開発しました。ラッカーゼは、様々な有機化合物を酸化させる酵素で、抗生物質の合成に役立つ可能性があります。

研究者は、ラッカーゼを用いて、2,5-ジヒドロキシ安息香酸誘導体とアミノセファロスポリンを反応させることで、新しいセファロスポリン系抗生物質を合成しました。合成された抗生物質は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）など、従来の抗生物質に耐性を持つ細菌に対しても有効性を示しました。さらに、この抗生物質は、マウスの細菌感染症モデルにおいて、高い治療効果を示しました。

ラッカーゼは新たな抗生物質開発の鍵

この研究は、ラッカーゼが、新たな抗生物質開発の鍵となる可能性を示しています。ラッカーゼを用いた抗生物質合成技術は、耐性菌の問題解決に貢献するだけでなく、新しい抗生物質の開発を促進することが期待されます。砂漠のように広大な抗生物質開発の分野において、ラッカーゼは新たなオアシスとなるかもしれません。ラクダ博士は、今後もラッカーゼを用いた抗生物質開発の研究に注目し、砂漠を旅する人々をサポートしていきます！