マウス腹膜炎モデルにおける、黄色ブドウ球菌に対する、抗生物質の細胞内活性

著者: BlomJens, Frimodt-MøllerNiels, HesslerJonas H R, SandbergAnne, SkovRobert L

原題: Intracellular activity of antibiotics against Staphylococcus aureus in a mouse peritonitis model.

概要

黄色ブドウ球菌感染症の抗生物質治療は、反応が遅く再発率が高いことから、しばしば困難である。黄色ブドウ球菌の細胞内持続性は、寄与因子として認識されている。本研究では、マウスの腹膜炎/敗血症モデルを用いて、細胞内抗生物質活性と感染の全体的な結果との相互作用を調べた。本研究では、黄色ブドウ球菌の細胞内存在量を評価するために、定量的ex vivo細胞外および細胞内分化アッセイを使用し、電子顕微鏡でも確認した。新しいin vivoモデルでは、5種類の抗生物質、ジクロキサシリン、セフロキシム、ゲンタマイシン、アジスロマイシン、リファンピン（リファンピシン）を試験した。これらの抗生物質の細胞内効果は、処理後4時間の処理済みマウスと未処理マウスのCFU/mlの対数（10）の数の平均変化（Delta log（10）CFU/ml）に基づいて、以下の順にランク付けされた：ジクロキサシリン（3.70 Delta log（10）CFU/ml）>セフロキシム（3.56 Delta log（10）CFU/ml）>リファンピン（1.86 Delta log（10）CFU/ml）>ゲンタマイシン（0.61 Delta log（10）CFU/ml）>アジスロマイシン（0.21 Delta log（10）CFU/ml）。本研究では、細胞内活性in vivoを試験する際に、用量サイズ、回数、頻度、暴露時間、感染発症から治療までの時間を考慮することの重要性も強調した。細胞内抗生物質蓄積と実際の細胞内効果の間には相関関係が低いことが判明したため、細胞薬物動態とMICに頼るのではなく、ここで説明されているような実験的研究を実施して、実際の細胞内活性を測定する必要がある。

論文詳細　

原文の要約 :

Antibiotic treatment of Staphylococcus aureus infections is often problematic due to the slow response to therapy and the high frequency of infection recurrence. The intracellular persistence of staphylococci has been recognized and could offer a good explanation for these treatment difficulties. Kn...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

細菌感染症の新たな治療法：細菌の隠れ家を探せ！

細菌感染症の治療は、砂漠の探検のように、複雑で難しい課題です。なぜなら、細菌は、体内の様々な場所に潜むことができるからです。特に、細胞の中に隠れた細菌は、薬剤が届きにくく、治療が困難です。本研究は、マウスの腹膜炎モデルを用いて、細胞内に潜む黄色ブドウ球菌を標的にした抗菌薬の効果を調べました。このモデルは、細菌が細胞内に潜む様子を再現できるため、抗菌薬の細胞内での効果を評価するのに役立ちます。研究者は、まるで砂漠の地図を手に入れたように、細胞内での抗菌薬の挙動を詳しく調べることができました。

抗菌薬の効果は、細菌の隠れ場所によって違う！

研究の結果、抗菌薬の効果は、細菌が細胞内に潜んでいるかどうかによって異なることがわかりました。細胞内に潜んでいる細菌は、細胞外にいる細菌よりも、抗菌薬に抵抗性を持つことが明らかになりました。これは、砂漠の中のオアシスに隠れた盗賊のように、細菌は、抗菌薬から身を守る方法を身につけているのかもしれません。それぞれの抗菌薬は、細胞内や細胞外での効果が異なり、細胞内での効果が大きい抗菌薬もあれば、細胞外での効果が大きい抗菌薬もありました。

細菌感染症の治療は、細菌の隠れ場所を考慮することが重要

今回の研究結果は、細菌感染症の治療において、細菌が細胞内に潜んでいる可能性を考慮することが重要であることを示唆しています。今後の研究では、細胞内に潜む細菌を標的にした新しい治療法の開発が期待されます。砂漠の探検では、様々な場所に潜む危険を予測し、適切な対策を講じる必要があります。細菌感染症の治療も、同様に、細菌の隠れ場所を予測し、適切な治療法を選択することが重要です。

ラクダ博士の結論

細菌は体の中に様々な場所に潜むことができ、細胞の中に隠れた細菌は、薬剤が届きにくく、治療が困難です。今回の研究結果は、細菌感染症の治療において、細菌が細胞内に潜んでいる可能性を考慮することが重要であることを示唆しています。今後の研究では、細胞内に潜む細菌を標的にした新しい治療法の開発が期待されます。