アデノシンA 2A拮抗薬KW 6002（イストラデフィリン）のピモジド誘発性口腔振戦と線条体c-Fos発現への影響：ムスカリン拮抗薬トロピカミドとの比較

著者: BetzA J, CorreaM, FontL, SagerT N, SalamoneJ D, SinkK S, ValentaJ, VontellR, WordenL

原題: Effects of the adenosine A 2A antagonist KW 6002 (istradefylline) on pimozide-induced oral tremor and striatal c-Fos expression: comparisons with the muscarinic antagonist tropicamide.

概要

本研究では、パーキンソン病様の運動効果を引き起こすことが知られている典型的な抗精神病薬ピモジドの亜慢性投与の運動効果と細胞効果に対する、選択的アデノシンA（2A）アンタゴニストKW 6002の効果を調べます。KW 6002は、ピモジドによって誘発された振戦性顎運動を有意に減少させ、アデノシンA（2A）アンタゴニズムがパーキンソン病症状の治療標的となる可能性を示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

Typical antipsychotic drugs, including haloperidol and pimozide, have been shown to produce parkinsonian motor effects such as akinesia and tremor. Furthermore, there is an antagonistic interaction between adenosine A(2A) and dopamine D(2) receptors in the basal ganglia, which is important for motor...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

アデノシンA2A拮抗薬KW 6002のピモジド誘発口腔振戦に対する効果

[神経科学]では、アデノシンA2A受容体とドーパミンD2受容体間の拮抗作用が、パーキンソン症状の発症に重要な役割を果たすとされています。本研究は、選択的なアデノシンA2A拮抗薬KW 6002が、典型的な抗精神病薬であるピモジドによって誘発される運動障害にどのような効果をもたらすかを検討しています。研究者は、ピモジドの反復投与によって口腔振戦が誘発されること、そしてその振戦はアデノシンA2A拮抗薬KW 6002またはムスカリン拮抗薬トロピカミドの併用によって有意に軽減されることを発見しました。さらに、KW 6002は、ピモジドによって誘発される腹側外側線条体のc-Fos発現を抑制した一方、トロピカミドはc-Fos発現を増加させました。これらの結果は、口腔振戦の軽減に寄与する2つの異なる薬物操作が、DA拮抗薬誘発c-Fos発現に異なる影響を与えることを示しており、アデノシンA2A拮抗作用とムスカリン受容体拮抗作用が異なる線条体回路に作用して運動効果を発揮することを示唆しています。

アデノシンA2A拮抗作用とムスカリン受容体拮抗作用の異なるメカニズム

アデノシンA2A拮抗薬KW 6002は、ピモジド誘発口腔振戦を軽減する効果を示しました。しかし、KW 6002とトロピカミドは、c-Fos発現に異なる影響を与え、異なる線条体回路に作用している可能性が示されました。この研究は、パーキンソン症状の治療におけるアデノシンA2A拮抗作用とムスカリン受容体拮抗作用の複雑な相互作用を明らかにする重要な知見を提供しています。さらに、この研究は、パーキンソン病の治療のための新しい薬物標的の開発に役立つ可能性があります。

ラクダ博士の結論

砂漠を旅するラクダにとって、口腔振戦は、砂嵐のような不快なものです。この研究は、アデノシンA2A拮抗薬KW 6002が、口腔振戦を鎮めるオアシスのような役割を果たす可能性を示唆しています。しかし、トロピカミドは、別の方法で振戦を軽減する一方で、c-Fos発現に異なる影響を与えることがわかりました。これは、砂漠には、様々な道があり、それぞれの道が異なる風景を見せてくれるようなものです。私たちは、これからも、様々な方法を研究し、より効果的な治療法を見つける必要があるでしょう。