コリン作動性または抗コリン作動性活性を有する天然化合物。L-ヒヨスチアミンの四級誘導体による、アセチルコリン放出の促進これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

コリン作動性または抗コリン作動性活性を有する天然化合物。L-ヒヨスチアミン四級誘導体によるアセチルコリン放出の増強

中枢および末梢シナプスにおけるコリン作動性伝達の障害を修正するために、ニコチン性受容体(nAChRs)を標的とする新しい化合物が求められています。私たちのグループは、L-ヒヨスチアミンの四級誘導体であるフェントン(Phen)が、神経筋接合部における神経誘発性伝達物質放出を変化させることなく、自発的なアセチルコリン(ACh)放出を増強することを示しました。この効果は、膜脱分極とは無関係であり、神経終末へのカルシウム流入の増加によっても誘導されませんでした。Phenはまた、競合的な抗ムスカリン活性も示し、神経筋伝達を非競合的に遮断しました。本研究では、モルモット回腸筋層叢の分離された神経節における[(3)H]-ACh放出に対するPhenの促進作用の根底にあるメカニズムを再検討しました。調製物をPhen(10-50μM)に暴露すると、基底値に対して[(3)H]-ACh放出が81〜68%増加しました。この効果は、ニコチン性アゴニストであるジメチルフェニルピペラジニウム(DMPP、30μM)によって誘導される[(3)H]-ACh放出の増加を阻害する濃度での神経節nAChRアンタゴニストであるヘキサメトニウム(1nM)の影響を受けませんでした。DMPPとのPhen(10μM)の関連付けは、Phenの促進効果を増強しました。[(3)H]-ACh放出は、ムスカリン性アンタゴニストであるアトロピン(1nM)またはピレンゼピン(1μM)の影響を受けませんでした。しかし、両方のアンタゴニストは、ムスカリン性M1アゴニストであるMcN-343(10μM)またはPhen(20μM)のいずれかによって誘導される[(3)H]-ACh放出を阻害しました。Phenの促進効果は、CdCl(2)(50mM)の影響を受けませんでしたが、テトラエチルアンモニウム(40mM)の存在下では増強されました。これらの結果は、Phenの促進作用は、おそらく化合物の抗ムスカリン活性に関連する、内向き整流カリウムチャネルのコンダクタンスの増加によって媒介されることを示しています。

Phenによるアセチルコリン放出の促進作用

Phenは、アセチルコリンの放出を促進することが明らかになりました。この効果は、神経節nAChRアンタゴニストであるヘキサメトニウムの影響を受けませんでした。また、Phenの促進効果は、ムスカリン性アンタゴニストであるアトロピンまたはピレンゼピンによって阻害されました。

コリン作動性伝達を標的とする新しい治療戦略

Phenのような化合物は、コリン作動性伝達の障害を修正するための新しい治療戦略として有望です。これらの化合物は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経疾患の治療に役立つ可能性があります。

ラクダ博士の結論

Phenのような化合物は、神経伝達物質であるアセチルコリンの放出を促進する効果があることがわかりました。砂漠のオアシスで水を飲むラクダは、神経伝達物質によって体の機能を維持しています。Phenは、神経伝達物質の働きを調整することで、体の機能を正常に保つのに役立つ可能性があります。ラクダ博士は、砂漠の旅を安全に続けるために、神経伝達物質のバランスを保つように心がけています。