髄腔内ロペラミドの鎮痛効果：μ-オピオイド受容体とカルシウムチャネルの役割

著者: KumarRakesh, RaySubrata Basu, ReetaK H

原題: Antinociceptive effect of intrathecal loperamide: role of mu-opioid receptor and calcium channels.

概要

本研究では、ロペラミドの中枢性鎮痛効果のメカニズムを調査した。その結果、髄腔内に投与されたロペラミドはモルヒネと同等の鎮痛効果を示したが、効果の持続時間は長かった。

論文詳細　

原文の要約 :

Morphine is a gold standard analgesic commonly used to alleviate pain. However, its use is associated with unavoidable side effects including the risk for addiction. Peripherally administered loperamide lacks effect on the central nervous system as it is a substrate for the permeability glycoprotein...掲載元で要旨全文を確認する

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髄腔内ロペラミドの鎮痛効果: μオピオイド受容体とカルシウムチャネルの役割

モルヒネは、痛みを和らげるために一般的に使用される標準的な鎮痛薬です。しかし、モルヒネの使用は、依存のリスクを含む避けられない副作用を伴います。末梢投与されたロペラミドは、脳への侵入を阻害する透過性グリコプロテイン（P-gp）エフロックスポンプの基質であるため、中枢神経系に影響を与えません。しかし、髄腔内投与されたロペラミドは、鎮痛作用を示すと報告されています。本研究では、ロペラミドの中枢鎮痛効果のメカニズムを調査しました。成体雄性Sprague-Dawleyラットに、カテーテル留置のための外科手術を行いました。ベースライン試験後、ラットの異なる群に、ロペラミドとモルヒネの固定髄腔内用量（1μg、3μg、10μg、および30μg）を投与しました。Hargreaves足趾引込装置を用いて、15分、30分、60分、90分、および120分後に鎮痛効果を比較しました。さらに、ロペラミド鎮痛作用を介したμオピオイド受容体の役割を調べるために、特異的μオピオイド受容体拮抗薬であるCTOPをロペラミドと併用投与しました。さらに、ロペラミドまたはモルヒネの鎮痛作用におけるCa2+チャネルの関与を評価するために、カルシウムチャネル開口薬であるネフィラセタムをロペラミドまたはモルヒネと併用投与しました。ロペラミドは、モルヒネに匹敵する鎮痛効果を示しました。しかし、ロペラミドは、より長い鎮痛作用を示し、42時間および49時間では、モルヒネと比較して鎮痛効果が有意に優れていました。CTOPは、ロペラミド鎮痛作用を完全に逆転させました。ネフィラセタムは、ロペラミド鎮痛作用を有意に逆転させましたが、モルヒネ誘発鎮痛作用には影響しませんでした。これらの知見は、髄腔内投与されたロペラミドは、μオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示し、その後の下流カルシウムチャネルの遮断を示唆しています。

痛み止め: モルヒネとロペラミド

モルヒネは、強力な鎮痛作用を持つ薬ですが、依存のリスクなど、副作用が懸念されます。ロペラミドは、本来は下痢止め薬として使用されますが、髄腔内投与すると、モルヒネと同様の鎮痛効果を示すことが明らかになっています。ロペラミドは、モルヒネよりも副作用が少ないことが期待されており、今後の痛み止めの開発に期待されています。

痛みと健康

痛みは、身体の異常な状態を知らせる重要なシグナルです。しかし、痛みは、日常生活に大きな支障をきたすこともあります。痛みが続く場合は、早めに医師に相談し、適切な治療を受けることが大切です。ラクダ博士は、痛みは、私たちの健康状態を知るための重要なサインだと考えています。痛みを感じたら、放置せずに、適切な対処を行いましょう。

ラクダ博士の結論

ロペラミドは、髄腔内投与することで、モルヒネと同様の鎮痛効果を示すことが明らかになっています。ロペラミドは、モルヒネよりも副作用が少ないことが期待されており、今後の痛み止めの開発に期待されています。ラクダ博士は、痛みは、私たちの健康状態を知るための重要なサインだと考えています。痛みを感じたら、放置せずに、適切な対処を行いましょう。