6-チオグアニンとS6-メチルチオグアニンのin vitroおよびヒト細胞における転写への影響これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

6-チオグアニンとS6-メチルチオグアニンのインビトロおよびヒト細胞における転写への影響

チオプリン系薬物は、がん治療薬として広く用いられていますが、治療関連がんのリスクが懸念されています。チオプリン系薬物の細胞毒性は、代謝活性化、DNAへの6-チオグアニン((S)G)およびS(6)-メチルチオグアニン(S(6)mG)の生成、複製誘発性(S)G:TおよびS(6)mG:Tミスマッチペアによって引き起こされる無駄なミスマッチ修復に関係していることが以前から示唆されています。転写の阻害は、多くの抗ウイルス剤および抗腫瘍剤によって誘導されるDNA損傷の主な結果の一つとして知られていますが、(S)GおよびS(6)mGが転写の効率と忠実性にどのように影響するかについては不明なままです。本研究では、最近開発された競合転写および付加物バイパスアッセイを用いて、インビトロおよびヒト細胞における(S)GおよびS(6)mGの転写への影響を調べました。

S(6)mGは転写を阻害し、突然変異を誘発する

研究の結果、S(6)mGは、転写鎖上に存在する場合、インビトロおよびヒト細胞における単一サブユニットT7RNAポリメラーゼまたは多サブユニットヒトRNAポリメラーゼIIによって媒介される転写中に、阻害効果と突然変異誘発効果の両方を示すことが明らかになりました。さらに、S(6)mGの転写効率と忠実性への影響は、転写共役ヌクレオチド除去修復能力によって調節されることが分かりました。一方、(S)Gは、転写の効率や忠実性に著しく影響せず、NERの基質としては不十分でした。S(6)mGは、少なくとも一部において、転写の阻害を通じてチオプリン誘発性細胞毒性に寄与し、転写突然変異を通じて潜在的な治療関連発がんに寄与する可能性があると提案しています。

チオプリン系薬物の副作用に注意

チオプリン系薬物は、がん治療に有効な薬物ですが、副作用として転写の阻害や突然変異を誘発する可能性があります。そのため、チオプリン系薬物を服用する際は、医師の指示に従い、定期的に検査を受けることが重要です。まるで砂漠の旅人が水分補給をするように、チオプリン系薬物を服用する際は、医師の指示に従い、定期的な検査で健康状態をチェックしましょう。

ラクダ博士の結論

チオプリン系薬物の副作用として、転写への影響が懸念されます。まるで砂漠の旅人が水不足に苦しむように、細胞はDNAの損傷によって生命活動を阻害される可能性があります。チオプリン系薬物は、がん治療に有効な一方で、副作用にも注意が必要です。