論文詳細 
原文の要約 :
Cyclophosphamide and ifosfamide are two commonly used DNA-alkylating agents in cancer chemotherapy that undergo biotransformation to several toxic and non-toxic metabolites, including acrolein and chloroacetaldehyde (CAA). Acrolein and CAA toxicities occur by several different mechanisms, including ...掲載元で要旨全文を確認する
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ラクダ博士は、Health Journal が論文の内容を分かりやすく解説するために作成した架空のキャラクターです。
難解な医学論文を、専門知識のない方にも理解しやすいように、噛み砕いて説明することを目指しています。

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* 解説の内容は Health Journal が独自に解釈・作成したものであり、原論文の著者または出版社の見解を反映するものではありません。


引用元:
https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.11.017

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

アクロレインとクロロアセトアルデヒド:細胞および細胞無しの毒性バイオマーカーの調査

シクロホスファミドとイホスファミドは、癌化学療法で広く使用されている2つのDNAアルキル化剤であり、アクロレインとクロロアセトアルデヒド(CAA)を含むいくつかの毒性および非毒性代謝産物に生体変換されます。アクロレインとCAAの毒性は、ROS形成やタンパク質損傷(酸化)など、いくつかの異なるメカニズムによって起こりますが、これらの毒性経路とそれらを予防するために使用される保護剤は、単一の研究ではまだ比較および評価されていません。この研究は、アクロレインとCAAの毒性の分子標的と、毒性を軽減する戦略に焦点を当てました。ヘパトサイトの生存率(細胞毒性)は、トリパンブルーの取り込みを使用して評価されました。反応性酸素種(ROS)および内因性H2O2の形成も、ヘパトサイトモデルで評価されました。細胞無しのモデル(ウシ血清アルブミンと肝ミクロソーム)では、タンパク質カルボニル化が毒性の測定値でした。本研究では、アクロレインは、新鮮に単離されたラットヘパトサイト、ウシ血清アルブミン、ラット肝ミクロソームに対して、CAAよりも強力な毒性であることを示しました。アクロレインタンパク質カルボニル化は、その濃度に依存していました。アクロレイン濃度が増加するにつれて、タンパク質カルボニル化は線形傾向で増加しましたが、CAAは傾向から逸脱し、低い濃度(<400μM)ではタンパク質カルボニル化を引き起こしませんでした。アルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)は、ヘパトサイトにおけるCAAの主要な解毒経路であり、ALDH阻害剤であるシアナミドを細胞にインキュベートすると、細胞毒性が3倍に増加しました。ALDHを阻害するか、ヘパトサイトのGSHを枯渇させると、アクロレイン処理したヘパトサイトの細胞毒性が約3倍に増加しました。細胞および細胞無しのモデルにおけるアクロレインまたはCAAの毒性を予防または抑制する保護剤の全体的な有効性は、最も効果的なものから最も効果の低いものの順にランク付けされました。還元剤(水素化ホウ素ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム)>チオール含有化合物(N-アセチルシステイン、システイン、グルタチオン、2-メルカプトエタンスルホン酸[MESNA]、ペニシラミン)>カルボニルスカベンジャー/アミン(アミノグアニジン、ヒドララジン、ヒドロキシルアミン)>抗酸化剤/ROSスカベンジャー(アスコルビン酸、トロロックス; ヘパトサイトシステムでのみ使用)。アクロレインとCAAの毒性と、保護剤が毒性を保護する能力を理解することは、シクロホスファミドまたはイホスファミド治療に関連するアクロレインまたはCAAの副作用に対する既存の治療介入を確立または改善するのに役立つ可能性があります。

アクロレインとクロロアセトアルデヒドの毒性:副作用の予防と治療

アクロレインとクロロアセトアルデヒドは、シクロホスファミドやイホスファミドなどの抗がん剤の代謝産物として、体内で生成されます。これらの物質は、様々な細胞に毒性を示し、副作用を引き起こす可能性があります。この研究は、アクロレインとクロロアセトアルデヒドの毒性を軽減するための新たな戦略を提案しています。ラクダ博士も、この研究を参考に、抗がん剤の副作用を軽減する新たな方法を開発したいですね。

アクロレインとクロロアセトアルデヒドの毒性:日常生活における注意点

アクロレインとクロロアセトアルデヒドは、体内で生成される有害な物質です。これらの物質の毒性を軽減するためには、健康的な生活習慣を心がけることが大切です。ラクダ博士も、健康的な生活習慣を心がけ、アクロレインとクロロアセトアルデヒドの毒性から身を守りたいですね。

ラクダ博士の結論

アクロレインとクロロアセトアルデヒドは、抗がん剤の副作用を引き起こす可能性があります。この研究は、これらの物質の毒性を軽減するための新たな戦略を提案しています。ラクダ博士も、この研究を参考に、抗がん剤の副作用を軽減する新たな方法を開発したいですね。また、健康的な生活習慣を心がけ、アクロレインとクロロアセトアルデヒドの毒性から身を守りましょう。

日付 :
  1. 登録日 2013-08-05
  2. 改訂日 2017-11-16
詳細情報 :

Pubmed ID

23220588

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.cbi.2012.11.017

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