ペメトレキセドとメトトレキセートの脳分布に対する能動的排出の影響を調査するための脳排出指数

著者: AgarwalSagar, ElmquistWilliam F, LiLi

原題: Brain efflux index to investigate the influence of active efflux on brain distribution of pemetrexed and methotrexate.

概要

ペメトレキセド（PMX）とメトトレキセート（MTX）はどちらも血液脳関門（BBB）を介してエフラックス輸送を受けるが、MTXでは乳がん抵抗性タンパク質（Bcrp）が重要な役割を果たすが、PMXではそうではない。有機アニオン輸送体、おそらく有機アニオン輸送体3（Oat3）も関与している。

論文詳細　

原文の要約 :

Antifolates, in particular methotrexate (MTX), have been widely used in the treatment of primary and secondary tumors of the central nervous system (CNS). Pemetrexed (PMX) is a novel antifolate that also exhibits potent antitumor activity against CNS malignancies. Studies have shown that brain distr...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

脳への薬物輸送と抗葉酸薬の脳内分布

抗葉酸薬は、がん治療に用いられる重要な薬剤の一つですが、脳への移行が制限されるため、脳腫瘍の治療には十分な効果が得られない場合があります。本研究は、抗葉酸薬であるペメトレキセドとメトトレキセートの脳内分布とそのメカニズムを調査したものです。まるで、砂漠の砂丘が、水を吸収しにくいように、脳も、特定の薬剤を吸収しにくい性質を持っているのです。

脳への薬物輸送を阻害するメカニズム

研究の結果、ペメトレキセドとメトトレキセートは、脳内から血液中に排出されることが明らかになりました。この排出には、BCRPやOATなどの薬物輸送体が関与している可能性が示唆されています。砂漠の砂のように、脳にも、薬剤の通過を制限する仕組みが存在するのです。

脳腫瘍治療の新たな戦略

本研究は、脳への抗葉酸薬の移行を阻害するメカニズムを明らかにした重要な成果です。この成果を基に、脳腫瘍治療において、抗葉酸薬の効果を高める新たな戦略が開発されることが期待されます。砂漠の厳しい環境でも、植物は、その環境に適応するために、様々な戦略を駆使して生き延びています。同様に、脳腫瘍治療においても、薬剤の脳内分布を制御することで、より効果的な治療法が開発されるかもしれません。