アミロイド-β病理とAPOE遺伝子型は、in vivoでレチノイドX受容体作動薬の活性を調節する

著者: Ben AissaManel, CollinsNicole C, KosterKevin P, LaDuMary Jo, LeeSue H, LuoJia, TaiLeon M, ThatcherGregory R J, WangYue-Ting

原題: Amyloid-β pathology and APOE genotype modulate retinoid X receptor agonist activity in vivo.

概要

レチノイドXレセプター（RXR）アゴニストであるベクサロテンは、アルツハイマー病（AD）トランスジェニックマウスにおけるアミロイドβ（Aβ）の減少に有望な結果を示しています。しかし、RXRアゴニストの使用は、ADの最大の遺伝的リスク因子であるヒトアポリポタンパク質E4（APOE4）に関する懸念によって制限されています。この研究は、ヒトAβ42とAPOE4を過剰発現するマウスにおけるベクサロテンの効果を調べました。結果は、ベクサロテンがABCA1、apoE4リポタンパク質会合/脂質化、apoE4/Aβ複合体を増加させ、可溶性Aβを減少させ、PSD95を増加させたことを示しています。しかし、ベクサロテンは一部のマウスで可溶性Aβレベルを増加させ、潜在的な全身性副作用を示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

Previous data demonstrate that bexarotene (Bex), retinoid X receptor (RXR) agonist, reduces soluble and insoluble amyloid-β (Aβ) in Alzheimer disease (AD)-transgenic mice either by increasing the levels of mouse apolipoprotein E (apoE) or increasing ABCA1/ABCG1-induced apoE lipoprotein association/l...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

アルツハイマー病と遺伝子の複雑な関係

アルツハイマー病は、記憶や思考能力が徐々に低下していく神経疾患です。まるで、砂漠の砂丘のように、脳細胞が少しずつ失われていき、記憶が砂に埋もれてしまうように、患者さんの生活は困難になっていきます。アルツハイマー病の発症には、遺伝子も深く関わっていると考えられています。特に、APOE遺伝子は、アルツハイマー病のリスクを高める重要な遺伝子の一つです。本研究では、APOE遺伝子のタイプによって、レチノイドXレセプター（RXR）アゴニストの効果が異なることを明らかにしました。RXRアゴニストは、まるで砂漠のオアシスのように、アルツハイマー病の症状を改善する効果が期待されていますが、APOE遺伝子のタイプによって、その効果が大きく変わる可能性があるのです。

APOE遺伝子とRXRアゴニスト

研究では、APOE遺伝子のタイプがE4の場合、RXRアゴニストの効果が弱まることが示されました。まるで、砂漠の旅人が、ラクダに乗って水のない砂漠を進むように、APOE4の人は、RXRアゴニストの効果が期待できない可能性があります。しかし、APOE遺伝子のタイプがE3の場合、RXRアゴニストは、アルツハイマー病の症状を改善する効果が期待できます。まるで、砂漠の旅人が、ラクダに乗ってオアシスにたどり着くように、APOE3の人は、RXRアゴニストの効果が期待できる可能性があります。

アルツハイマー病の遺伝子治療

アルツハイマー病の治療法は、まだ確立されていません。しかし、本研究は、アルツハイマー病の治療法開発に向けて、重要な一歩となる可能性があります。今後、APOE遺伝子とRXRアゴニストの関係について、さらなる研究が期待されます。

ラクダ博士の結論

アルツハイマー病は、治療が難しい病気です。しかし、本研究によって、APOE遺伝子とRXRアゴニストの関係が明らかになり、アルツハイマー病の治療法開発に向けて、新たな道が開かれました。まるで、砂漠の旅人が、ラクダに乗って新しいオアシスを探し出すように、この研究は、アルツハイマー病という砂漠を克服する道しるべとなるでしょう。