論文詳細 
原文の要約 :
Phenothiazine derivatives are neuroleptic drugs used in the treatment of schizophrenia and anxiety. Several side effects are described for these drugs, including hepatotoxicity, which may be related to their cytotoxic activity. Working with isolated rat liver mitochondria, we previously showed that ...掲載元で要旨全文を確認する
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* 解説の内容は Health Journal が独自に解釈・作成したものであり、原論文の著者または出版社の見解を反映するものではありません。


引用元:
https://doi.org/10.1016/j.tox.2015.02.004

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

フェノチアジン系薬物の細胞毒性とミトコンドリア機能不全の関係

薬理学の分野では、神経系の働きを調整する薬物の研究は重要なテーマです。フェノチアジン系薬物は、統合失調症や不安障害の治療に用いられる代表的な神経安定剤ですが、肝毒性などの副作用が知られています。この副作用は、フェノチアジン系薬物が細胞に毒性を示す性質と関連していると考えられています。

本研究では、ラットの肝臓から単離したミトコンドリアを用いて、フェノチアジン系薬物がミトコンドリアの透過性遷移を誘導し、細胞死につながるメカニズムを明らかにしました。さらに、ヒト肝がん細胞株を用いた実験で、5種類のフェノチアジン系薬物の細胞毒性を評価し、その構造と毒性との関係を調べました。

その結果、すべてのフェノチアジン系薬物が、濃度依存的に細胞の生存率を低下させ、異なる細胞毒性を示すことがわかりました。特に、ピペリジン誘導体のチオリダジンが最も強い細胞毒性を示し、ピペラジン誘導体や脂肪族誘導体がそれに続きました。これらの薬物は、細胞に形態学的変化と細胞膜の透過性を増加させることも確認されました。

フェノチアジン系薬物のミトコンドリアへの影響

興味深いことに、フェノチアジン系薬物は、ヒト肝がん細胞株のミトコンドリア膜電位の消失をすぐに誘導することが判明しました。さらに、細胞生存率とミトコンドリア膜電位の消失のEC50値は、単離したミトコンドリアの膨潤のEC50値と密接に相関していました。

健康への影響と生活への応用

これらの結果は、フェノチアジン系薬物の細胞毒性を誘導する特定の構造的要件を理解する上で重要な貢献を果たします。また、フェノチアジン系薬物の細胞毒性におけるミトコンドリア透過性遷移の関与を示唆しています。この研究は、フェノチアジン系薬物の安全性と効果をより深く理解する上で重要な知見を提供します。

ラクダ博士の結論

フェノチアジン系薬物は、私たちの神経系を調整する大切な薬ですが、細胞毒性という側面があることがわかりました。研究者たちは、薬物の構造と細胞毒性の関係をさらに深く探求することで、より安全な薬剤の開発に貢献できるでしょう。私たちも、薬の副作用についてよく理解し、医師と相談しながら適切な治療を受けていくことが重要です。砂漠の旅では、ラクダは自分の体力を理解し、無理のないペースで旅を続けます。私たちも、自分の体と向き合い、無理せず生活していくことが大切です。

日付 :
  1. 登録日 2015-06-15
  2. 改訂日 2015-03-13
詳細情報 :

Pubmed ID

25686698

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.tox.2015.02.004

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