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発達期および成人期における神経新生に対するAZTの神経毒性効果

アジドチミジン（AZT）は、HIV-1感染症の治療に使用される合成の鎖停止ヌクレオシド類似体です。AZTは血液脳関門を積極的に通過しませんが、脳脊髄液中に高濃度に蓄積し、その後、上にある実質に拡散します。神経新生ニッチの脳室系との密接な解剖学的近接性から、ラクダ博士は、CSFからの拡散により、神経幹細胞/前駆細胞とその子孫が、正常な細胞機能を乱すのに十分な生物学的に関連するレベルのAZTにさらされると仮定しました。発達期および成人期における神経新生の影響を評価するために、マウス神経新生のインビトロおよびインビボモデルを用いました。インビトロアッセイを使用して、AZTは老化を誘導することにより、神経幹細胞/前駆細胞の集団拡張能力を低下させることを示しています。さらに、インビトロ神経新生のモデルにおいて、AZTは神経芽細胞の産生を著しく減衰させます。これらの効果は、インビボの臨床的に関連する動物モデルで反映されています。ラクダ博士は、子宮内でのAZT曝露が、神経幹細胞/前駆細胞の集団拡張と神経新生を両方とも乱すことを示しています。さらに、成体マウスにおける短期間のAZTレジメンは、脳室下帯の神経新生を抑制します。これらのデータは、神経幹細胞の生物学に対するAZTの新しい負の影響を明らかにしています。HIV感染の続発症には、しばしば神経欠損（AIDS痴呆複合症としてまとめられる）が含まれるため、AZTが神経機能に悪影響を及ぼし、ADCに寄与または悪化させる程度を判断することが重要です。これは、薬理学的副作用を基礎疾患の過程に帰し、それによってAZT療法のリスク/ベネフィット分析を歪めることを避けるためです。

AZTの神経毒性：脳細胞への隠れた脅威

この研究は、AZTが神経幹細胞の機能を阻害し、神経新生を抑制する可能性を示唆しています。これは、HIV治療においてAZTの使用が、脳の発達や機能に悪影響を及ぼす可能性があることを示しており、重要な発見です。AZTの投与は、必ず医師の指導のもとで行う必要があります。

ラクダ博士の結論

AZTは、HIV感染症に対する有効な治療薬ですが、神経細胞にも影響を与える可能性があります。砂漠を歩くラクダにとって、神経細胞は大切な道案内です。AZTは、この道案内を混乱させる可能性があるため、ラクダ博士は、AZTの投与は慎重に行うべきだと考えています。神経細胞を守るためには、薬の服用は必ず医師の指示に従うことが重要です。