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N置換フェノチアジン類のサブセットはNADPHオキシダーゼを阻害する

NADPHオキシダーゼ（NOX）は、活性酸素種（ROS）を生成する酵素ファミリーであり、ますます注目すべき薬物標的として認識されています。ここでは、ROSの生成（アンプレックスレッド、WST-1、MCLA）と酸素消費を測定する広範なアッセイパネルを使用して、10種類のフェノチアジン化合物のNOX活性への影響を調査しました。非常に類似したフェノチアジン類間で顕著な違いが観察されました。ML171を含むN置換されていない2つのフェノチアジンは、NOX酵素を阻害しませんでしたが、アッセイ干渉を示しました。フェノチアジンB環のN原子に脂肪族アミン鎖を導入すると（プロマジン）、NOX2、NOX4、NOX5に対して阻害活性を与えましたが、NOX1とNOX3には与えませんでした。C環の2位に電子吸引性置換基を付加すると（チオリダジン）、NOX1とNOX3への阻害活性が拡大し、チオリダジンが最も強力な阻害剤となりました。対照的に、同じ位置にメチルスルホキシド基が存在すること（メソリダジン）は、NOX阻害活性を完全に消失させました。細胞フリーのNOX2アッセイでは、N置換フェノチアジン類による阻害は、NADPHとの競合によるものではないことを示唆しました。チオリダジンのNOX阻害活性の機能的意味は、酸化還元依存性筋線維芽細胞分化を阻害する能力によって示されました。私たちの研究結果は、NOX阻害活性がすべての抗精神病薬フェノチアジン類の共通の特徴ではないこと、B環窒素への置換が活性に不可欠であること、C環の第2位への置換が活性に影響を与えることを示しています。私たちの発見は、NOX薬理学の理解を深めることに貢献し、より強力で選択的なNOX阻害剤の発見への道を切り開く可能性があります。 [引用論文: 26013584]

N置換フェノチアジン類はNOX阻害剤として期待

この研究は、N置換フェノチアジン類がNOX酵素を阻害する可能性を示しています。 [引用論文: 26013584]

NOX酵素の阻害は様々な病気の治療に役立つ？

NOX酵素は、活性酸素種を生成する酵素で、様々な病気に関与しています。 [引用論文: 26013584]

ラクダ博士の結論

ラクダ博士は、この研究は、NOX酵素を標的とする新たな治療法の開発に役立つ可能性を示唆しています。砂漠の植物のように、自然界には、様々な薬効を持つ物質が存在します。 [引用論文: 26013584]