成人における第1相および第3相（SECURE）試験からのイサブコナゾールの集団薬物動態と、アスペルギルス属およびその他の糸状菌による侵襲性感染症の患者の標的達成

著者: BonatePeter L, DesaiAmit, KovandaLaura, KowalskiDonna, LuQiaoyang, TownsendRobert

原題: Population Pharmacokinetics of Isavuconazole from Phase 1 and Phase 3 (SECURE) Trials in Adults and Target Attainment in Patients with Invasive Infections Due to Aspergillus and Other Filamentous Fungi.

概要

イサブコンゾールは、侵襲性真菌感染症の治療に用いられるトリアゾール系抗真菌薬である。本研究では、イサブコンゾールの薬物動態に影響を与える共変量を特定し、侵襲性アスペルギルス症患者の標的到達確率（PTA）を決定するために、集団薬物動態モデルを開発した。モデルでは、イサブコンゾールのクリアランスは、アジア人では白人よりも約36％低いことが示された。PTAは、EUCAST法によるとMICが1 mg/リットルまで、CLSI法によると0.5 mg/リットルまでの感染症を治療するために、シミュレートされた患者のほとんどで適切な曝露が得られたことを示した。

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原文の要約 :

Isavuconazole, the active moiety of the water-soluble prodrug isavuconazonium sulfate, is a triazole antifungal agent used for the treatment of invasive fungal infections. The objective of this analysis was to develop a population pharmacokinetic (PPK) model to identify covariates that affect isavuc...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

成人におけるイサブコンゾールの集団薬物動態学：第1相および第3相(SECURE)試験からのデータと、アスペルギルス属菌およびその他の糸状菌による侵襲性感染症患者における標的達成率

イサブコンゾールは、水溶性プロドラッグであるイサブコンゾニウム硫酸塩の活性代謝物であり、侵襲性真菌感染症の治療に使用されるトリアゾール系抗真菌薬です。本解析の目的は、イサブコンゾールの薬物動態に影響を与える共変量を特定し、侵襲性アスペルギルス症患者の標的達成率(PTA)を決定するために、集団薬物動態(PPK)モデルを開発することでした。

イサブコンゾールの薬物動態に影響を与える共変量は、アジア人ではクリアランスが低いこと

本研究では、イサブコンゾールの薬物動態に影響を与える共変量として、アジア人ではクリアランスが低いことが明らかになりました。このことは、アジア人では、イサブコンゾールの血中濃度が高くなる可能性を示唆しています。

イサブコンゾールの標的達成率は、MIC値によって異なる

イサブコンゾールの標的達成率は、MIC値によって異なることが示されました。ラクダは、砂漠という過酷な環境で生き抜くために、様々な病原体に対する抵抗力を備えています。イサブコンゾールは、ラクダの抵抗力を模倣することで、真菌感染症の治療に役立つ可能性があります。しかし、イサブコンゾールを使用する際は、MIC値を考慮し、適切な投与量を決定することが大切です。

ラクダ博士の結論

イサブコンゾールの薬物動態に影響を与える共変量として、アジア人ではクリアランスが低いことが明らかになりました。イサブコンゾールの標的達成率は、MIC値によって異なることが示されました。ラクダは、砂漠という過酷な環境で生き抜くために、様々な病原体に対する抵抗力を備えています。イサブコンゾールは、ラクダの抵抗力を模倣することで、真菌感染症の治療に役立つ可能性があります。