論文詳細 
原文の要約 :
The in vivo-in vitro hepatocyte DNA repair assay has been shown to be useful for studying genotoxic hepatocarcinogens. In addition, measurement of S-phase synthesis (SPS) provides an indirect indicator of hepatocellular proliferation, which may be an important mechanism in rodent carcinogenesis. Thi...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1002/em.2850140305

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

生体内処理後のげっ歯類肝細胞における非予定DNA合成とS期合成の測定:24種類の化合物の試験

生体内-生体外肝細胞DNA修復アッセイは、遺伝毒性肝発がん物質の研究に有用であることが示されています。さらに、S期合成(SPS)の測定は、げっ歯類発がんにおける重要なメカニズムとなる可能性のある肝細胞増殖の指標となります。このアッセイを用いて、生体内処理後にフィッシャー344ラットまたはB6C3F1マウスにおける非予定DNA合成(UDS)またはSPSを誘導する能力について、24種類の化学物質を調べました。肝細胞は肝臓灌流によって単離し、生体内処理後に経口投与後、3H-チミジンでインキュベートしました。UDSは、定量的オートラジオグラフィーによって、核あたりの正味グレイン数(NG)として測定しました。両方の種の両方の性別の対照は、0.0 NG未満でした。試験のために選択された化学物質は、国立毒性プログラム(NTP)の遺伝毒性試験プログラムに由来し、そのほとんどはNTPによって実施された長期動物試験でも評価されました。11-アミノウンデカン酸、酢酸ベンジル、ビス(2-クロロ-1-メチルエチル)エーテル(BCMEE)、C.I. ソルベントイエロー14、シンナムアルデヒド、シンナミルアントラニレート、ジクロロメタン、ジクロロボス、グルタルアルデヒド、4,4'-メチレンジアニリン(MDA)、4-ニトロトルエン、4,4'-オキシジアニリン、ポリ臭素化ビフェニル混合物(PBB)、レセルピン、1,1,2,2-テトラクロロエタン、1,1,2-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、および2,6-キシリジンは、ラットおよび/またはマウスにおいてUDSを誘導しませんでした。ジニトロトルエンとミクラーのケトンは、ラットにおいて陽性のUDS反応を誘導したのに対し、N-ニトロソジエタノールアミンとセレン硫化物は、それぞれマウスとラットにおいてあいまいなUDS結果を誘導しました。BCMEE、ブロモホルム、クロロホルム、PBB、1,1,2-トリクロロエタン、およびトリクロロエチレンはすべて、マウス肝臓におけるSPSの強力な誘導物質でしたが、C.I. ソルベントイエロー14、および1,1,2,2-テトラクロロエタンは、それぞれラットとマウスにおいてあいまいなSPS結果をもたらしました。これらの結果は、試験した化合物のほとんどが肝臓でUDSを誘導しないことを示していますが、これらの化合物の多く、特にハロゲン化溶媒によって誘導された有意なS期反応は、その肝発がんにおける重要なメカニズムである可能性があります。[2792091]

肝細胞におけるDNA合成と発がん性

この研究は、生体内処理後の肝細胞におけるDNA合成を測定することで、発がん性物質の評価に役立つ可能性を示唆しています。特に、ハロゲン化溶媒などの化学物質が、肝細胞のS期合成を誘導することがわかりました。これは、これらの化学物質が肝臓がんの発症に関与している可能性を示唆しています。[2792091]

健康への影響と生活への応用

この研究は、ハロゲン化溶媒などの化学物質が肝臓がんの発症に関与する可能性を示唆しています。そのため、これらの化学物質への暴露を減らすことが重要です。日常生活において、ハロゲン化溶媒を含む製品の使用を控え、換気を十分に行うなど、注意が必要です。[2792091]

ラクダ博士の結論

砂漠の厳しい環境では、様々な化学物質が生き物の体に影響を与えています。この研究は、肝細胞におけるDNA合成が、発がん性物質の評価に役立つことを示唆しており、生き物が環境に適応していくメカニズムを解き明かす手掛かりとなるかもしれません。

日付 :
  1. 登録日 1989-11-22
  2. 改訂日 2019-10-22
詳細情報 :

Pubmed ID

2792091

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1002/em.2850140305

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