ヒト白血球抗原と特異体質による薬物副作用

著者: NaisbittDean J, UsuiToru

原題: Human leukocyte antigen and idiosyncratic adverse drug reactions.

概要

特定のヒト白血球抗原（HLA）アレルと特異的薬物副作用（IADRs）の臨床的関連は、IADRsが適応免疫系によって媒介されていることを強く示唆している。本研究は、薬剤開発の前臨床段階で薬物や化学物質の固有の免疫原性を予測するアッセイの開発につながる、薬剤に素朴なT細胞のプライミングを研究するために、薬剤未投与の健康なボランティアからの血液を使用する可能性を強調している。

論文詳細　

原文の要約 :

A clinical association between a specific human leukocyte antigen (HLA) allele and idiosyncratic adverse drug reactions (IADRs) is a strong indication that IADRs are mediated by the adaptive immune system. For example, it is well-established that HLA-B*15:02 and HLA-B*57:01 are associated with carba...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

ヒト白血球抗原と特異的薬物有害反応

特定のヒト白血球抗原 (HLA) 対立遺伝子と特異的薬物有害反応 (IADRs) の間に臨床的な関連性があることは、IADRsが適応免疫系によって媒介されていることを強く示唆しています。例えば、HLA-B*15:02とHLA-B*57:01は、それぞれカルバマゼピン誘発性スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS)/中毒性表皮壊死症 (TEN)とアバカビル誘発性過敏症/フルクロキサシリン誘発性肝障害と関連していることがよく知られています。IADR患者から、特定のHLAリスク対立遺伝子によって制限された薬物特異的T細胞が検出されており、適応免疫による発症も示唆されています。

薬物特異的T細胞の活性化

カルバマゼピンSJS/TEN患者由来のT細胞は、抗原提示細胞 (APC) に発現しているHLA-B*15:02とカルバマゼピンとの直接的な薬理学的相互作用によって活性化されます。アバカビル特異的、HLA-B*57:01制限T細胞は、ペプチドローディング中にアバカビルが結合している場合にのみHLA分子によって提示されるペプチドを提示するAPCによって活性化されます。最後に、フルクロキサシリン誘発性肝障害患者のT細胞のHLA-B*57:01制限活性化は、薬物タンパク質付加物の処理に依存しています。これらの観察結果に基づいて、現在では、薬物に素朴なT細胞のプライミングを研究するために、薬物未経験の健康なボランティアの血液を使用することが可能です。これらの方法論の今後の開発は、薬物開発の臨床前段階で薬物や化学物質の固有の免疫原性を予測するアッセイの開発につながる可能性があります。

健康への影響と生活への応用

HLAと薬物有害反応の関係は、薬物開発の過程で重要な役割を果たします。この研究では、特定のHLA対立遺伝子が、特定の薬物に対する免疫反応を引き起こす可能性があることを示唆しており、将来的には、薬物の安全性評価に役立つ可能性があります。また、この研究は、薬物を使用する際には、自分のHLAタイプを考慮することが重要であることを示唆しています。薬物を使用する前に、医師に自分のHLAタイプを伝えることで、薬物有害反応のリスクを減らすことができます。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士の砂漠の知識によると、砂漠には様々な種類の植物が生息しており、それぞれが異なる性質を持っています。同様に、人々もそれぞれ異なる遺伝子を持っており、同じ薬物に対しても異なる反応を示すことがあります。この研究は、薬物の安全性評価において、遺伝子の違いを考慮することが重要であることを示唆しています。薬物を使用する際には、自分の体質を理解し、医師と相談することが大切です。