DrugBank スクリーニングにより、アリトレチノインとベキサロテンが肝臓X受容体モジュレーターであることが明らかになった

著者: AchenbachJanosch, HeitelPascal, MerkDaniel, MoserDaniel, ProschakEwgenij

原題: DrugBank screening revealed alitretinoin and bexarotene as liver X receptor modulators.

概要

本研究では、in silicoスクリーニングとin vitro試験を用いて、アリトレチノインとベキサロテンという市販されている2つの薬剤が、部分的な肝X受容体（LXR）アゴニストであることを特定した。本研究では、臨床試験で観察された血漿濃度は、LXR活性化に十分であることを示し、これらの薬剤が、高コレステロール血症などのLXR媒介性副作用の原因となる可能性があることを示唆している。これらの知見は、安全性プロファイルを改善した新しいLXRモジュレーターを開発するための可能性を開く。

論文詳細　

原文の要約 :

In silico screening of DrugBank database to detect liver X receptor (LXR) agonism of marketed drugs using a self-organizing map and successive LXR-Gal4 hybrid reporter gene assay evaluation in vitro discovered alitretinoin and bexarotene as partial liver X receptor agonists. Dose-response curves dem...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

肝臓X受容体モジュレーターの発見: 新しい治療薬開発への道

薬学研究において、肝臓X受容体（LXR）はコレステロール代謝や炎症反応に関与する重要なタンパク質として注目されています。本研究は、市販薬の中からLXRに作用する可能性のある物質を探索し、アリトレチノインとベキサロテンという2つの薬剤がLXRを部分的に活性化する作用を持つことを発見しました。これらの薬剤は、臨床試験で観察された血漿濃度がLXRの活性化に十分であることが示されており、高コレステロール血症や高脂血症などのLXRを介した副作用の原因となる可能性があります。さらに、これらの薬剤は、LXRとレチノイドX受容体（RXR）の両方を活性化する初のデュアルLXR/RXRアゴニストであり、LXRやデュアルLXR/RXRモジュレーターの開発のためのリード化合物として役立つ可能性があります。

LXRモジュレーターの発見が医療に与える影響

アリトレチノインとベキサロテンは、肝臓X受容体（LXR）を活性化することで、コレステロール代謝や炎症反応に影響を与える可能性があります。この発見は、LXRを標的とした新しい治療薬の開発に貢献するだけでなく、既存薬の副作用の理解を深めることにも役立ちます。特に、LXRの活性化が、高コレステロール血症や高脂血症などの副作用を引き起こす可能性があるという点は、今後の研究で注目すべき点です。

健康への影響と生活への応用

LXRの活性化は、コレステロール代謝や炎症反応に影響を与える可能性があるため、高コレステロール血症や高脂血症などの副作用を引き起こす可能性があります。これらの薬剤を服用している患者さんは、医師に相談し、副作用のリスクとベネフィットについて理解することが重要です。また、健康的な食事や運動など、生活習慣の改善も、これらの薬剤の効果を高めるために重要です。

ラクダ博士の結論

砂漠を旅するラクダにとって、水を確保することは生命維持に不可欠です。LXRは、コレステロールの代謝に重要な役割を果たす、まさに生命維持に欠かせない水源のようなものです。本研究は、LXRを活性化する物質の発見によって、コレステロール代謝の制御や新たな治療薬の開発に貢献できる可能性を示唆しています。しかし、LXRの活性化は、高コレステロール血症などの副作用を引き起こす可能性があるため、その影響を注意深く観察し、適切な治療法の開発が必要です。ラクダ博士は、これからも砂漠のように広大な知識を探索し、人類の健康と福祉に貢献する研究を続けていきたいと思います。