論文詳細 
原文の要約 :
The Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitor ibrutinib has demonstrated promising efficacy in a variety of hematologic malignancies. However, the precise mechanism of action of the drug remains to be fully elucidated. Tumor-infiltrating macrophages presented in the tumor microenvironment have been s...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5503608/

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤イブルチニブは、腫瘍浸潤マクロファージの調節を通じて免疫調節効果を発揮する

ブルトンチロシンキナーゼ (Btk) 阻害剤イブルチニブは、さまざまな血液悪性腫瘍において有望な有効性を示しています。しかし、薬物の正確な作用機序は、まだ完全に解明されていません。腫瘍微小環境に存在する腫瘍浸潤マクロファージは、分泌されたサイトカインとケモカインによって媒介されるクロストークを通じて、B細胞リンパ腫の発生と進行を促進することが示されています。Btkは、マクロファージの活性化と炎症性サイトカインの産生を調節するToll様受容体 (TLR) シグナル伝達経路に関与しているため、Btk阻害剤がマクロファージに免疫調節効果を与えるかどうかを調査しました。私たちの研究結果は、Btk阻害は、マクロファージによるCXCL12、CXCL13、CCL19、およびVEGFの産生を効果的に抑制することを示しています。さらに、Btk阻害剤で処理されたマクロファージからの恒常性ケモカインの分泌が減衰すると、リンパ系悪性細胞の接着、浸潤、遊走が著しく阻害され、Btk発現によって駆動されていない細胞でさえも阻害されます。Btk阻害剤で処理されたマクロファージの上清は、血管内皮細胞が血管新生チューブ形成を行う能力も損ないます。メカニズム分析により、Btk阻害剤の処理は、Btkシグナル伝達と下流の転写因子NF-κB、STAT3、およびAP-1の不活性化を通じて、恒常性ケモカインとサイトカインの分泌をダウンレギュレートすることが明らかになりました。これらの結果を総合的に見ると、Btk阻害剤の励みになる治療効果は、悪性B細胞に対する直接的な細胞傷害効果と、腫瘍微小環境に存在するマクロファージに対する免疫調節効果の両方によるものである可能性が示唆されています。この新たな作用機序は、B細胞リンパ腫に加えて、Btk発現がないリンパ系悪性腫瘍や固形腫瘍にも、Btk阻害剤が治療価値を持つ可能性があることを示唆しています。

イブルチニブはマクロファージの働きを調節する?

この研究では、イブルチニブが、腫瘍浸潤マクロファージの働きを調節することで、抗腫瘍効果を発揮する可能性を示唆しています。イブルチニブは、B細胞リンパ腫の治療薬として期待されています。しかし、イブルチニブの作用機序は、まだ完全に解明されていません。この研究は、イブルチニブの作用機序を解明する上で重要な知見を提供するものです。

新しい抗がん剤の開発

イブルチニブは、新たな抗がん剤として期待されています。ラクダ博士は、イブルチニブが、がんの治療に新たな希望をもたらすことを期待しています。砂漠の厳しい環境でも、科学技術は、人々の命を救うために進化を続けています。

ラクダ博士の結論

イブルチニブは、B細胞リンパ腫などの血液悪性腫瘍の治療に有効な薬剤です。イブルチニブは、腫瘍浸潤マクロファージの働きを調節することで、抗腫瘍効果を発揮する可能性があります。ラクダ博士は、イブルチニブが、がんの治療に新たな希望をもたらすことを期待しています。

日付 :
  1. 登録日 2018-06-07
  2. 改訂日 2021-12-04
詳細情報 :

Pubmed ID

28424405

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

PMC5503608

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