雌マウスの肝細胞ヘッジホッグシグナル伝達の条件付き喪失は、肝臓のステロイド生成、アンドロゲン化、および不妊の持続につながるこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

肝細胞におけるヘッジホッグシグナル伝達の条件付き喪失がマウスの性ホルモン産生持続、アンドロゲン化、不妊に繋がる

ヘッジホッグシグナル伝達経路は、発生、組織リモデリング、そして発がんに深く関与していることが知られています。発がんへの関与から、ヘッジホッグシグナル伝達経路は、がん治療の標的として注目されています。実際、ヘッジホッグ受容体Smoothened (Smo)の承認済み阻害剤であるソニデジブは、様々な癌に対して高い効果を発揮しますが、その使用はいくつかの全身的な副作用を引き起こすことも報告されています。以前、私たちは成体マウスにおける肝細胞ヘッジホッグシグナル伝達が、インスリン様成長因子軸と脂質代謝において重要な役割を果たすことを示しました。今回の研究では、胚および肝細胞特異的なSmo欠損マウスを用いて、肝細胞ヘッジホッグ経路の女性生殖能力に対する悪影響について調査しました。女性SAC-KOマウスでは、肝細胞におけるステロイド生成遺伝子発現の著しい誘導に基づいて、12週間齢でテストステロンが3.3倍増加したアンドロゲン化が検出されましたが、古典的なステロイド生成臓器（卵巣と副腎）では検出されませんでした。テストステロンの上昇に加えて、女性SAC-KOマウスは、未熟な生殖器と無排卵性を特徴とする不妊症を示しました。内分泌および生殖の変化は多嚢胞性卵巣症候群に似ており、8週間齢でSmoを条件付き欠損させた2番目のマウスモデルで、8か月間の延長期間後に確認することができました。私たちは、肝細胞ヘッジホッグシグナル伝達のダウンレギュレーションが、肝臓におけるステロイド生成を誘導することによって、ホルモンバランスの乱れを引き起こすという結論に至りました。ヘッジホッグ阻害剤を抗がん剤として使用する際には、ヘッジホッグシグナル伝達阻害によるこれらの影響を考慮する必要があります。

ヘッジホッグシグナル伝達の阻害は、肝臓におけるステロイド産生の増加に繋がることが示唆された

この研究では、肝細胞におけるヘッジホッグシグナル伝達の阻害が、マウスにおけるアンドロゲン化、不妊症、そして多嚢胞性卵巣症候群に似た症状を引き起こすことを明らかにしました。これは、ヘッジホッグシグナル伝達が、肝臓におけるホルモンバランスの維持に重要な役割を果たしていることを示唆しています。

ヘッジホッグ阻害剤は、がん治療に有効な薬剤ですが、肝臓に影響を与える可能性があるため、注意が必要です

ヘッジホッグ阻害剤は、がん治療に有効な薬剤ですが、この研究結果から、肝臓におけるホルモンバランスを乱す可能性が示唆されました。ヘッジホッグ阻害剤を使用する際には、肝臓への影響について注意深く観察する必要があります。

ラクダ博士の結論

ヘッジホッグシグナル伝達経路は、まるで砂漠のオアシスのような重要な役割を担っています。この経路の乱れは、様々な問題を引き起こす可能性があります。この研究は、ヘッジホッグシグナル伝達経路の複雑さを改めて示しており、今後更なる研究が必要であると考えられます。