DNA修復変異の有無による、患者の差異的毒性：進行固形腫瘍における、カルボプラチンとタラゾパリブの第1相試験これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

DNA修復遺伝子変異を持つ患者における異なる毒性：進行固形腫瘍に対するカルボプラチンとタラゾパリブの第I相試験

目的：PARP阻害剤（PARPi）であるタラゾパリブは、DNA損傷の影響を受けやすい細胞において、化学療法の活性と毒性を増強する可能性があります。実験デザイン：本第I相試験では、タラゾパリブとカルボプラチンの安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価しました。薬物動態モデリングにより、DNA感受性と血液毒性との関連性を調べました。結果：進行固形腫瘍を有する24人の患者（男性8人、女性16人）が、0.75mgと1mgのタラゾパリブを毎日、カルボプラチンを毎週（AUC 1および1.5、2週間ごとまたは3週間ごと）投与する4つのコホートに登録されました。これには、以前にプラチナ治療を受けた患者14人（58%）が含まれていました。用量制限毒性には、グレード3の疲労とグレード4の血小板減少症が含まれ、MTDには達しませんでした。グレード3/4の毒性には、疲労（13%）、好中球減少症（63%）、血小板減少症（29%）、および貧血（38%）が含まれていました。サイクル2の投与後、すべての患者で遅延/減量が必要でした。生殖系列BRCA1/2（gBRCA1/2）患者のうち、完全奏効が1例、部分奏効が2例認められました。4人の患者が4か月を超えて安定した病状を示し、そのうち3人はDNA修復経路の既知の変異を持っていました。薬物動態毒性モデリングの結果、カルボプラチンAUC 1.5を3週間ごとに、タラゾパリブを1mgを毎日投与する3サイクル後、gBRCAキャリアでは好中球数がベースラインから78% [信頼区間（CI）、87-68]減少したのに対し、非キャリアでは63%（CI、72-55）減少しました（P < 0.001）。薬物動態毒性モデリングの結果、PARP阻害の断続的パルス投与スケジュールは、生殖系列および体細胞DNA損傷変異キャリアの変異状態に応じて使い分けることで、併用療法のベネフィット/リスク比を改善する可能性が示唆されています。結論：カルボプラチンとタラゾパリブは、DNA損傷変異キャリアにおいて有効性を示しましたが、血液毒性はgBRCAキャリアでより顕著でした。カルボプラチンは、生殖系列および体細胞DNA損傷変異キャリアの変異状態に応じて使い分ける、断続的なタラゾパリブ投与スケジュールと組み合わせて使用するのが最適です。Clin Cancer Res; 23(21); 6400-10. ©2017 AACR.

DNA修復遺伝子変異と抗がん剤の有効性：個別化医療への新たな視点

本研究は、DNA修復遺伝子変異を持つ患者では、抗がん剤の有効性と毒性が異なることを示唆しています。この知見は、患者に最適な治療法を選択する上で重要な役割を果たす可能性があります。

個別化医療の重要性：患者に最適な治療法を選択

本研究は、患者の遺伝子情報に基づいて、最適な治療法を選択する「個別化医療」の重要性を改めて示しています。個別化医療は、患者さんの健康状態や遺伝子情報などを考慮し、一人ひとりに最適な治療法を提供する医療です。

ラクダ博士の結論

砂漠のラクダは、厳しい環境でも生き抜くために、独自の適応能力を持っています。同様に、私たち人間も、一人ひとりが異なる遺伝子情報を持っています。個別化医療は、ラクダのように、それぞれの個体に合わせた最適な治療を提供する、新しい時代の医療です。