HIF-2α阻害剤（PT-2385）によるARの増加は、pSTAT3、pAKT、およびpERKシグナルの変化による肝細胞癌の浸潤を抑制することで、ソラフェニブの副作用を克服する

著者: CaiXiujun, ChenJiang, JinRen-An, LiangXiao, LinHui, SunYin, TangMinyue, XuJunjie, ZhengLongbo

原題: Increasing AR by HIF-2α inhibitor (PT-2385) overcomes the side-effects of sorafenib by suppressing hepatocellular carcinoma invasion via alteration of pSTAT3, pAKT and pERK signals.

概要

ソラフェニブは進行肝細胞癌の標準治療法であるが、その有効性は、反応率が低く、効果が一時的で、耐性が生じることによって制限されている。この研究では、HIF-2α特異的阻害剤であるPT-2385は、HIF-2αを抑制し、ARを増強し、下流シグナル伝達経路を抑制することで、ソラフェニブの有効性を有意に高めることを発見した。

論文詳細　

原文の要約 :

Although sorafenib is currently used as a standard treatment for advanced hepatocellular carcinoma, low response rate, transient and limited efficacy, primary and acquired resistance and negative side-effects gain increasing attentions, suggesting the need for better efficacious combination therapy....掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

HIF-2α阻害剤（PT-2385）によるARの増加は、pSTAT3、pAKT、pERKシグナルの変更による肝細胞癌の浸潤を抑制することにより、ソラフェニブの副作用を克服する

ソラフェニブは現在、進行肝細胞癌の標準治療として使用されていますが、低奏効率、一時的かつ限定的な有効性、一次および獲得耐性、負の副作用が注目を集めており、より効果的な併用療法の必要性を示唆しています。ここでは、ソラフェニブ誘発または低酸素誘発性低酸素誘導因子（HIF）-2αが、アンドロゲン受容体（AR）プロモーターの500bp領域内の低酸素応答エレメントに結合し、ARを転写的に抑制できることを実証しました。重要なことに、in vitroおよびin vivo研究では、特定で強力なHIF-2α阻害剤であるPT-2385が、HIF-2αを抑制し、ARを増加させ、下流のpSTAT3/pAKT/pERK経路を抑制することにより、ソラフェニブの有効性を大幅に高めることができることを示唆しました。臨床サンプルはさらに、HIF-2αとARの役割を確認しました。PT-2385は、ソラフェニブ-PT-2385併用療法により、ソラフェニブ治療の望ましくない副作用を軽減できることは有望であり、進行HCC患者に光を当てる可能性があります。

HIF-2α阻害剤（PT-2385）は、ソラフェニブの有効性を高め、副作用を軽減する可能性があります。

この研究は、HIF-2α阻害剤（PT-2385）が、ソラフェニブの有効性を高め、副作用を軽減する可能性があることを示唆しています。ソラフェニブは、進行肝細胞癌の標準治療として使用されていますが、低奏効率、一時的かつ限定的な有効性、一次および獲得耐性、負の副作用が注目を集めており、より効果的な併用療法の必要性を示唆しています。HIF-2α阻害剤（PT-2385）は、ソラフェニブと併用することで、これらの問題を解決する可能性があります。

肝細胞癌の予防と治療

肝細胞癌は、肝臓に発生する悪性腫瘍です。肝細胞癌の予防には、B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスの感染予防、アルコールの過剰摂取の回避、脂肪肝の予防などが重要です。もし、肝細胞癌の症状に気付いた場合は、速やかに医師の診察を受けてください。適切な治療を受けることで、症状の改善が期待できます。

ラクダ博士の結論

肝細胞癌は、適切な治療を受けることで、症状の改善が期待できます。この研究は、HIF-2α阻害剤（PT-2385）が、ソラフェニブの有効性を高め、副作用を軽減する可能性があることを示唆しています。しかし、さらなる研究が必要です。もし、肝細胞癌の症状に気付いた場合は、速やかに医師の診察を受けてください。