論文詳細 
原文の要約 :
Chronic hepatitis B (CHB) is one of the major causes of morbidity and mortality worldwide. Currently, clinically approved nucleos(t)ide analogs (NAs) are very efficient in reducing the load of hepatitis B virus (HBV) with minimum side effects. However, the long-term administration of antiviral drugs...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1002/med.21490

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

2'-フルオロ-6'-メチレンカルボシクリックアデノシンとそのホスホラミデートプロドラッグ:薬剤耐性HBV変異株に対して活性のある新規抗HBV剤

慢性B型肝炎(CHB)は、世界中で罹患率と死亡率の主要な原因の一つです。現在、臨床的に承認されているヌクレオシド(t)類似体(NA)は、最小限の副作用でB型肝炎ウイルス(HBV)の負荷を減らすために非常に効率的です。しかし、抗ウイルス薬の長期間投与は、HBVに潜在的な薬剤耐性を促進します。この問題を克服するために、併用療法が実施されていますが、HBVは徐々に変異し、薬剤耐性は依然として脅威です。したがって、薬剤耐性HBVを治療するために、最適に設計されたNAが緊急に必要とされています。ここで、2'-フルオロ-6'-メチレンカルボシクリックアデノシン(FMCA)とそのホスホラミデート(FMCAP)が発見され、薬剤耐性慢性B型肝炎の治療における併用療法で使用される可能性があります。前臨床試験では、これらのカルボシクリックNAは、アデホビルだけでなく、ラミブジン(LMV/LAM)薬剤耐性変異株に対しても潜在的な抗HBV活性を示しました。インビトロでは、これらの分子は、LMV/エンテカビル(ETV)三重変異株(L180M + S202G + M204V)に対して有意な活性を示しました。また、LMV/ETV三重変異株を持つキメラマウスおよび雌性NOD/SCIDマウスモデルにおけるFMCA/FMCAPの予備試験では、ETVと比較してHBV DNAレベルの減少率が高いことが示されています。このレビューでは、FMCAとそのホスホラミデートプロドラッグ(FMCAP)の前臨床試験をまとめました。

薬剤耐性HBVに対する新しい治療法の開発

薬剤耐性HBVに対する新たな治療法の開発は、慢性B型肝炎の治療において重要な課題です。FMCAとそのホスホラミデートプロドラッグ(FMCAP)は、薬剤耐性HBVに対して効果を示すことが期待されています。これらの薬剤は、従来の薬剤が効果を示さない薬剤耐性HBV変異株に対しても効果を示す可能性があり、慢性B型肝炎の治療に新たな希望をもたらすものとして期待されます。

薬剤耐性HBVの克服に向けて

薬剤耐性HBVは、慢性B型肝炎の治療を困難にする大きな問題です。FMCAとそのホスホラミデートプロドラッグ(FMCAP)は、薬剤耐性HBVの克服に向けて重要な役割を果たす可能性を秘めています。これらの薬剤は、薬剤耐性HBVの治療に新たな選択肢を提供し、多くの患者さんの人生を救う可能性があります。

ラクダ博士の結論

薬剤耐性HBVは、まるで砂漠の幻影のように、慢性B型肝炎の治療を困難にしています。FMCAとそのホスホラミデートプロドラッグ(FMCAP)は、その幻影を打ち砕くための新たな武器となるでしょう。砂漠の旅人は、常に厳しい環境に立ち向かい、新たな道を探し求めています。薬剤耐性HBVの治療においても、新たな武器を開発することで、砂漠のような厳しい状況を乗り越えることができるでしょう。

日付 :
  1. 登録日 2018-11-16
  2. 改訂日 2018-11-16
詳細情報 :

Pubmed ID

29406612

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1002/med.21490

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