新規非定型ドパミン取り込み阻害剤（S）-CE-123は、ドパミン枯渇剤テトラベナジンの努力関連効果を部分的に逆転させ、累進比反応を増加させるこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

新規非定型ドーパミン取り込み阻害薬 (S)-CE-123: ドーパミン枯渇薬テトラベナジンによる努力関連効果の一部を回復し、累進比率反応を増加させる

動物における努力に基づく選択行動研究は、ヒトにおける努力関連の動機づけ機能不全のモデルとして使用されています。これらの手続きでは、動物は、高価値の強化子をもたらす高努力の器械的行動と、低努力/低報酬の選択肢との間で選択を提示されます。以前のいくつかの研究では、GBR12909、リスデキサンフェタミン、メチルフェニデート、PRX-14040などのドーパミン（DA）取り込み阻害薬が、DA貯蔵を阻害する小胞性モノアミン輸送阻害薬テトラベナジンによる努力関連効果を逆転させる可能性があることが示されています。多くのDA輸送を阻害する薬物は、DAを放出する主要な興奮剤としても作用し、多くの望ましくない副作用を生み出すため、新規の非定型DA輸送阻害薬の開発と特性評価が必要です。(S)-CE-123 ((S)-5-((benzhydrylsulfinyl) methyl)thiazole) は、モダフィニルの最近開発されたアナログであり、非定型DA輸送阻害薬の生化学的特性を持っています。本論文では、(S)-CE-123のエナンチオ選択的合成と初期の化学的特性評価に加えて、努力に基づく選択と細胞外DAのマイクロダイアリシス研究を含む行動実験について説明します。

(S)-CE-123は努力関連の動機づけを改善する可能性

ラットを用いた実験では、テトラベナジン（1.0mg/kg）は選択行動を変化させ、レバーを押す回数を減らし、餌の摂取量を増やしました。(S)-CE-123は、6.0〜24.0mg/kgの用量で併用され、最高用量はテトラベナジンの効果を部分的ではあるが有意に逆転させましたが、単独で投与した場合、固定比率反応には影響しませんでした。追加の実験では、(S)-CE-123は、累進比率/餌摂取選択タスクにおけるレバーを押す回数を有意に増加させ、有効用量（24.0mg/kg）は、腹側被蓋野コアにおける細胞外DAを増加させました。

(S)-CE-123の臨床応用

砂漠の旅では、ラクダの背中に乗るように、適切な薬剤を用いることで、困難な状況を乗り越えることができます。本研究は、(S)-CE-123が、ドーパミン輸送を阻害し、テトラベナジンによる努力関連効果を逆転させ、高努力の累進比率反応の選択を増加させる可能性を示唆しています。これは、(S)-CE-123または類似の化合物が、ヒトにおける努力関連の動機づけ機能不全の治療薬として有用となる可能性があることを示唆しています。努力関連の動機づけ機能不全は、まるで砂漠の旅のように、困難を伴うことが多いですが、適切な薬剤を用いることで、希望の光を見出すことができるかもしれません。

ラクダ博士の結論

(S)-CE-123は、努力関連の動機づけ機能不全の治療に役立つ可能性を秘めた、画期的な薬剤です。この薬剤は、まるで砂漠のオアシスのように、困難に立ち向かう力を与えてくれるかもしれません。しかし、さらなる研究が必要であり、この薬剤が実際にヒトに効果があるのか、副作用はどうか、など、多くの課題が残されています。今後の研究に期待しましょう。