アップダシチニブ併用投与が感受性シトクロムP450プローブ基質の薬物動態に及ぼす影響：修正されたクーパータウン5+1カクテルを用いた研究これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

アップダシチニブと感受性のあるシトクロムP450プローブ基質の薬物動態への影響

本研究は、ヤヌスキナーゼ1阻害剤であるアップダシチニブの、修正されたクーパータウン5+1カクテルアプローチを用いた、異なるシトクロムP450（CYP）酵素のin vivo活性への影響を特徴付けることを目的としています。健常被験者（n = 20）は、アップダシチニブなしで、修正されたクーパータウン5+1カクテル薬（ミダゾラム[CYP3A]、カフェイン[CYP1A2]、ワルファリン+ビタミンK[CYP2C9]、オメプラゾール[CYP2C19]、デキストロメトルファン[CYP2D6]）を単回経口投与し、アップダシチニブ30mg1日1回（徐放性製剤）の15日間レジメンの11日目（ミダゾラム）または12日目（他のすべてのプローブ）に投与しました。プローブ基質および選択された代謝物のアッセイのために、連続血液サンプルと12時間尿サンプルを採取しました。カクテル薬をアップダシチニブと併用して投与した場合と単独で投与した場合の、時間0から無限大までの血漿中濃度時間曲線下面積（AUC_inf）の中央値の比（90％CI）は、ミダゾラムで0.74（0.68-0.80）、カフェインで1.22（1.15-1.29）、S-ワルファリンで1.11（1.07-1.15）、デキストロメトルファンで1.07（0.95-1.22）、オメプラゾールで0.82（0.72-0.94）でした。比（90％CI）は、5-ヒドロキシオメプラゾール対オメプラゾールのAUC_inf比で1.09（1.00-1.19）、デキストロメトルファン対デキストロルファン12時間モル尿比で1.17（0.97-1.41）でした。アップダシチニブ30mg1日1回（フェーズ3の結果に基づいて、関節リウマチにおける最適用量の2倍の用量）は、CYP3A活性（感受性の高いCYP3A基質であるミダゾラムの曝露が26％減少）に限定的な影響を及ぼし、in vivoでCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、またはCYP2D6活性に関連する影響はありませんでした。アップダシチニブとの併用時に、評価したCYP酵素の基質である薬物の血漿中曝露には、臨床的に有意な変化は予想されません。

アップダシチニブはCYP酵素に限定的な影響しか及ぼさない

この研究は、アップダシチニブがCYP3A活性にわずかな影響を与えることを示唆しています。CYP3Aは、多くの薬物の代謝に関与する重要な酵素です。そのため、アップダシチニブを服用する際には、他の薬物との相互作用に注意する必要があります。まるで砂漠のラクダが、限られた水を大切に使うように、薬物も慎重に服用する必要があるのです。

アップダシチニブを服用する際には、他の薬物との相互作用に注意しましょう

アップダシチニブを服用する際には、他の薬物との相互作用に注意することが重要です。特に、CYP3Aの基質となる薬物との相互作用には注意が必要です。薬物を使用する際には、必ず医師に相談しましょう。

ラクダ博士の結論

アップダシチニブは、CYP酵素に限定的な影響しか及ぼさないことがわかりました。まるで砂漠の風が、砂丘の形を変えるように、薬物は体内で様々な影響を与えます。薬物を使用する際には、常に注意が必要です。