論文詳細 
原文の要約 :
Antiretroviral therapy (ART) has remarkably decreased HIV-related mortality. However, drug-resistant HIV variants pose a potential threat to the long-term success of ART. Both HIV mutants and host factors can cause HIV drug resistance. Using susceptible ACH2 cells chronically infected with HIV-1, we...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1007/s11010-019-03608-6

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

MAPK p38αがACH2細胞におけるHIV-1複製再活性化に対するAZT耐性に与える影響

ウイルス学分野において、HIV-1の薬剤耐性化は、抗レトロウイルス療法(ART)の長期的な成功を脅かす深刻な課題です。本研究は、HIV-1に慢性的に感染した感受性ACH2細胞を用いて、MAPK p38αが、HIV-1のスーパー感染によって活性化されるHIV-1複製再活性化に対するAZT耐性に与える影響を調査しました。

研究の結果、HIV-1のスーパー感染は、ウイルス産生量の増加を引き起こしました。この増加は、p38阻害剤であるSB203580によって抑制され、AZT耐性のないHIV-1株MNで感染した細胞では、AZTによって抑制されました。p38αの発現は、転写因子であるNF-κBp65、SP1、c-Fosの発現増加を通じて、TCR関連経路の活性化によって、CD3、TCRα、TCRβ、Zap-70、PKC、PLCγ1、GRB2、PI3K/Aktの発現を上昇させることで、AZTによるHIV-1複製抑制効果を阻害しました。AZT処理下でのHIV-1 MNスーパー感染では、p38αの発現は、HIV vifの発現を誘導し、APOBEC3Gの発現を抑制しました。さらに、p38αは、gp130/JAK-STAT経路にも影響を与え、gp130、EGFR、Jak2、STAT1、STAT3、STAT5、ras、TFなどのタンパク質の発現を増加させました。p38αは、Fas、FADD、Caspase-8、p53、Baxの発現を上昇させ、Bcl2の発現を低下させることで、アポトーシス経路を誘導しました。

MAPKp38αとHIV-1複製再活性化の関係

この研究は、MAPKp38αが、HIV-1潜伏感染からウイルス複製を再活性化し、AZT耐性を誘導する役割を果たしていることを示唆しています。この活性化には、HIV-1複製に必要な複数の細胞シグナル経路の誘導が関与しています。これらの知見は、将来のウイルス寛解戦略に役立つ可能性があります。

HIV-1治療におけるp38αの役割と今後の展望

HIV-1治療において、p38αは、ウイルス複製を抑制するAZTの効果を阻害する可能性があります。また、p38αは、潜伏感染からウイルス複製を再活性化させる効果もあるため、新たな治療法開発の標的となり得ます。今後、p38αの役割をより詳しく解明し、効果的な治療法の開発につなげていく必要があります。

ラクダ博士の結論

砂漠では、厳しい環境の中で生き抜くためには、様々な困難を乗り越える必要があります。HIV-1感染症も、治療が困難な疾患の一つです。本研究は、MAPKp38αが、HIV-1の薬剤耐性化に重要な役割を果たしていることを示唆しています。研究者たちは、p38αを標的とした新たな治療法の開発に尽力し、HIV-1感染症の治療法開発に貢献していく必要があります。

日付 :
  1. 登録日 2020-01-14
  2. 改訂日 2022-01-12
詳細情報 :

Pubmed ID

31432386

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1007/s11010-019-03608-6

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