キナーゼ阻害剤によるヒトUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）酵素の阻害：ダブラフェニブ、イブルチニブ、ニンテダニブ、トラメチニブ、およびBIBF 1202の影響

著者: ChauNuy, KorprasertthawornPorntipa, MinersJohn O, NairPramod C, RowlandAndrew

原題: Inhibition of human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes by kinase inhibitors: Effects of dabrafenib, ibrutinib, nintedanib, trametinib and BIBF 1202.

概要

4つのキナーゼ阻害剤（KI）であるダブラフェニブ、イブルチニブ、ニンテダニブ、トラメチニブは、ヒト肝ミクロソームUGT1A1の強力な阻害剤でした。しかし、in vitro-in vivo外挿によって、これらのKIの遊離血漿濃度が低いため、薬物相互作用（DDI）を引き起こす可能性は低いことが除外されました。これは、これらのKIがUGT1A1の強力な阻害剤である一方で、有意なDDI問題を引き起こす可能性は低いことを示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

We have demonstrated previously that the kinase inhibitors (KIs) lapatinib, pazopanib, regorafenib and sorafenib are potent inhibitors of UGT1A1 and UGTs 1A7-1A10. The present study characterised the effects of four additional drugs in this class, dabrafenib, ibrutinib, nintedanib and trametinib, on...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

キナーゼ阻害剤によるUDP-グルクロン酸転移酵素阻害

薬物代謝酵素の一つであるUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）の阻害は、薬物相互作用を引き起こす可能性があり、薬剤開発において重要な課題となっています。本研究では、キナーゼ阻害剤によるUGT阻害のメカニズムを明らかにすることを目的とし、様々なキナーゼ阻害剤のUGT阻害作用をin vitroで評価しました。その結果、多くのキナーゼ阻害剤がUGT1A1を強く阻害することが明らかになりました。これらの発見は、キナーゼ阻害剤の薬物相互作用の可能性について、新たな知見を提供しています。

キナーゼ阻害剤はUGT1A1を阻害する

研究結果から、多くのキナーゼ阻害剤がUGT1A1を阻害することが明らかになりました。特に、ダブラフェニブ、イブルチニブ、ニンテダニブ、トラメチニブなどのキナーゼ阻害剤は、UGT1A1に対して強い阻害作用を示しました。これらの結果は、キナーゼ阻害剤と他の薬剤との相互作用の可能性を示唆しており、薬剤開発における今後の検討課題となります。

キナーゼ阻害剤の薬物相互作用に注意が必要

キナーゼ阻害剤は、薬物代謝酵素であるUGTを阻害する可能性があり、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があります。そのため、キナーゼ阻害剤を服用する際には、医師に相談し、他の薬剤との併用や、服用方法について注意が必要です。また、キナーゼ阻害剤の服用中に、体調の変化を感じた場合は、すぐに医師に相談しましょう。

ラクダ博士の結論

キナーゼ阻害剤とUGTの関係は、砂漠の蜃気楼のように複雑で、一見わかりにくいものがあります。しかし、本研究のように、詳細な分析を進めることで、その謎が解き明かされていきます。この研究は、キナーゼ阻害剤の薬物相互作用という、砂漠の旅を安全に進めるための重要な道標となるでしょう。これからも研究を進め、薬剤開発のさらなる発展に貢献していきたいものです。