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注意欠陥多動性障害の薬剤に対する臨床的に重要な薬物相互作用

この記事では、注意欠陥多動性障害（ADHD）の処方薬における薬物動態学的薬物相互作用（DDI）の概要を説明します。ADHD患者の治療における多剤併用療法は、DDIへの高暴露と、潜在的な安全性の悪影響につながります。EmbaseとMedlineで、ADHD薬剤のDDIレポートを体系的に検索しました。また、薬理学的パイプラインにおける薬剤も検索しました。これには、（1）以前は他の適応症で処方されていたマジンドール、モリンドン、ビロキサジン、（2）これまで承認されたことのないセントナファジンとAR-08、および（3）2つの抽出物（Polygala tenuifolia抽出物とフランスの海松樹皮抽出物）が含まれます。特定された文献には、症例報告、横断的研究、クロスオーバー研究、患者コホートと健常ボランティアのプラセボ対照研究が含まれていました。DDIは、共投与される薬剤（被害薬）のクリアランスに影響を与える加害薬として作用するADHD薬剤、または他の薬剤の影響を受ける被害薬であるADHD薬剤として分類されました。

DDIの前後の薬物動態パラメータの変化に対する比率は、DDIの程度のおおよその推定値として使用されました。アルコールは、前全身効果によって血漿デキストロアンフェタミン濃度を上昇させる可能性があります。医師に用量変更に関する情報を提供する研究が実施されるまでは、医師はシトクロムP450（CYP）2D6阻害剤がアンフェタミンレベルを上昇させる可能性、つまり用量が増加することについて認識しておく必要があります。

アトモキセチンは、幅広い治療域を持つ薬剤です。CYP2D6活性を持たないCYP2D6貧弱代謝者は、アトモキセチンへの反応が良好でしたが、副作用のリスクも高まりました。CYP2D6阻害剤は、CYP2D6広範代謝者におけるアトモキセチン反応を向上させるために使用されてきました。グアンファシンは主にCYP3A4によって代謝されますが、CYP3A4は誘導および阻害される可能性があります。添付文書では、グアンファシン治療を受けている患者では、強力なCYP3A4誘導剤を追加した後にグアンファシンの用量を2倍にし、強力なCYP3A4阻害剤を追加した後にグアンファシンの用量を半分にするよう推奨しています。フェノバルビタールの症例報告と、CYP3A4代謝型抗精神病薬に関する私たちの経験に基づくと、これらの補正係数は低すぎる可能性があります。2つの症例報告によると、カルバマゼピンはメチルフェニデート（MPH）の臨床的に関連する誘導剤です。症例シリーズ研究では、MPHはイミプラミン濃度の有意な上昇と関連している可能性があることが示唆されました。

データがないか、制限があるため、クロニジン、セントナファジン、マジンドール、モリンドン、AR-08、P. tenuifolia抽出物、フランスの海松樹皮抽出物の薬物動態学的DDIに関する臨床医向けのコメントを提供することはできません。現在入手可能なデータに基づくと、臨床医はADHD薬が互いの血清濃度に影響を与えないことを期待すべきではありません。臨床医向けの要約表には、文献レビューと添付文書に基づいたADHD薬の薬物動態学的DDIに関する現在の推奨事項が記載されています。可能な限り、血清濃度と用量補正係数に関する情報を提供しています。新しい知識が得られるにつれて、これらの推奨事項と補正係数を定期的に更新する必要があるでしょう。

ラクダ博士の結論

ADHDの治療は、砂漠を旅するようなものです。様々な薬剤が開発され、その効果は様々です。薬剤を組み合わせる際には、それぞれの薬剤がどのように相互作用するのか、しっかりと理解することが大切です。医師と相談し、自分に合った治療方法を見つけることが重要です。